麗珠優可 （苯磺酸氨氯地平膠囊）是主治高血壓病和慢性穩定性心絞痛及變異性心絞痛的處方藥。
基本介紹
藥品信息,注意事項,
藥品信息
藥 品 名
麗珠優可（苯磺酸氨氯地平膠囊 ）
批准文號
國藥準字H20030289
英文名
Amlodipine Besylate Capsules
漢語拼音
Benhuangsuan Anlüdiping Jiaonang
生產企業
麗珠集團麗珠製藥廠
規格包裝
2mg*7片/盒
適 應 症
- 高血壓病。可單獨使用本品治療,也可與其它抗高血壓藥物合用。
- 慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療,也可與其它抗心絞痛藥物合用。
用法用量
- 治療高血壓的初始劑量為5mg(1粒)，每日一次，最大劑量為10mg（2粒），每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg（0.5粒），每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7～14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測後，可更快地開始劑量調整。
- 治療心絞痛的初始劑量為5～10mg（1～2粒），每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為每日10mg（2粒）。
主要成分
本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式: C20H25N2O5Cl．C6H6O3S
分子量:567.1
性 狀
本品為硬膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。
藥理作用
氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。氨氯地平抗高血壓作用的機制是直接鬆弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的後負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。
藥代動力學
苯磺酸氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥後6～12小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64～80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35～50小時，每日一次，連續給藥7～8天后血藥濃度達至穩態，氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結合率約為97.5%。
注意事項
不良反應
氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗中，最常見的副作用是：
.自主神經系統：潮紅
.全身：疲勞
.心血管，一般性：水腫
.中樞和外周神經系統：眩暈，頭痛
.胃腸道：腹痛，噁心
.心率/心律：心悸
.心理性：嗜睡
在這些臨床試驗中未發現與氨氯地平相關的顯著的臨床實驗室檢查異常。
上市後觀察到的較少見副作用有：
.自主神經系統：口乾，出汗增加
.全身：虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少
.心血管，一般性：低血壓，暈厥
.中樞和外周神經系統：肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經病變，震顫
.內分泌：乳腺增生
.胃腸道：排便習慣改變，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，嘔吐
.代謝性/營養性：高血糖
.肌肉骨骼：關節痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛
.血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜
.心理性：陽痿，失眠，態度改變
.呼吸系統：咳嗽，呼吸困難
.皮膚/附屬檔案：脫髮，皮膚變色
.特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴
.泌尿系：尿頻
.血管（心外的）：血管炎
.視覺：視力障礙
.白細胞/網狀內皮系統：白細胞減少
過敏反應罕見，包括搔癢症、皮疹、血管源性水腫和多形紅斑。
曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉氨酶升高的報導（通常伴隨與膽汁淤積相一致）。有報告一些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關。但在多數情況下，因果關係尚未確定。
與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數報導，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如：心肌梗死、心律失常（包括心動過緩，室性心動過速和房顫）和胸痛。
禁 忌
對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用。
注意事項
1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制尚不清楚。
2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產生的，服用氨氯地平後發生急性低血壓的情況罕有報導。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。
3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報導有增加。
4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用本品應謹慎。
5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以採用正常劑量。本品不能被透析。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
兒童用藥
尚無本品用於兒童的資料。
老年患者用藥
氨氯地平血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰退期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。
藥物相互作用
本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。
用人血漿進行的體外研究數據顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。
其他藥物對氨氯地平的作用：
西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。
柚子汁：20名健康志願者同時服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。
鋁/鎂（抗酸劑）：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。
西地那非（萬艾可）（SILDENAFIL）：單劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。
氨氯地平對其他藥物的作用：
阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同時用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。
地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志願者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。
華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。
環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。
藥物/實驗室試驗相互作用：未知。
藥物過量
現有資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張，繼而出現顯著而持久的全身性低血壓。
使用本品過量可洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監護、抬高肢體、注意循環液體量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁忌症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。
規 格
5mg（以氨氯地平計）。
貯 藏
遮光、密封保存。
包裝
鋁箔+PVC硬片，7粒/板/盒，400盒/箱
有效期
一年半。
功效主治
（1）高血壓（單獨或與其他藥物合併使用）
（2）心絞痛：尤其自發性心絞痛（單獨或與其他藥物合併使用）
化學成分
本品化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量：567.1
藥理作用
藥理作用苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴於細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大於心肌。其與鈣通道的相互作用決定於它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用於血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105～114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90～104mmHg）高，血壓正常者服藥後沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（後負荷）減少心臟做功和心率血壓乘積，減少心肌氧需，治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段下降1mm的時間，並減少心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，並且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發作（安慰劑每周減少1次）。心功能正常的患者服用本品後測定靜息和運動狀態下血流動力學，心臟射血分數有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，本品單獨使用或與b-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8～12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、症狀和左室射血分數均未顯示心衰有加重的跡象。（另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能Ⅲ/Ⅳ級心衰病人，在常規治療基礎上隨機加用本品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。）本品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑，未發現心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥後，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數或尿蛋白不變。毒理作用致癌、致突變和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍於人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
藥物相互作用
1 西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變本品的藥代動力學；
2 阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影響它們的藥代動力學；
3 昔多芬：原發性高血壓患者單劑服用昔多芬（偉哥）對本品的藥代動力學沒有影響。兩藥合用時獨立產生降壓效應；
4 華法令：本品不改變華法令的凝血酶原作用時間；
5 地高辛、苯妥因和華法令：與本品合用對血漿蛋白結合率沒有影響；
6 麻醉藥：吸入烴類與本品合用可引起低血壓；
7 非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用；
8 b-阻滯劑：與本品合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。雌激素：合用可引起體液瀦留而增高血壓；
9 磺吡酮：合用可增加本品的蛋白結合率，產生血藥濃度變化。鋰：合用可引起神經中毒，出現噁心、嘔吐、腹瀉、共濟失調、震顫和/或麻木，需慎重；
10 擬交感胺：可減弱本品降壓作用；
11 舌下硝酸甘油和長效硝酸酯製劑：與本品合用可加強抗心絞痛效應。雖未報告有反跳作用，但停藥時應在醫生指導下逐漸減量；
12 噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法林、抗生素和口服降糖藥：可與本品安全合用。
禁忌症
對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。
