酸鹼度：取本品，加水製成每1ml中含阿奇黴素50mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄Ⅵ H)，pH值應為6.0～7.5。 溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各1.0g，分別加水10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ B)比較，均不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
基本介紹
- 中文名：乳糖酸阿奇黴素
- 外文名：Azithromycin Lactobionate
- 書頁號：X45-118
- 標準編號：WS1-(X-356)-2003Z
藥品簡介,性狀,鑑別,檢查,含量測定,作用儲藏,說明書,
藥品簡介
名稱：乳糖酸阿奇霉
拼音名：Rutangsuan Aqimeisu
英文名：Azithromycin Lactobionate
書頁號：X45-118
標準編號：WS1-(X-356)-2003Z
C38H72N2O12·2C12H22O12 1465.58
本品為阿奇黴素的乳糖酸鹽。按無水物計算，每1mg的效價不得少於470阿奇黴素單位。
性狀
本品為白色或類白色的結晶或粉末或疏鬆塊狀物；無臭、味苦。有引濕性。 本品在水中極易溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中不溶。
鑑別
(1)取本品與乳糖酸阿奇黴素標準品適量，分別加水製成每1ml中約含阿奇黴素10mg的溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ B)試驗，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯-正己烷-二乙胺(10:10:2)為展開劑，展開後，晾乾，噴以顯色劑(取鉬酸鈉2.5g，硫酸鈰1g，加稀硫酸溶解並稀釋至100ml)，置105℃加熱數分鐘至出現斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與標準品溶液的主斑點相同。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與乳糖酸阿奇黴素對照品的圖譜一致。
檢查
有關物質 取本品適量，精密稱定，加80%乙醇使溶解並稀釋製成每1ml中含阿奇黴素20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1.5ml，並取紅黴素標準品30mg，置同一50ml量瓶中，另精密量取供試品溶液1.0ml、0.5ml，分別置50ml量瓶中，均用80%乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(1)、(2)、(3)。照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ B)試驗，精密吸取上述溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯-正己烷-二乙胺(10:10:2)為展開劑，展開後，晾乾，噴以顯色劑(取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解並稀釋至100ml)，置105℃加熱數分鐘。對照溶液(1)中阿奇黴素與紅黴素斑點應分離完全。供試品溶液如顯雜質斑點，各雜質斑點的顏色與對照品溶液的主斑點比較，最大的一個雜質斑點應不得深於對照溶液(2)的主斑點(2%)；其他雜質斑點均應分別不得深於對照溶液(3)的主斑點(1%)。 水分 取本品，照水分測定法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ M第一法A)測定，含水分不得過5.0%。 異常毒性 取本品，用滅菌水溶解，再加氯化鈉注射液稀釋成每1ml含2000單位的溶液，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ C)，按靜脈注射給藥，應符合規定。 細菌內毒素 取本品，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ E)，每1000阿奇黴素單位中含內毒素的量應小於0.6EU。 降壓物質 取本品，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ G)，劑量按貓體重每1kg注射2000單位，應符合規定。 無菌 取本品，分別加入100ml 0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ H)，應符合規定。
含量測定
精密稱取本品適量(約相當於阿奇黴素100mg)，加乙醇(阿奇黴素10mg加乙醇5ml>使溶解，加滅菌水製成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ A)阿奇黴素項下的方法測定。1000阿奇黴素單位相當於1mg的C38H72N2O12。可信限率不得大於7%。
作用儲藏
類別：抗生素類藥。
貯藏：密封，在乾燥處保存。
製劑：注射用乳糖酸阿奇黴素。
說明書
通用名：注射用乳糖酸阿奇黴素
英文名：Azithromycin Lactobionate for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Rutangsuan Aqimeisu
本品主要成分為乳糖酸阿奇黴素，其化學名為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-(-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮乳糖酸鹽。
其化學結構式：
分子式：C38H72N2O12·2C12H22 O12
分子量：1465.59
【性 狀】 本品為白色疏鬆塊狀物或粉末。
【藥理毒理】
阿奇黴素為15元環大環內酯類抗生素。體外試驗證明阿奇黴素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、(溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其他鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對於耐紅黴素的革蘭陽性細菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現交叉耐藥性。
革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。
本品對下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，並需作敏感性測定：大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。
厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。
其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病體）、肺炎支原體、人型支原體、解脲交原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌。
下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、假單胞桿菌。
作用機制與紅黴素相同，主要與細菌核糖體的50S亞單位結合，抑制依賴於RNA的蛋白合成。
【藥代動力學】
每日靜脈滴注阿奇黴素0.5g，連續2～5日，平均血漿峰濃度（Cmax）為3.63±1.60μg/ml，平均血漿谷濃度（Cmin）為0.20±0.15μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg﹒h /ml。單次靜脈滴注阿奇黴素1～4g，滴注時間大於2小時，其清除率（CLt）和表觀分布體積（Vd）分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。阿奇黴素在體內分布廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的10～100倍，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將阿奇黴素轉運至炎症部位。每日靜滴阿奇黴素0.5g，連續5日，第1次給藥後的24小時內約11%的給藥量以原形從尿液中排出，第5次給藥後排到尿液中的阿奇黴素約為14%。此外，阿奇黴素可經膽道以原形（膽汁內可見高濃度的阿奇黴素）及10種代謝物排出。阿奇黴素的血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低，當血藥濃度為0.02μg/ml時，血清蛋白結合率為15%；當血藥濃度為2μg/ml時，血清蛋白結合率為7%。阿奇黴素單劑給藥後的血消除半衰期（t1/2β）為35～48小時。
【適應症】
本品適用於敏感致病菌株所引起的下列感染：
1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先採取靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。
2.由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先採取靜脈滴注治療的盆腔炎。
【用法用量】
將本品用適量注射用水充分溶解，配製成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml 的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇黴素濃度為1.0～2.0mg/ml，然後靜脈滴注。濃度為1.0mg/ml，滴注時間為3小時；濃度為2.0mg/ml，滴注時間為1小時。
1.治療社區獲得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少連續用藥2日，繼之換用阿奇黴素口服製劑一日0.5g，7～10日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。
2.治療盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用藥1日或2日後，改用阿奇黴素口服製劑一日0.25g，7日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。
【不良反應】
1．本品常見不良反應有：(1)胃腸道反應：腹瀉、腹痛、稀便、噁心、嘔吐等。
(2)局部反應：注射部位疼痛、局部炎症等。
(3)皮膚反應：皮疹、瘙癢。
(4)其他反應：如畏食、頭暈或呼吸困難等。
2．本品也可引起下列反應：(1)消化系統：消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。
(2)神經系統：頭痛、嗜睡等。
(3)過敏反應：支氣管痙攣等。
(4)其他反應：味覺異常等。
(5)實驗室檢查：血清氨基轉移酶、肌酐、乳酸脫氫酶、膽紅素及鹼性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。
【禁忌症】 對阿奇黴素、紅黴素或其他任何一種大環內酯類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1.輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調整，但阿奇黴素對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇黴素時應慎重。
2.由於肝膽系統是阿奇黴素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
3.用藥期間如果發生過敏反應（如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevous-Jonson綜合徵及毒性表皮壞死等），應立即停藥，並採取適當措施。
4.治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。
5.本品每次滴注時間不得少於60分鐘，滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。
6.治療盆腔炎時若懷疑合併厭氧菌感染，應合用抗厭氧菌藥物。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中套用尚缺乏經驗，故在孕婦中套用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女套用須謹慎考慮。
【兒童用藥】16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】
1．與茶鹼合用時能提高后者在血漿中的濃度，應注意檢測血漿茶鹼水平。
2．與華法林合用時應注意檢查凝血酶原時間。
3．與下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：地高辛-使地高辛水平升高。
麥角胺或二氫麥角胺-急性麥角毒性，症狀是嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物感痛）。
三唑侖-通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強。
細胞色素P450系統代謝藥-提高血清中卡馬西平、特非那定、環孢素、環已巴比妥、苯妥英的水平。
4. 與利福布汀合用會增加後者的毒性。
【藥物過量】
【規 格】0.125g（12.5萬單位）（以阿奇黴素計）
【貯 藏】遮光，密閉，在乾燥處保存。
