Noonan綜合徵是一種先天性疾病，大多數病例為散發性，家族性患者為常染色體顯性遺傳，基因突變是基本的病因。國外報導發病率為1/2500～1/1000活產兒。特徵性表現包括特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、先天性心臟病和凝血障礙等。尚無根治方法，只能通過定期隨訪及時發現異常，並予以對症治療。預後主要與心臟病變的嚴重程度有關。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 就診科室：內分泌遺傳代謝科
- 是否遺傳：是
- 發病特徵：特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、先天性心臟病和凝血障礙等。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
基因突變是本病的基本病因，可由不同的基因突變導致，家族性患者為常染色體顯性遺傳。
臨床表現
1.特殊面容
所有患者都有特殊面容：眼距寬、內眥贅皮、眼瞼下垂並下斜；耳郭厚，雙耳位置低並後旋（呈“招風耳”狀）。小兒患者還可有前額飽滿，後髮際低，前鼻短、鼻尖飽滿、鼻樑低，鼻唇溝深而寬，直達上唇，唇厚等特點。
2.身材矮小
患者出生時身材正常，1歲後體格發育開始落後於同齡人，出現身材矮小。
3.胸廓畸形
患者可有雞胸或漏斗胸等胸廓畸形。
4.先天性心臟病
50%～80%的患者有先天性心臟病，包括肺動脈縮窄、肥厚型心肌病、房間隔缺損、主動脈縮窄、動脈導管未閉等，可出現心悸、胸悶、發紺、乏力、呼吸困難等症狀。
5.頸蹼
6.乳距寬
7.神經系統、認知和行為問題
患者可有餵養困難、視力障礙、關節/張力減退的運動過度、反覆性癲癇發作、聽力損失、外周性神經病等。嬰幼兒期運動發育遲緩，進入學齡期後協調能力差，部分患者有學習障礙。
8.凝血障礙
患者易出現瘀斑，術後或受傷後出血過多。
9.生殖系統
女性患者可有青春期延遲，卵巢功能和第二性徵發育基本正常。男性患者約半數睪丸功能正常，其餘可有隱睪、無精子、青春期延遲、第二性徵發育不全。
10.腎畸形
腎異常的發生率在10%～11%，如孤立腎，腎盂擴張和雙重收集系統。
11.口腔畸形
高齶穹、咬合不正、咬合困難和小頜等。
12.其他
還可有肘外翻、斜視、眼顫、肝脾大等症狀或體徵。
檢查
1.體格檢查
體格檢查可發現特殊面容、胸廓畸形及其他畸形，可提示診斷。
2.心電圖
約50%的患者心電圖異常，以心電軸極度右偏，左前區導聯QRS波異常，和異常Q波為特徵。
3.基因檢測
雙脫氧核苷酸測序、變性高效液相色譜法、基於微陣列的寡核苷酸測序等技術進行突變基因的檢測，可作為確診的依據。
4.血漿促性腺激素和性激素測定
水平正常，雙側隱睪或睪丸發育不全者可有血漿睪酮水平降低，促黃體生成素和卵泡刺激素水平增高。
5.精液分析
部分男性患者嚴重少精子或無精子。
診斷
臨床表現及基因檢測是Noonan綜合徵的主要診斷依據。
1.臨床表現
有典型面容，如眼距寬、眼瞼下垂、招風耳等，伴有發育落後、胸廓畸形、矮小、雞胸、乳寬距及男性隱睪等症狀。
2.基因檢測
對已知的致病基因進行檢測，檢出致病的突變基因，可確診。
鑑別診斷
與Noonan綜合徵有顯著表型重疊的其它疾病有特納綜合徵、1型神經纖維瘤、奧斯科洛（Aarskog）綜合徵、胎兒酒精綜合徵等，基因檢測有助於鑑別。
治療
尚無特異性治療，針對各種症狀進行對症處理。
1.手術治療
（1）患先天性心臟病者可能需要接受心臟方面手術或藥物治療，需定期隨診並接受評估，選擇合適的時機進行治療。
（2）隱睪者需在學齡前進行手術治療，有助於提高未來生育的機率與降低惡化機率。
2.藥物治療
（1）一部分男性患者在青春期年齡後存在睪酮分泌不足，是雄激素替代治療的指征。
（2）在兒童期必須定期監測其各方面的成長發展，曾對一些生長緩慢的患者使用生長激素治療，但結果目前尚未得到評估。
3.康復治療
語言遲緩需要特殊的語言康復訓練。
預後
預後主要與心臟病變（如肥厚型心肌病和心力衰竭）的嚴重程度有關。
預防
患者在生育前應進行遺傳諮詢；有遺傳史或可疑突變者，於妊娠期間可采絨毛膜或抽取羊水，以進行產前診斷。
