2-甲基-1 英文名子是Menadiol，又叫乙醯甲萘醌；維生素K4；甲萘氫醌；4-萘二醇；甲二羥苯。屬於血液系統藥物 > 促凝血藥。
2-甲基-1為水溶性維生素類藥。主要適用於維生素K缺乏所致的凝血障礙性疾病。如腸道吸收不良所致維生素K缺乏。各種原因所致的阻塞性黃疸、慢性潰瘍性結腸炎、慢性胰腺炎和廣泛小腸切除後腸道吸收功能減低
基本介紹
- 中文名：2-甲基-1
- 外文名：Menadiol
- 別名：乙醯甲萘醌；維生素K4；甲二羥苯
- 分子式：C15H14O4
- 密度：1.2 g/cm3
- 用途：補充維生素K的缺乏
基本信息,物理性質,藥理作用,藥代動力學,適應症,注意事項,不良反應,劑型計量,藥物相互作用,專家點評,計算化學數據,
基本信息
中文名：2-甲基-1
中文別名：2-甲基-1，4-萘二酚雙醋酸酯；乙醯甲萘醌；維生素K4；甲萘氫醌
英文名稱：1,4-Naphthalenediol,2-methyl-, 1,4-diacetate；Menadiol
國際化聯命名：(4-acetyloxy-3-methylnaphthalen-1-yl) acetate
CAS No.：573-20-6
EINECS號：209-352-1
分子式：C15H14O4
分子量：258.26926
物理性質
外觀與形狀：白色結晶粉末
密度：1.2 g/cm3
熔點：113℃
沸點：388.9 ℃（at 760 mmHg ）
折射率：1.58
閃光點：195.1℃
貯存密封於陰涼乾燥處避光保存。
藥理作用
維生素維生素K是位於肝細胞內漿網的羧化酶輔因子，能促進因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的無活性前體蛋白（PIVKA）氨基末端谷氨酸的羧基化。羧基化的凝血因子才具有活性，通過與Ca2+的橋聯，雲集在血小板膜磷脂表面，啟動凝血過程，產生止血功能。維生素K缺乏時上述凝血因子雖然免疫學測定PIVKA的抗原量仍可正常，但未羧基化的因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ無疑血活性而致凝血障礙，產生出血傾向。足量維生素K能逆轉雙香豆素類口服抗凝藥（如華法林）對肝臟合成活性凝血因子的抑制作用。2-甲基-1尚具鎮痛作用，其作用機制可能與阿片受體和內源性阿片樣物質介導有關。維生素K不能拮抗肝素的抗凝作用。
藥代動力學
2-甲基-1為水溶性，不論有無膽汁分泌，口服均良好吸收，並且可被直接吸收入血循環，隨β脂蛋白轉運，在肝內迅速代謝，經腎臟及膽道排泄，不在體內蓄積。2-甲基-1注射後約8～24h作用才開始明顯。
適應症
1.防治維生素K缺乏缺乏病、治療口服抗凝藥或其他疾病引起的低凝血酶原血症。
2.用於新生兒出血症。
3.也適用於母乳或人工餵養嬰兒腹瀉後，或其他原因引起的維生素K缺乏缺乏病。
4.偶用於膽石症或膽道蛔蟲病（膽道蛔蟲症）引起的膽絞痛。
5.解救殺鼠藥“敵鼠鈉”中毒者（宜大劑量）。
注意事項
1、1）葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶缺陷者（2-甲基-1可誘發溶血）；2）阻塞性黃疸患者。
2、在嚴重出血時，同時輸注凝血酶原複合原複合物、新鮮全血或血漿更為安全，因為給藥後需3h以上才能制止活動性出血。
3、雙香豆素類抗凝藥輕度過量引起的輕度凝血酶原時原時間延長或出血症，只需停藥即可糾正。中度或嚴重出血可選用維生素K製劑，但應考慮到過量常干擾需要抗凝的基礎病治療。如出現這種情況，需套用更大劑量的抗凝藥以重建抗凝。
4、2-甲基-1對先天性或嚴重肝病所致的低凝血酶原血症無效，且劑量過大反能加重肝損害，使凝血酶原時原時間更為延長。試驗劑量無效者提示疾病非維生素K依賴性，無必要重複給藥。
5、口服抗凝劑時不應同時給2-甲基-1，除非為了治療抗凝過度所致的出血。
6、因2-甲基-1有過敏反應的危險，故不宜與其他維生素製成複合劑。
7、用於糾正口服抗凝劑引起的低凝血酶原血症時，應先試用最小有效劑量，通過凝血酶原時原時間測定再加以調整；過量的維生素K可暫時影響以後的抗凝治療。
8、藥物對妊娠的影響：臨產婦女不宜用，因新生兒（特別是早產兒）可發生溶血性貧血或高膽紅素血症。
9、藥物對哺乳的影響：尚不明確。
10、用藥前後及用藥時應當檢查或監測：定期測定凝血酶原時原時間以調整2-甲基-1的用量及給藥次數。
不良反應
1.2-甲基-1有引起肝毒性危險。新生兒或早產兒由於酶系統不成熟且排泄功能不良，劑量過大時易引起高膽紅素血症或氧化損傷性溶血。
2.偶有蕁麻疹或其他過敏現象發生。
劑型計量
劑型：
1.片劑：2mg，4mg，5mg；
2.注射劑：5mg（1ml），10mg（1ml）。
計量：
1.口服給藥：常用劑量為每天5～10mg；（2）肌內注射：每次5～15mg，每天1～2次。（3）皮下注射：用量同肌內注射。
2.兒童：（1）口服給藥同成人口服劑量；（2）肌內注射：每次5～10mg，每天1～2次；（3）皮下注射：用量同肌內注射。
藥物相互作用
1.口服抗凝劑（如雙香豆素類）可干擾維生素K代謝。兩藥同用，作用相互抵消。
2.較大劑量水楊酸類、磺胺藥、奎寧、奎尼丁、硫糖鋁、考來烯胺、放線菌素等也可影響維生素K效應。
專家點評
2-甲基-1為人工合成品，作為輔酶參與肝內凝血酶原及凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K4是水溶性的，其吸收不依賴於膽汁。口服可直接吸收，也可肌內注射。缺乏維生素K可致上述凝血因子合成障礙，影響凝血過程而引起出血。2-甲基-1尚有鎮痛作用。另外，口服吸收良好，且性質穩定，適合製成片劑供口服，作用緩慢，數日後始能發揮療效。
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：3
2、 氫鍵供體數量：0
3、 氫鍵受體數量：4
4、 可旋轉化學鍵數量：4
5、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：52.6
6、 重原子數量：19
