RNA激活

RNA激活

與RNA干擾(RNAi)的異同,內源性RNAa,
RNA激活(RNA activation, RNAa) 是一種由小分子RNA介導的基因表達上調機制。RNAa是由Li等於2006年首先在人細胞中發現並命名的。隨後,其他研究小組也報導了相似的結果,證明了RNAa存在於包括人在內的靈長類、大鼠及小鼠等哺乳類細胞。RNAa是由靶向特定的基因啟動子區域的雙鏈小RNA(dsRNA)分子介導。這類針對基因非編碼區的dsRNA被稱為agRNA(antigene RNA), 其中能誘導RNAa現象(激活基因表達)的agRNA被稱為small activating RNA (saRNA)。

與RNA干擾(RNAi)的異同

介導RNAa的saRNA與介導RNAi的siRNA結構相似, 是含21個核苷酸的雙鏈RNA(dsRNA),其兩條鏈在各自的3’端含2個核苷酸的突出。和RNAi一樣,RNAa也需要Argonaute(Ago)蛋白特別是Ago2的參與,其作用可能是處理和活化saRNA分子,並介導saRNA與其啟動子上的靶位點結合。與RNAi不同的是,RNAa效果(基因表達上調)的出現呈現48小時左右的滯後,隨後RNAa能導致相對長久(10-14天)的基因表達上調。其機制被認為是因為RNAa引起了表觀遺傳的改變。

內源性RNAa

2008年Place等報導了發現人基因啟動子上微RNA(microRNAs;miRNA)373(miR-373)的靶位點。在人腫瘤細胞中引入miR-373的模擬物(mimics)能激活其靶基因的表達。2011年Li研究小組等進一步證實了內源性miRNA介導的RNAa,並且發現該機制在正常及腫瘤細胞的增殖中起重要作用。

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