C1抑制物

物質介紹

C1抑制物（C1INH）是血清中高度糖基化的一種蛋白質，含糖量高達35-49%。最初由Ranoff和lepow(1957)所發現，稱其為C1酯酶抑制劑，與引同時Schultze等則將其稱為α2神經氨酸糖蛋白。C1INH為一單鏈分子，由478個胺基酸殘基組成，分子量為104kDa，由478個胺基酸殘基組成，分子量為140kDa，鏈內有兩對二硫鍵（圖5-13）。C1INH調節的主要方式是，與活化的C1r或C1s結合形成穩定的複合物而導致C1絲氨酸蛋白酶失活。其作用機理是，C1INH通過提供一個酷似C1r或C1s的正常底物的序列為“誘餌”（“bait”），被c 1r或C1s裂解暴露出一個活性部位，然後再與C1r或C1s結合形成共價的酯鍵而發揮抑制作用。此外，C1INH還可防止在缺乏抗體時，C1以很低但仍有一定速率出現的自發激活。正常情況下，血液中的大多數C1可被7倍於其克分子濃度的C1INH所結合，以防止C1由於構象改變而引起的自發激活。但C1同抗原、抗體複合物的結合，可使C1從C1INH的抑制作用中而獲釋。除上述作用外，C1INH還可抑制凝血因子Ⅻa、Ⅺa、激肽釋放酶及纖溶酶，因而其在凝血、激肽和纖溶系統中也有重要的調節作用。

其他聯繫

經對C1INH cDNA序列的分析發現，C1INH與其它幾種絲氨酸蛋白酶抑制物（serpin）超家族成員（α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶及抗凝血酶Ⅲ等）約有30%的胺基酸同源性，物別是在C端的120個胺基酸。C1INH的編碼基因定位於第11號染色體的短臂11.2～長臂13亞區。C1INH先天性缺陷時，可導致遺傳性血管神經性水腫（hereditary angioneurotic edema,HAE）。近年報導套用C1INH濃縮劑防治HAE效果良好，但尚未廣泛用於臨床。