先天性黑蒙症

又稱遺傳性先天性視網膜病、Alströem-Olsen綜合徵等。先天性黑蒙是發生最早、最嚴重的遺傳性視網膜病變， 出生時或出生後一年內雙眼錐桿細胞功能完全喪失，導致嬰幼兒先天性盲，屬常染色體隱性遺傳性疾病，主要為視力減退、神經性耳聾、肥胖、糖尿病、尿崩症、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血症及高甘油三酯血症等。

基本介紹

• 別稱：先天性黑蒙症
• 英文名稱：Alströem-Olsen綜合徵
• 常見發病部位：視網膜
• 常見病因：先天
• 屬：常染色體隱性遺傳性疾病

定義

先天性黑蒙症(Leber’s congenital amaurosis, LCA)，是發生最早、最嚴重的遺傳性視網膜病變, 出生時或出生後一年內雙眼錐桿細胞功能完全喪失，導致嬰幼兒先天性盲。LCA占遺傳性視網膜病變的5%以上，是導致兒童先天性盲的主要疾病（占10%-20%）。多呈常染色體隱性遺傳，臨床上以眼球震顫、固視障礙、畏光、指壓眼球為特徵。眼底檢查早期多為正常，隨著病變進行性進展，數年後可見眼底椒鹽樣色素沉著、骨細胞樣色素、視網膜血管狹窄、廣泛視網膜色素上皮和脈絡膜萎縮。視網膜電圖表現為a、b波平坦，甚至消失。可伴有圓錐角膜、遠視、發育遲緩和神經系統異常等。有研究發現數種與LCA相關的致病基因，主要包括RPE65，GUCY2D, CRX, RPGRIP1，CRBI和AIPL1等。

病因

本病徵病因未明，為常染色體隱性遺傳性疾病。

臨床表現

主要為視力減退、神經性耳聾、肥胖、糖尿病、尿崩症腎功能火罐網不全、性腺功能低下、高尿酸血症及高甘油三酯血症等肥胖一般始於嬰幼兒期，軀幹型，2～10歲最顯著。自幼煩渴、多飲、多尿、食慾亢進。

視力呈進行性減退是本病徵恆定症狀，常始於2歲，兩眼輕度內斜。眼底示雙側原發性視神經萎縮。聽力輕度減退亦為本病徵恆定表現，聽力測定示為中度神經性耳聾。患兒智力正常。靜脈腎盂造影示雙側腎盂輸尿管擴張。糖尿病也為常見的內分泌代謝紊亂。常有高尿酸血症及高三醯甘油血症。本病徵無多指畸形，或精神發育遲緩、智力低下等改變，是與其他病徵不同之處。

治療研究

目前本徵無特殊治療。按糖尿病、尿崩症等常規用藥均無效。有報導自人胎盤中提取氨基己糖苷酶A製成針劑注射，試治本病但尚未取得滿意效果。

實驗研究有效

英國倫敦大學學院的Bainbridge等和美國賓夕法尼亞大學的Maguire等近日同時報告，用包含RPE65互補DNA(cDNA)的重組腺病毒伴隨病毒(AAV)載體對LCA患者進行視網膜下注射，能夠改善部分患者的視功能。 此前有動物研究顯示,以重組AAV作為載體,將包含人RPE65編碼序列和啟動子區域序列的cDNA片段導入，從視網膜下注射入天然模型動物瑞典布里犬(Swedish Briard dog,該種犬有天然RPE65突變)，可以改善該動物的視功能(Genomics 1999, 57: 57)。

Bainbridge等的研究納入了3例因RPE65突變導致早發性嚴重視網膜營養不良的患者,年齡17~23歲,接受治療眼的視敏度均低於20/120。研究者給患者視網膜下注射攜帶RPE65 cDNA的AAV載體，觀察治療後第2、4、6個月時的效果。結果發現，沒有患者發生嚴重不良事件。所有患者的視敏度和外周視野均沒有顯著的臨床改善。通過視網膜電圖沒有檢測到視網膜反應。只有1例接受注射後12個月的患者，在微視野儀和暗適應視野儀下顯示出視功能顯著改善。在主觀視覺動感測試上，該患者也顯示出了改善。

Maguire等為3例年齡在19~26歲之間的LCA2患者注射了攜帶RPE65 cDNA的AAV載體,觀察注射後5個月的療效。結果顯示，每例患者都在主觀視敏度檢測中顯示出了視網膜功能改善。瞳孔光反射測試顯示，治療後患者對光刺激的反應加強。有1例患者發生了無症狀的黃斑裂孔，被認定屬於不良事件，但該患者視網膜功能仍得到部分恢復。

實際治療套用

台北時間2009年10月27日英國《每日郵報》網站報導，一名生來就因病致盲的9歲美國男童在接受了注射手術後復明。科里·哈斯有幸成為世界上第一個接受這種開創性的基因療法來直接治療眼睛的病人。目前他的視力與常人無異。科里·哈斯出生後不久就罹患先天性黑蒙症，不幸導致視力完全喪失。

預防措施

先天性黑蒙症病徵為常染色體隱性遺傳性疾病，病因未明。檢查血液中氨基己糖苷酶A活性，可檢查出患者和攜帶者。對培養的羊水細胞生化分析、可做出產前診斷。預防措施應從孕前貫穿至產前：

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用作用大小取決於檢查項目和內容健康搜尋，主要包括血清學檢查(如B肝病毒、梅毒螺旋體愛滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作。

孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等必要時還要進行染色體檢查。

一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒鶒在宮內的安危；出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等採取切實可行的診治措施。

所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定；③超音波顯像(妊娠4個月左右即可套用)；④X線檢查(妊娠5個月後)，對診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷；⑥套用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。