鹽酸達泊西汀片，本品適用於治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反覆的射精；和因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；和射精控制能力不佳。.
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸達泊西汀片
- 漢語拼音：Yan Suan Da Bo Xi Ting Pian
警示語,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
警示語
本品只能憑泌尿科或男科醫生購買處方購買。
成份
主要成份：鹽酸達泊西汀。
化學名稱:(+)-(S)-N,N-二甲基-α-【2-（1-萘氧基）乙基】-苯甲胺鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C21H23N0.HCL
分子量：341.88
化學名稱:(+)-(S)-N,N-二甲基-α-【2-（1-萘氧基）乙基】-苯甲胺鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C21H23N0.HCL
分子量：341.88
性狀
本品為灰色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
本品適用於治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：
陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反覆的射精；和
因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；和
射精控制能力不佳。
陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反覆的射精；和
因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；和
射精控制能力不佳。
規格
30mg、60mg（按C21H23N0計）。
用法用量
口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。患者應儘量避免暈厥或頭暈等前驅症狀所引起的受傷。
1.成年男性(18至64歲)
對於所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg後效果不夠滿意且副作用尚在可接受範圍以內，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。
本品可以在餐前或餐後服用(參見藥代動力學部分)。
如果醫生選用本品治療早泄，應當在使用該藥品治療後首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以後評估患者的風險-利益平衡並決定是否繼續使用本品治療。
老年人(65歲及以上)
尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產品在該人群中使用的數據極為有限(參見藥代動力學部分)。
兒童及青少年
本品不用於18歲以下人群。
.腎臟損傷患者
輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整，但是應謹慎服用。不推薦本品用於重度腎臟損傷患者(參見藥代動力學部分)。
肝損傷患者
輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整；本品禁止用於中度和重度肝損傷（Child-pugh C級）患者（參見藥代動力學部分）。
1.成年男性(18至64歲)
對於所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg後效果不夠滿意且副作用尚在可接受範圍以內，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。
本品可以在餐前或餐後服用(參見藥代動力學部分)。
如果醫生選用本品治療早泄，應當在使用該藥品治療後首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以後評估患者的風險-利益平衡並決定是否繼續使用本品治療。
老年人(65歲及以上)
尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產品在該人群中使用的數據極為有限(參見藥代動力學部分)。
兒童及青少年
本品不用於18歲以下人群。
.腎臟損傷患者
輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整，但是應謹慎服用。不推薦本品用於重度腎臟損傷患者(參見藥代動力學部分)。
肝損傷患者
輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調整；本品禁止用於中度和重度肝損傷（Child-pugh C級）患者（參見藥代動力學部分）。
不良反應
臨床試驗數據
在6081例患者有早泄且參加了五項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗的受試者中評價了本品的安全性，在這些評價的受試者中，有4222例接受了本品治療，其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接收了本品60 mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。
在臨床試驗中已有暈厥（以意識喪失為特點）的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發生在給藥後3小時之內，首次給藥後或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中，（列如抽血、直立動作以及測量血壓），在暈厥之前常常會出現前驅症狀。
臨床試驗中已有直立性低血壓的報告
臨床試驗中最常見的(≥5%)藥物不良反應包括頭痛、眩暈、噁心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括噁心（本品治療組受試者中為2.2%）和眩暈（本品治療組受試者中為1.2%）。
表1中列出了在這些試驗中的本品治療組受試者中的發生率》1%的藥物不良反應。
在6081例患者有早泄且參加了五項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗的受試者中評價了本品的安全性，在這些評價的受試者中，有4222例接受了本品治療，其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接收了本品60 mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。
在臨床試驗中已有暈厥（以意識喪失為特點）的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發生在給藥後3小時之內，首次給藥後或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中，（列如抽血、直立動作以及測量血壓），在暈厥之前常常會出現前驅症狀。
臨床試驗中已有直立性低血壓的報告
臨床試驗中最常見的(≥5%)藥物不良反應包括頭痛、眩暈、噁心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括噁心（本品治療組受試者中為2.2%）和眩暈（本品治療組受試者中為1.2%）。
表1中列出了在這些試驗中的本品治療組受試者中的發生率》1%的藥物不良反應。
禁忌
本品禁止用於已知對鹽酸達泊西汀或任何輔料過敏的患者。
本品禁止用於心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV級)，沒有用永久性起搏器治療的傳導異常(2級或3級的房室阻滯或病竇綜合徵)，明顯的心肌缺血和瓣膜疾病】
本品既不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止後14天內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見藥物相互作用部分)。
本品既不能與硫利達嗪共同使用，也不能在硫利達嗪治療停止後14天之內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能服用硫利達嗪(參見藥物相互作用部分)。
本品禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P450 3A4抑制劑的患者。
本品禁止用於中度和重度肝損傷患者。
本品禁止用於心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV級)，沒有用永久性起搏器治療的傳導異常(2級或3級的房室阻滯或病竇綜合徵)，明顯的心肌缺血和瓣膜疾病】
本品既不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止後14天內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見藥物相互作用部分)。
本品既不能與硫利達嗪共同使用，也不能在硫利達嗪治療停止後14天之內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能服用硫利達嗪(參見藥物相互作用部分)。
本品禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P450 3A4抑制劑的患者。
本品禁止用於中度和重度肝損傷患者。
注意事項
使用必利勁可能會引起暈厥或頭暈。
--如果患者發生了可能的前驅症狀，應當立即躺下以使頭部低於身體的其他部位，或者坐下並將頭部放於雙膝之間直至症狀消失。
應當警告患者，避免處於一旦暈厥或其他中樞神經系統（CNS）作用出現時可能會導致損傷的情況之下，包括駕駛或操作危險的機器。
本品同時聯用酒精可能會加重酒精相關的神經識作用，也可能加重神經心血管系統的不良反應（如暈厥），因此也會增加意外傷害的風險；因此建議患者在服用本品時要避免服用酒精。
詳見說明書。
--如果患者發生了可能的前驅症狀，應當立即躺下以使頭部低於身體的其他部位，或者坐下並將頭部放於雙膝之間直至症狀消失。
應當警告患者，避免處於一旦暈厥或其他中樞神經系統（CNS）作用出現時可能會導致損傷的情況之下，包括駕駛或操作危險的機器。
本品同時聯用酒精可能會加重酒精相關的神經識作用，也可能加重神經心血管系統的不良反應（如暈厥），因此也會增加意外傷害的風險；因此建議患者在服用本品時要避免服用酒精。
詳見說明書。
孕婦及哺乳期婦女用藥
婦女不適合使用本品。
妊娠
大鼠或家兔接受接受多至100 mg/kg(大鼠)或75 mg/kg（家兔）的本品沒有發現致畸性，胚胎毒性或胎兒毒性的證據。基於目前來自臨床試驗資料庫中有限的觀察數據，沒有證據表明服用達泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進行足夠數量且經過良好控制的研究。
哺乳
尚不確切達泊西汀或其代謝產物是否能夠在人乳中分泌。
妊娠
大鼠或家兔接受接受多至100 mg/kg(大鼠)或75 mg/kg（家兔）的本品沒有發現致畸性，胚胎毒性或胎兒毒性的證據。基於目前來自臨床試驗資料庫中有限的觀察數據，沒有證據表明服用達泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進行足夠數量且經過良好控制的研究。
哺乳
尚不確切達泊西汀或其代謝產物是否能夠在人乳中分泌。
兒童用藥
本品不套用於18歲以下人群。
老年用藥
尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本產品在該人群中使用的數據極為有限。
對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(Cmax，AUCinf，Tmax)上沒有顯著差異。
對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(Cmax，AUCinf，Tmax)上沒有顯著差異。
藥物相互作用
與單胺氧化酶抑制劑氧化酶之間出現相互作用的可能性
在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的患者中，已有嚴重（有時致命）反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩定伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括季度興奮並發展成譫妄和昏迷，在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑並開始使用一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中也報告了這些反應，一些病例出現出類似於神經阻滯劑惡性綜合徵的特點。哈哈哈哈哈哈哈1.與單胺氧化酶抑制劑之間出現相互作用的可能性 在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的患者中，已有嚴重(有時致命)反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩並伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括極度興奮並發展成譫妄和昏迷。 在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑並開始使用一種單胺氧化酶抑制劑的患者中也報告了這些反應。一些病例表現出類似於神經肌肉阻滯劑惡性綜合症的特點。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯合用於動物模型的試驗顯示，這些藥品可能在升高血壓和誘發行為興奮方面具有協同作用。因此本品不能與單胺氧化酶抑制劑聯用。也不能在停用單胺氧化酶抑制劑14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑。（參見禁忌部分）
2.與硫利達嗪之間出現相互作用的可能性
硫利達嗪單用可以延長QTc間期，後者伴有嚴重的室性心律失常。一些能夠抑制細胞色素P450 2D6同工酶的藥品例如必利勁，能夠抑制硫利達嗪的代謝從而導致硫利達嗪濃度的升高，而這會增加對QTc間期的延長作用。
本品不能與硫利噠嗪聯用，也不能在停用硫利達嗪14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能使用硫利達嗪。（參見禁忌部分）
3.具有5-羥色胺效應的藥品/草藥
與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁與具有5-羥色胺效應的藥品/草藥(包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物(金絲桃))聯用可能會導致5-羥色胺效應的發生。本品不能與其他與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有5-羥色胺相關效應的藥品/草藥聯用。也不能在這些藥品/草藥停用後14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能服用這些藥品/草藥。（參見禁忌部分）
中樞神經系統活性藥品
尚未在早泄患者中對本品與CNS活性藥品的聯用進行系統的評價，因此如果需要將本品與此類藥品進行伴隨使用，因謹慎對患者進行治療。
聯用藥品對達泊西汀的影響
在人肝臟、腎臟和腸微粒體內進行的體外研究表明，達泊西汀主要通過細胞色素P450 2D6，細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1)代謝，因此這些酶的抑制劑可能會降低達泊西汀的清除率。
強效細胞色素P450 3A4 抑制劑
酮康唑（200mg,每天兩次，持續7天）能夠使達泊西汀（60mg單次給藥）的CMAX和AUCINF分別增加35%和99%。考慮到游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的作用，如果服用CYP3A4 強抑制劑，活性部分（游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會
升高大約25%，AUC可能會增加一倍，這樣的升高在某些患者中會很明顯，主要包括缺乏細胞色素CYP2D6功能酶即細胞色素CYP2D6 弱代謝者或合用細胞色素P2D6強抑制劑的患者。
因此，本品禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。
中度細胞色素P450 3A4 抑制劑
同時服用中度細胞色素P450 3A4 抑制劑，像紅黴素、克拉黴素、氟康唑、氨普那韋、呋山納韋、阿瑞匹坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會增加達泊西汀和去甲基達泊西汀的暴露量，特別是細胞色素CYP2D6 弱代謝者。因此，與上述任何一種藥物聯用，本品服用的最大劑量限於30mg,並且建議慎用。
在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的患者中，已有嚴重（有時致命）反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩定伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括季度興奮並發展成譫妄和昏迷，在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑並開始使用一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中也報告了這些反應，一些病例出現出類似於神經阻滯劑惡性綜合徵的特點。哈哈哈哈哈哈哈1.與單胺氧化酶抑制劑之間出現相互作用的可能性 在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的患者中，已有嚴重(有時致命)反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩並伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括極度興奮並發展成譫妄和昏迷。 在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑並開始使用一種單胺氧化酶抑制劑的患者中也報告了這些反應。一些病例表現出類似於神經肌肉阻滯劑惡性綜合症的特點。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯合用於動物模型的試驗顯示，這些藥品可能在升高血壓和誘發行為興奮方面具有協同作用。因此本品不能與單胺氧化酶抑制劑聯用。也不能在停用單胺氧化酶抑制劑14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑。（參見禁忌部分）
2.與硫利達嗪之間出現相互作用的可能性
硫利達嗪單用可以延長QTc間期，後者伴有嚴重的室性心律失常。一些能夠抑制細胞色素P450 2D6同工酶的藥品例如必利勁，能夠抑制硫利達嗪的代謝從而導致硫利達嗪濃度的升高，而這會增加對QTc間期的延長作用。
本品不能與硫利噠嗪聯用，也不能在停用硫利達嗪14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能使用硫利達嗪。（參見禁忌部分）
3.具有5-羥色胺效應的藥品/草藥
與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁與具有5-羥色胺效應的藥品/草藥(包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物(金絲桃))聯用可能會導致5-羥色胺效應的發生。本品不能與其他與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有5-羥色胺相關效應的藥品/草藥聯用。也不能在這些藥品/草藥停用後14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能服用這些藥品/草藥。（參見禁忌部分）
中樞神經系統活性藥品
尚未在早泄患者中對本品與CNS活性藥品的聯用進行系統的評價，因此如果需要將本品與此類藥品進行伴隨使用，因謹慎對患者進行治療。
聯用藥品對達泊西汀的影響
在人肝臟、腎臟和腸微粒體內進行的體外研究表明，達泊西汀主要通過細胞色素P450 2D6，細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1)代謝，因此這些酶的抑制劑可能會降低達泊西汀的清除率。
強效細胞色素P450 3A4 抑制劑
酮康唑（200mg,每天兩次，持續7天）能夠使達泊西汀（60mg單次給藥）的CMAX和AUCINF分別增加35%和99%。考慮到游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的作用，如果服用CYP3A4 強抑制劑，活性部分（游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會
升高大約25%，AUC可能會增加一倍，這樣的升高在某些患者中會很明顯，主要包括缺乏細胞色素CYP2D6功能酶即細胞色素CYP2D6 弱代謝者或合用細胞色素P2D6強抑制劑的患者。
因此，本品禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。
中度細胞色素P450 3A4 抑制劑
同時服用中度細胞色素P450 3A4 抑制劑，像紅黴素、克拉黴素、氟康唑、氨普那韋、呋山納韋、阿瑞匹坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會增加達泊西汀和去甲基達泊西汀的暴露量，特別是細胞色素CYP2D6 弱代謝者。因此，與上述任何一種藥物聯用，本品服用的最大劑量限於30mg,並且建議慎用。
藥物過量
在臨床試驗期間沒有過量用藥的報導。 在本品以每日最多240mg(兩次120mg，中間間隔3小時)給藥的臨床藥理學研究中，沒有出現非預期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過量用藥的症狀包括5-羥色胺介導的不良反應，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如噁心和嘔吐、心動過速、顫動、興奮和眩暈。 在過量用藥的情況下，應該根據需要採取標準的支持措施。由於鹽酸達泊西汀具有較高的蛋白質結合和較大的分布體積，強化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會有效。目前尚無針對本品的特異性解毒藥。
臨床試驗
已在5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證明了本品治療早泄的療效。這5項試驗共有隨機受試者6081例。受試者的年齡在18歲及以上，在入選前6個月內的大部分性生活中均出現過早泄。在其中4項研究中，受試者在基線階段內至少75%的可評價的性生活事件中的陰道內射潛伏期（IELT：自插入陰道至陰道內射精的時間）＜2分鐘。在第5項研究中，受試者的入組標準相同，然而，然而沒有使用秒表測定IELT。所有研究均排除了那些患有其他形式性功能障礙（包括勃起功能障礙）或正在使用其他形式的針對早泄的藥物治療的受試者。在其中4項研究中，使用秒表在滅磁性生活中測量主要終點（平均陰道內射精潛伏期）。所有隨機研究的結果均是一致的。在一項具有代表性的、治療時間最長的（24周）研究中，共1162例受試者經過隨機化處理，其中接受安慰劑385例，按需接受本品30mg劑量的386例，按需接受本品劑量60mg劑量的389例。圖1所示為所有治療組在基線和研究終點時的平均陰道內射精潛伏期。本品兩個治療劑量與安慰劑組相比，在24周終點時平均陰道內射精潛伏期增加均有顯著的統計學意義（p＜0.001）。陰道內射精潛伏期延長的幅度與基線陰道內射精潛伏期相關，不同的受試者的程度均不同。以下患者報告的緩解率對本品治療的臨床意義進行了描述。
除了主要終點（平均陰道內射精潛伏期）之外，使用一種治療反應的定義來證明在上述研究中對患者有意義的治療受益，該定義包括控制射精方面至少增加2分，射精苦惱方面至少減少1分。本品各組從第4周開始直至並包含24周期間內出現緩解的受試者百分比要顯著地高於安慰劑組（第16周時達泊西汀30mg與安慰劑相比p=0.003，所有其他比較p值≤0.001）。還觀察到受試者苦惱的顯著降低以及受試者對性生活滿意度的顯著提高。
表3列出了主要的次要終點在第12周和第24周時的改善。
本品與安慰劑相比的p值＜0.001：LPOCF指最後一次基線後觀察的結轉
其他在臨床試驗中評價的次要的報告的結果（PRO）終點包括變化的臨床綜合印象（CGIC，患者評價自身狀況常用的方法）。研究者要求患者自研究開始時就要對早泄的情況進行比較，緩解的選項從大幅改善到大幅惡化。當將顯著水平設定為0.05（雙例）進行檢驗時，臨床綜合印象的終點出現了較安慰劑組具有顯著統計學意義的改善。表4按治療組列出了上述研究結束時報告的臨床綜合印象結果。
在一項為期12周，亞太國家研究範圍內的研究中，1067名受試者隨機分組，安慰劑組357名，本品30mg按需治療組354名，本品60mg按需治療組356名。圖2顯示的是所有治療組基線和研究終點的平均IELT值。兩個本品治療組與安慰劑組比較，12周終點（LPOCF)的IELT平均值顯著升高（p＜0.001）。
除了主要終點平均IELT外，還有一種和資料反應來證明R096769-PRE-3003研究中對患者有意義的治療益處，這種治療反應是由射精控制至少2個分類增高和射精相關痛苦至少1個分類下降組成的。從第一劑給藥測量IELT開始直到第12周（包括第12周），每個本品組的反應患者百分率較安慰劑組有顯著升高（p＜0.001）。患者痛苦顯著下降並且性交滿意度也顯著改善。表5所示12周終點時各關鍵次要終點的改善情況。
在R096769-PRE-3003研究中還評價了其他次要患者報告終點結果（PRO），包括臨床綜合印象的改變（CGIC），一種用於患者評價其狀況的普遍檢測方法。要求患者從試驗開始時比較早泄情況。在大幅改善和大幅惡化之間做出選擇，與安慰劑比較CGIC的終點有統計學顯著改善，顯著水平為0.05（雙側）。表6所示在R096769-PRE-3003研究最後個治療組報告的CGIC結果。
一項安慰劑對照、雙盲、平行分組研究評價了本品60mg長期每日及時按需給藥以治療早泄時的停藥效應，該研究隨機了1238例受試者。受試者每日或暗血接受為期62天的安慰劑或本品60mg治療，隨後是一個為期7天的停藥評價期，期間受試者繼續接受本品治療或者安慰劑。使用停藥引發的體徵和症狀（DESS，一種由醫師規定的諮詢停止5-羥色胺再攝取抑制劑治療後出現的症狀和體徵的方法）來確定突然停止治療後的停藥效應。對於每位受試者而言，停藥綜合徵的定義是自第63天至第70天的每周來確定
除了主要終點（平均陰道內射精潛伏期）之外，使用一種治療反應的定義來證明在上述研究中對患者有意義的治療受益，該定義包括控制射精方面至少增加2分，射精苦惱方面至少減少1分。本品各組從第4周開始直至並包含24周期間內出現緩解的受試者百分比要顯著地高於安慰劑組（第16周時達泊西汀30mg與安慰劑相比p=0.003，所有其他比較p值≤0.001）。還觀察到受試者苦惱的顯著降低以及受試者對性生活滿意度的顯著提高。
表3列出了主要的次要終點在第12周和第24周時的改善。
本品與安慰劑相比的p值＜0.001：LPOCF指最後一次基線後觀察的結轉
其他在臨床試驗中評價的次要的報告的結果（PRO）終點包括變化的臨床綜合印象（CGIC，患者評價自身狀況常用的方法）。研究者要求患者自研究開始時就要對早泄的情況進行比較，緩解的選項從大幅改善到大幅惡化。當將顯著水平設定為0.05（雙例）進行檢驗時，臨床綜合印象的終點出現了較安慰劑組具有顯著統計學意義的改善。表4按治療組列出了上述研究結束時報告的臨床綜合印象結果。
在一項為期12周，亞太國家研究範圍內的研究中，1067名受試者隨機分組，安慰劑組357名，本品30mg按需治療組354名，本品60mg按需治療組356名。圖2顯示的是所有治療組基線和研究終點的平均IELT值。兩個本品治療組與安慰劑組比較，12周終點（LPOCF)的IELT平均值顯著升高（p＜0.001）。
除了主要終點平均IELT外，還有一種和資料反應來證明R096769-PRE-3003研究中對患者有意義的治療益處，這種治療反應是由射精控制至少2個分類增高和射精相關痛苦至少1個分類下降組成的。從第一劑給藥測量IELT開始直到第12周（包括第12周），每個本品組的反應患者百分率較安慰劑組有顯著升高（p＜0.001）。患者痛苦顯著下降並且性交滿意度也顯著改善。表5所示12周終點時各關鍵次要終點的改善情況。
在R096769-PRE-3003研究中還評價了其他次要患者報告終點結果（PRO），包括臨床綜合印象的改變（CGIC），一種用於患者評價其狀況的普遍檢測方法。要求患者從試驗開始時比較早泄情況。在大幅改善和大幅惡化之間做出選擇，與安慰劑比較CGIC的終點有統計學顯著改善，顯著水平為0.05（雙側）。表6所示在R096769-PRE-3003研究最後個治療組報告的CGIC結果。
一項安慰劑對照、雙盲、平行分組研究評價了本品60mg長期每日及時按需給藥以治療早泄時的停藥效應，該研究隨機了1238例受試者。受試者每日或暗血接受為期62天的安慰劑或本品60mg治療，隨後是一個為期7天的停藥評價期，期間受試者繼續接受本品治療或者安慰劑。使用停藥引發的體徵和症狀（DESS，一種由醫師規定的諮詢停止5-羥色胺再攝取抑制劑治療後出現的症狀和體徵的方法）來確定突然停止治療後的停藥效應。對於每位受試者而言，停藥綜合徵的定義是自第63天至第70天的每周來確定
藥理毒理
達泊西汀治療早泄的作用機制可能與其抑制神經元對5-羥色胺的再吸收，從而影響神經遞質作用於細胞突觸前後受體的電位差有關。
人類的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源於脊髓反射中心，該通路由腦幹介導，而該反射中心最初會受到許多腦核(內側視前核和下腦室旁核)的影響。在大鼠中，達泊西汀通過作用於脊椎上水平抑制射精驅動反射，這其中外側巨細胞旁核(LPGi)是一個必要的腦部結構。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節後交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射精。達泊西汀可以調節大鼠的這種射精反射，從而延長陰部運動神經元反射放電(PMRD)的潛伏期，並減少PMRD的持續時間。
毒理作用：
在大鼠口服給藥試驗中， 達泊西汀以高達225 mg/kg/天的劑量每天給藥，並持續約兩年仍不具有抗癌性，該劑量所產生的暴露大約是在接受最大推薦人體劑量（MRHD）60MG的男性中觀察的暴露（AUC）的兩倍。在TG.rasH小鼠中，達泊西汀以100 mg/kg的最大可能劑量給藥6個月和200 mg/kg的劑量給藥4個月也未導致腫瘤，在連續6個月每日每千克小鼠口服給予100mg的穩態暴露量小於臨床單次給藥60mg的暴露量。
Tg.AC轉基因小鼠以375、750或1500 mg/kg/天的劑量每天進行局部給藥並持續6個月後可在750 mg/kg/天或更高劑量水平下觀察到的一些腫瘤啟動性的活性（給藥部位的乳突狀瘤）。以達泊西汀及主要人體代謝的AUC計算的全身藥品暴露量大約是在接收最大人推薦劑量（MRHD）60mg的男性中觀察到的暴露的1至2倍，局部暴露模型不適用於口服給藥的藥品。
在體外細菌Ames分析或在小鼠淋巴細胞中進行的前向突變試驗中，達泊西汀及其主要人體代謝產物均不具有致突變性，在中國倉鼠卵巢細胞中進行的體外染色體畸變試驗或體外小鼠微核分析中，達泊西汀不具有致畸變性。
人類的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源於脊髓反射中心，該通路由腦幹介導，而該反射中心最初會受到許多腦核(內側視前核和下腦室旁核)的影響。在大鼠中，達泊西汀通過作用於脊椎上水平抑制射精驅動反射，這其中外側巨細胞旁核(LPGi)是一個必要的腦部結構。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節後交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射精。達泊西汀可以調節大鼠的這種射精反射，從而延長陰部運動神經元反射放電(PMRD)的潛伏期，並減少PMRD的持續時間。
毒理作用：
在大鼠口服給藥試驗中， 達泊西汀以高達225 mg/kg/天的劑量每天給藥，並持續約兩年仍不具有抗癌性，該劑量所產生的暴露大約是在接受最大推薦人體劑量（MRHD）60MG的男性中觀察的暴露（AUC）的兩倍。在TG.rasH小鼠中，達泊西汀以100 mg/kg的最大可能劑量給藥6個月和200 mg/kg的劑量給藥4個月也未導致腫瘤，在連續6個月每日每千克小鼠口服給予100mg的穩態暴露量小於臨床單次給藥60mg的暴露量。
Tg.AC轉基因小鼠以375、750或1500 mg/kg/天的劑量每天進行局部給藥並持續6個月後可在750 mg/kg/天或更高劑量水平下觀察到的一些腫瘤啟動性的活性（給藥部位的乳突狀瘤）。以達泊西汀及主要人體代謝的AUC計算的全身藥品暴露量大約是在接收最大人推薦劑量（MRHD）60mg的男性中觀察到的暴露的1至2倍，局部暴露模型不適用於口服給藥的藥品。
在體外細菌Ames分析或在小鼠淋巴細胞中進行的前向突變試驗中，達泊西汀及其主要人體代謝產物均不具有致突變性，在中國倉鼠卵巢細胞中進行的體外染色體畸變試驗或體外小鼠微核分析中，達泊西汀不具有致畸變性。
藥代動力學
1.吸收 口服後，達泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時後達到最大血漿濃度(Cmax)。絕對生物利用度為42%(範圍為15-76%)。空腹狀態下單次口服30mg和60mg達泊西汀後，分別在1.01和1.27小時後達到血漿峰值濃度(分別為297ng/ml和498ng/ml)。 攝入高脂飲食可以適度降低達泊西汀的Cmax（10%）並適度增加AUC(12%)，同時，還可以輕度延遲達泊西汀達到峰值濃度的時間；然而，攝入高脂飲食不會影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。必利勁可與餐同服，也可以不用。 2.分布 在體外，99%以上的達泊西汀可與人血清蛋白相結合。活性代謝產物去甲基達泊西汀的蛋白結合率為98.5%。達泊西汀可快速分布，平均穩態分布容積為162 L。人體經靜脈注射給藥後，所估計的達泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時。 3.代謝 體外研究表明，達泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個酶系統清除，主要是細胞色素P450 2D6、細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1(FMO1)。在一項觀察14C-達泊西汀代謝的臨床研究中，達泊西汀經口服後被廣泛代謝成多種代謝產物，其中主要通過下列生物轉化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據表明在口服後吸收進入血液前存在首過代謝。完整的達泊西汀和達泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環形式。其他代謝產物包括去甲基達泊西汀，它具有和達泊西汀相等的活力，雙去甲基達泊西汀的活力大約為達泊西汀的50%。考慮到活力和血漿非結合濃度，在體內只有去甲基達泊西汀可以增加達泊西汀的活性。 4.排泄 達泊西汀的代謝產物主要以軛合物形勢由尿液清除。尿中未檢測到原形活性物質。達泊西汀能夠快速清除，證據就是給藥後24小時血藥濃度底(不到峰濃度的5%)。每日服用達泊西汀藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基達泊西汀的半衰期和達泊西汀相似。
貯藏
常溫保存。
包裝
30毫克*3片/盒。
有效期
36 月
執行標準
JX20090323
