sermelanotide

臨床試驗

目前只針對兩名情況較為嚴重的患者進行了臨床試驗，成效相當不錯。7月《新英格蘭醫學期刊》（NewEnglandJournalofMedicine）發表了關於新藥的研究報告。

患者是彼此互不相干的兩名女孩，她們的嬰兒時期體重就達到了一歲兒童正常體重範圍的最高極值。長到17歲時，她們體重幾乎已是同齡人平均值的三倍。開始接受治療時，她們分別是17歲、18歲，體重為336磅（152公斤）、341磅（155公斤）。

接受臨床治療後，其中一名在42周內體重減輕33%，另外一名在12周內體重減輕了13%以上。

柏林Charité醫院的PeterKühnen是該項研究的牽頭人。PeterKühnen接受華爾街日報採訪時稱，除去臨床試驗剛開始時的一段時間，在隨後的幾個月里，兩名女孩體重持續下降，且沒有發現任何明顯的副作用。

這種療法主要針對一種罕見的基因問題。上述研究報告的共同作者KeithGottesdiener說，有這種基因缺陷症的人無時無刻都會感覺到前所未有的飢餓感。Gottesdiener也是波士頓製藥公司RhythmPharmaceutical的CEO，新藥就是該公司生產的。

這種藥品的原理是：人體內當脂肪細胞產生瘦素（leptin）時，產生飽腹感的一條通路被打開。接著，瘦素又刺激某一基因生產出類嗎啡神經肽（或稱POMC）。POMC在強表達下，可以分解成兩種主要激素，其中一種與其位於大腦皮層腦細胞上的受體結合，從而產生飽的訊號。

而兩名女孩，其負責生產POMC的基因是有缺陷的。這阻礙了從腹部到大腦一系列“抑制食慾”訊號的正常產生。她們服用setmelanotide後，它能直接刺激大腦MC4受體，從而中斷飢餓感的產生。

PeterKühnen稱，粗略推斷全世界大概只有數百人存在這樣的基因缺陷，他們目前幾乎沒有別的治療方案可選擇。接受該療法後，這兩名少女的陣發飢餓感降低了80%。

有趣的是，拉布拉多犬也常常因為POMC基因缺陷而變得肥胖，這種藥對於它們同樣有效。KeithGottesdiener稱，除了能抑制食慾外，setmelanotide還有另外一個功效，它能增加患者體內的能量輸出。

不過，目前除了將setmelanotide用於治療上述兩名女孩所患的基因缺陷肥胖症外，科學家們對於將該藥物推廣用於一般性肥胖症的治療仍持十分謹慎的態度，因為以往的類似嘗試大多以失敗告終。

實驗作者推測，setmelanotide對於並非由基因缺陷導致的肥胖症，可能同樣有效。若果真如此，這種藥物或許可以解決兩大難題：一是瘦素抵抗問題，二是節食後的體重反彈問題。

2016年1月份，FDA授予setmelanotide“罕見病藥物”和“突破性藥物”稱號，這意味著FDA承認setmelanotide對一種罕見病有療效，該藥物有望進入審批快車道。