1989年，她憑藉NBC情景喜劇《歡樂酒店》出道。1992年，她開始在七季情景喜劇《我為卿狂》中固定出演女服務員烏蘇拉·布菲。1994年-2004年，她在《老友記》中飾演菲比·布菲和她的雙胞胎姐姐烏蘇拉·布菲，期間共獲得六次艾美獎提名和六次美國演員工會獎提名，並在1998年獲得艾美獎喜劇類最佳女配角獎以及在2000年獲得美國演員工會獎喜劇類最佳女演員獎。2005年，主演電視劇《歸來記》，同時擔任該劇的編劇和製片，並憑藉該劇提名艾美獎喜劇類最佳女主角。2008年，她在電視劇《網療記》中擔任主演、製片和編劇。2010年，她在名人真人秀節目《Who Do You Think You Are?》中擔任製片人和首批嘉賓。2017年，她為動畫電影《寶貝老闆》配音。2021年，參於HBO製作的《老友記重聚特輯》的拍攝。
麗莎·庫卓，出生於加利福利亞州的一個中產猶太家庭。她的智商高達154。高中就讀於加利福尼亞Woodland Hills的Taft High School。在完成高中學業後，她就讀於瓦薩學院並獲得生物學學士學位，此後在其父親的研究團隊工作了八年，由於自身是左撇子，期間還在醫學雜誌《Cephalalgia》上發表了研究左撇子中叢集性頭痛比例的論文《Handedness and headache》。大學畢業後在期父親創辦的研究所工作了八年。期間參加一些零散表演，用以賺些積蓄在她的眾集性頭痛醫學研究上。
1982年，她在NBC情景喜劇《歡樂酒店》（Cheers）中飾演Emily。1990年，在試鏡《周六夜現場》落選後，她客串出演了情景喜劇《紐沃特第八季》（Newheart）和《生活繼續》（Life Goes On）。1992年，她在NBC情景喜劇《我為卿狂》（Mad about You）中出演固定角色烏蘇拉·布菲（Ursula Buffay）。1994年，麗莎·庫卓開始在電視劇《老友記》（Friends）中飾演主要角色之一，古靈精怪的菲比·布菲（Phoebe Buffay），因為該劇的檔期安排在《我為卿狂》之後，編劇將她在其中飾演的兩個角色聯繫在一起，她還在《老友記》中飾演菲比的雙胞胎姐妹烏蘇拉。憑藉該劇，她共獲得六次艾美獎提名、六次美國演員工會獎提名和第53屆美國電影電視金球獎音樂/喜劇劇集最佳女配角提名，並在1998年獲得艾美獎喜劇類最佳女配角獎以及在2000年獲得美國演員工會獎喜劇類最佳女演員獎。
1997年，搭檔米拉·索維諾出演喜劇電影《阿珠與阿花》（Romy and Michele's High School Reunion）。1998年，她為《辛普森一家》中的Alex Whitney配音。2005年，主演喜劇驚悚電影《幸福結局》（Happy Endings），同年她在電視劇《歸來記》（The Comeback）中飾演過氣女明星Valerie，同時擔任該劇的編劇和製片，並憑藉該劇獲得了第57屆黃金時段艾美獎喜劇類最佳女主角提名。同年，麗莎·庫卓入選《人物》雜誌“全球最美50人”榜。
持續發展
2007年，她在愛情電影《附註：我愛你》（P.S. I Love You）中飾演性格活潑開朗的丹妮絲。2008年，麗莎·庫卓主演喜劇電視劇《網療記》（Web Therapy）飾演菲歐娜，並在該劇中擔任編劇和製片。2010年，客串出演愛情喜劇電影《緋聞計畫》（Easy A），同年，她開始擔任真人秀節目《Who Do You Think You Are?》的製作人，並成為該節目的首批嘉賓。
2015年，她為《馬男波傑克》（BoJack Horseman）中的Wanda Pierce配音，同年8月擔任泰勒·斯威夫特1989世界巡迴演唱會洛杉磯站的驚喜嘉賓，麗莎·庫卓與泰勒合唱《老友記》中菲比的代表作《臭臭貓》。2017年，在卡通片《寶貝老闆》（The Boss Baby）中配音珍妮斯。2020年，在英劇《心向快樂》（The Good Place）中飾演常駐角色Linda；5月29日，參演的單集電視劇《發射》（The Launch）播出；12月27日，出演Netflix電視劇《去死2020》。2021年，繼續為卡通片《寶貝老闆》的續作配音。
2020像個老闆
2019老友記25周年：周年紀念
2020心向快樂第一季
