α-巰基丙醯甘氨酸白色結晶性粉末；有特臭，味酸的化學物質。
基本介紹
- 中文名：α-巰基丙醯甘氨酸
- 外文名：Tiopronin
- 漢語拼音：Liupuluoning
- 標準號：WS-313（X-267）-96
藥品標準,正式名,主要活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,作用與用途,注意,劑量,製劑,貯藏,有效期,說明書,藥品名稱,英文名稱,別名,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,
藥品標準
正式名
α-巰基丙醯甘氨酸
主要活性成分
N-（2-巰基丙醯基）甘氨酸。按乾燥品計算，含C5H9NO3S不得少於98.0%。
性狀
白色結晶性粉末；有特臭，味酸。
在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中極微溶；在稀鹼溶液中易溶。
熔點 本品的熔點（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ C）為96～99℃。
鑑別
（1）取本品50mg；加水5ml溶解後，加碳酸氫鈉試液至中性，加茚三酮試液1～2滴，加熱即顯紅色。
（2）取本品20mg，加10%氫氧化鈉溶液2ml，溶解後，加醋酸鉛試液1ml，加熱即生成黑色沉澱。
（3）紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
檢查
酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解後，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H），pH值應為1.5～3.0。
溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10ml溶解後，溶液應澄清、無色。
硫酸鹽 取本品0.60g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液3.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。
有關物質 取本品，加甲醇製成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，如甲醇製成每1ml含0.2mg的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗，立即吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（9∶3∶1）為展開劑，展開後，晾乾，置碘蒸氣中30分鐘，供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。
鐵鹽 取本品2.0g，置坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5-1ml使濕潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡後，在700-800℃熾灼使完全灰化，放冷，加稀鹽酸4ml，微熱使溶解後，移置50ml比色管中，加水30ml與過硫酸銨50mg，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧG），與標準鐵溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更深（0.0005%）。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
砷鹽 取本品1.0g，置坩堝中，加2%硝酸鎂的乙醇溶液10ml，點火燃燒，燃燒後徐徐炭化，放冷，加硝酸1ml，蒸乾，待氧化氮蒸氣除盡後放冷，在600℃熾灼，使其完全灰化，放冷至室溫，殘渣加鹽酸3ml，置水浴上加熱溶解後，依法檢查（中國藥典1995年版附錄ⅧJ第一法），應符合規定（0.0002%）。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，置150ml碘瓶中，加水20ml溶解後，加澱粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色並持續30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當於16.32mg的C5H9NO3S。
作用與用途
可用於改善慢性B型肝炎患者肝功能。
注意
定期檢查肝功能。
劑量
一次100-200mg，一日3次。療程2-3個月，或遵醫囑。
製劑
一次100-200mg，一日3次。療程2-3個月，或遵醫囑。
貯藏
密封保存。
有效期
暫定二年。
說明書
藥品名稱
α-巰基丙醯甘氨酸
英文名稱
Tiopronin
別名
硫普羅寧；諾寧；奇奧不志寧；奇奧不治寧；巰丙甘；障眼明；治爾樂；巰基丙醯甘氨酸；Thiola
分類
消化系統藥物 > 肝臟疾病輔助治療藥物
劑型
100mg；
2.片劑：100mg。
注射用凱西萊0.1g/支、6支/盒；α-巰基丙醯甘氨酸；注射用凱西萊包括1瓶α-巰基丙醯甘氨酸凍乾粉和1瓶溶解劑，溶解劑緩衝成份使混合物在注射前達到7.5±1的近似中性pH值。成份：1瓶含α-巰基丙醯甘氨酸0.1g。1安瓿溶解劑為2ml 5%碳酸氫鈉溶劑。
藥理作用
1.保護肝臟組織及細胞的作用：（1）修復多種類型的肝損害。α-巰基丙醯甘氨酸通過提供巰基、並活化奧古蛋白，從而增強肝臟對抗各種損害的能力。實驗證明，α-巰基丙醯甘氨酸能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及對乙醯氨基酚對肝臟的損害，並可預防由於四氯化碳而導致的肝壞死。同時，α-巰基丙醯甘氨酸可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三醯甘油的堆積，抑制成纖維細胞增生，對酒精性肝損傷有顯著修復作用；（2）保護肝線粒體結構，改善肝功能。α-巰基丙醯甘氨酸可使肝細胞線粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，從而改善肝細胞功能，對抗各類肝損傷；（3）促進肝細胞再生。α-巰基丙醯甘氨酸在體內通過醯胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族胺基酸，帶有一碳單位，主要參與嘌呤類核苷酸的合成，故具有促進肝細胞再生的作用。實驗亦證明α-巰基丙醯甘氨酸可促進肝細胞再生，表現為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高；（4）清除自由基。α-巰基丙醯甘氨酸含有巰基，能與自由基可逆性結合成二硫化物，是一種自由基清除劑。
2.對重金屬和藥物的解毒作用：α-巰基丙醯甘氨酸通過提供巰基，保護酶的活性，從而增強肝臟的解毒功能。實驗證明α-巰基丙醯甘氨酸可促進重金屬汞、鉛從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護肝功能和多種物質代謝酶。
3.防治放、化療引起的外周白細胞減少：α-巰基丙醯甘氨酸可通過提供巰基而發揮其組織細胞保護作用，可作為放療、化療時的保護劑，降低放療、化療的毒副作用，升高白細胞並加速細胞的恢復。
4.防治老年性早期白內障：α-巰基丙醯甘氨酸對於老年性早期白內障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，可抑制造成白內障的生化素的應激反應，抑制晶體蛋白的凝聚。治療後，可觀察到晶體混濁的明顯改善。
5.其他：α-巰基丙醯甘氨酸有減少組胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用於蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病；尚可溶解胱氨酸結石，可用於泌尿系統結石的預防和治療。
藥代動力學
硫普羅α-巰基丙醯甘氨酸口服後在腸道易吸收，生物利用度為85%～90%。單次給藥500mg後，達峰時間（tmax）為5h，血藥峰值濃度（Cmax）為3.6μg/ml，曲線下面積（0～24h）為每小時29μg/ml。國外報導，α-巰基丙醯甘氨酸用於治療胱氨酸尿症時，口服後1天起效，作用可持續1天。用於治療類風濕性關節炎時，口服後2個月起效。α-巰基丙醯甘氨酸血漿蛋白結合率約為49%。在體內呈二室分布，半衰期α相為2.4h，半衰期β相為18.7h。α-巰基丙醯甘氨酸在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產物並隨尿排出。口服後最初4h內，有給藥量的48%隨尿液排泄，72h內達78%。α-巰基丙醯甘氨酸也可隨乳汁排泄。
適應證
1.用於慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝及肝硬化早期以及重金屬中毒的治療。
2.預防放、化療引起的外周血白細胞減少。
3.可用於防止腫瘤放、化療所致的不良反應；急慢性肝炎的肝損害。
禁忌證
1.對α-巰基丙醯甘氨酸過敏史者或不良反應嚴重的患者禁用。
2.重症肝炎或有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血者。
3.腎功能不全合併糖尿病者。
4.孕婦。
5.哺乳期婦女，因α-巰基丙醯甘氨酸可通過乳汁排泄，有使哺乳兒發生嚴重不良反應的潛在危險。
6.兒童。
7.既往使用α-巰基丙醯甘氨酸時發生過粒細胞缺乏症，再生障礙性貧血、血小板減少或其他嚴重不良反應者。
注意事項
1.既往使用過青黴素胺或使用青黴胺發生不良反應者應慎用α-巰基丙醯甘氨酸。
2.出現胃腸道反應，蛋白尿應停藥。
3.哺乳期婦女慎用。
不良反應
1.偶有皮膚瘙癢、皮疹、皮膚發紅、發熱等。
2.消化系統：偶有食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應、罕見味覺異常。
3.長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合徵、疲勞感和手足麻木、胰島素綜合徵。
用法用量
1.肝病患者：每次100～200mg，每天3次，飯後服，連服12周，停藥3個月後繼續下個療程。急性病毒性肝炎患者，每次200～400mg，每天3次，連用1～3周。
2.放療、化療後的白細胞減少症：化療前1周開始服用，每次200mg，每天2次，飯後服，連服3周。
3.重金屬中毒：每次100～200mg，每天2次。靜脈滴註：每天1次，每次100～200mg於生理鹽水或10%葡萄糖液250～500ml中靜點，療程2～4周。
藥物相互作用
（尚不明確）
專家點評
國內報導，套用靜脈滴注α-巰基丙醯甘氨酸治療慢性B肝療效顯著。α-巰基丙醯甘氨酸對酒精性肝病和慢性病毒性肝炎合併酒精中毒亦有一定療效。可降低放化療的毒副作用，升高白細胞加速細胞恢復，並可預防放化療所致2次腫瘤的發生，對老年性早期白內障和玻璃體混濁有顯著療效。
