mdm2癌基因

mdm2癌基因是1992年才克隆成功的新基因，已在多種腫瘤中發現其突變與擴增，而且mdm2突變與P53突變不共存，mdm2擴增與腫瘤轉移密切相關·

已有研究表明，MDM2與MDMX（MDM4)發揮類似抑癌蛋白P53泛素化降解E3作用·因此，mdm2癌基因的變化對闡明腫瘤發病機理以及轉移機理 具有重大意義，對臨床也具有指導意義．

基本介紹

• 中文名：mdm2癌基因
• 外文名：murine double minute2
• 時間：1992年
• 範圍：哺乳動物

發現過程

mdm2(murine double minute2)基因最初是從一個含有雙微體(murine double minute，MDM)的自發轉化的BALB/3T3DM細胞中克隆出來的一個高度擴增的基因。

在這種 自發轉化的細胞中，每個細胞平均含有25-30DM，這些DM經重組轉染後，可以引起基 因擴增，擴增程度是對照組的25倍.這些與雙微體有關的DNA擴增基因位於小鼠的第10 號染色體的Cl-C3區，稱為mdm2基因，該基因在進化上比較保守，在許多動物細胞的 染色體上都有同源序列.它的核苷酸序列己測定出來，全長由2372個鹼基組成 (2.372kb)，在3'端和5'端各有數百個鹼基組成的非編碼區，起始密碼ATG從第311個 鹼基處開始，編碼區全長1473個鹼基，編碼一個長度為491個胺基酸的蛋白質(圖 2).

1992年Momand等人首次分離和證明了大鼠的mdm2基因產物是一種分子為90000Da的 蛋白質，同年Baraby等人測定的分子量約95000Da，該蛋白質的分子量是90KDa或 95kDa故稱為P90或P95.P90是一種高度酸性的蛋白質，等電點非常低，其一級結構己 根據mdm2基因的核苷酸序列推測出來，但對其更高級的分子結構的研究目前尚未見報 道.

從它的胺基酸序列分析發現其具有一個核定位信號和兩個鋅指蛋白，提示著它是 一種DNA結合蛋白，可能具有轉錄調節作用.

病理定位

Oliner等人己對人mdm2基因進行了克隆並定位於12q13-14上.正常情況下，在人體許多器官都有mdm2mRNA(5.5kb)的表達，以骨胳肌最高.在小鼠的許多器官組織中也 有mdm2mRNA的表達，以睪丸、胸腺和腦中最高.mdm2在哺乳動物中有如此廣泛的表 達，說明它在細胞的基本生理過程中有一定作用，根據對mdm2癌基因產物分析也提示 在控制細胞生長上有一定作用.