NKG2家族

NKG2家族是C型凝集素樣跨膜蛋白受體家族，屬於自然殺傷細胞（NK細胞）功能調控的核心受體系統。該家族包含NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2F及NKG2H等成員，通過抑制性與活化性受體的動態平衡調控免疫反應。其中NKG2D可直接識別腫瘤或感染細胞表面應激誘導的配體（如MICA/B、ULBP），激活NK細胞及T細胞的殺傷功能；而NKG2A則通過與CD94結合形成抑制性受體，調節免疫應答強度。研究表明，NKG2家族成員參與腫瘤免疫監視、移植排斥反應及自身免疫疾病的發生髮展，是免疫治療的重要靶點。

中文名稱	NKG2家族
英文名稱	NKG2 family
定　　義	C型凝集素家族。包括NKG2A/B、NKG2C、NKG2D和NKG2E等成員。NKG2A/B與CD94組成抑制性受體；NKG2C或NKG2E亦可與CD94、DAP12相連，組成活化性受體；NKG2D可與DAP10組成活化性受體。CD94/NKG2家族分布於NK細胞和部分T細胞，配體主要為HLA-E分子。
套用學科	免疫學（一級學科），免疫系統（二級學科），免疫分子（三級學科）

基本介紹

• 公布時間：2007年
• 類別：免疫學名詞
• 基因位置：12號染色體 
• 家族成員：NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2F及NKG2H等 
• 功能定位：NK/T細胞免疫調節 
• 相關療法：CAR-NK療法 

分子特徵與分類

NKG2家族成員均為Ⅱ型跨膜蛋白，屬於C型凝集素受體超家族，需與CD94分子形成異二聚體發揮功能。根據胞內信號基序差異，可分為：

• 抑制性受體：NKG2A（含免疫受體酪氨酸抑制基序）
• 活化性受體：NKG2C、NKG2D（含帶正電荷殘基的跨膜區）編碼基因位於12號染色體短臂，與19號染色體上的KIR基因共同調控NK細胞同種反應性。

在NK細胞中的功能

NKG2家族受體表達具有亞群特異性：

• CD56briCD16dim亞群：高表達CD94/NKG2家族受體
• CD56dimCD16bri亞群：同時高表達KIR和C型凝集素受體NKG2D通過識別壓力誘導的配體直接激活NK細胞殺傷功能，而NKG2A通過結合HLA-E傳遞抑制信號，平衡免疫應答強度。

與腫瘤免疫逃逸

腫瘤細胞可通過以下機制逃逸NKG2家族介導的免疫監視：

• 下調NKG2D配體（如MICA/B）表達
• 誘導免疫細胞高表達NKG2A等抑制性受體研究表明，乳腺癌患者外周血NK細胞的NKG2A/NKG2D比值升高與腫瘤進展顯著相關。

在移植免疫中的作用

供受者間HLA配體與NKG2受體的相互作用影響移植預後：

• GVH方向NK同種反應性可能降低移植物抗宿主病（GVHD）發生率
• NKG2D識別應激配體可增強抗腫瘤效應，改善造血幹細胞移植預後

臨床研究進展

截至2019年，靶向NKG2家族的療法包括：

• NKG2A單抗：Monalizumab聯合西妥昔單抗治療頭頸癌，總緩解率達27.5%
• CAR-T/NK療法：通過基因改造增強NKG2D介導的腫瘤識別能力臨床試驗顯示，阻斷NKG2A可恢復CD8 T細胞抗腫瘤活性，但需解決單藥回響持續時間短等問題。