鹽酸可樂定注射液，適應症為高血壓急症。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸可樂定注射液
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：交感神經抑制藥
成分,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,
成分
主要成分： 鹽酸可樂定
化學名 [2-(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽
分子式 C9H9Cl2N3·HCl
分子量 266.56
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
高血壓急症。
規格
1ml：0.15mg
用法用量
常用劑量為0.15mg，加入葡萄糖注射液緩慢注射。24小時內總量不宜超過0.75mg。
不良反應
大部分不良反應輕微，並隨用藥過程而減輕。
常見：最常見口乾(與劑量有關)，昏睡，頭暈，精神抑鬱，便秘和鎮靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，噁心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經性水腫和風疹，疲勞，直立性症狀，緊張和焦躁，脫髮，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合徵，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關節痛，心悸、心動過速、心動過緩，下肢痙攣，排尿困難，男性乳房發育，尿瀦留，更少見有多夢、夜遊症、煩躁不安、興奮、幻視、幻聽、譫妄、雷諾現象、心力衰竭，心電圖異常如傳導紊亂、心律失常、發燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
常見：最常見口乾(與劑量有關)，昏睡，頭暈，精神抑鬱，便秘和鎮靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，噁心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經性水腫和風疹，疲勞，直立性症狀，緊張和焦躁，脫髮，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合徵，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關節痛，心悸、心動過速、心動過緩，下肢痙攣，排尿困難，男性乳房發育，尿瀦留，更少見有多夢、夜遊症、煩躁不安、興奮、幻視、幻聽、譫妄、雷諾現象、心力衰竭，心電圖異常如傳導紊亂、心律失常、發燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
禁忌
對可樂定過敏者。
注意事項
1．長期用藥由於液體瀦留及血容量擴充，可產生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。
2．治療時突然停藥，可發生血壓反跳性增高。多於12～48小時出現，可持續數天，其中5%～20%的病人伴有神經緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、噁心、唾液增多、嘔吐、手指顫動等症狀。日劑量超過1.2mg或與β-受體阻滯劑合用時，突然停藥後發生反跳性高血壓的機會增多。因此，停藥必須在1～2周內逐漸減量，同時加以其他降壓治療。血壓過高時可給二氮嗪或α-受體阻滯劑，或再用本品。若手術必須停藥，應在術前4～6小時停藥，術中靜滴降壓藥，術後復用本品。
3．下列情況慎用：腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑鬱史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結或房室結功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
4．對診斷的干擾：套用本品時可使直接抗球蛋白(Coombs)試驗弱陽性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸(VMA)排出減少。
2．治療時突然停藥，可發生血壓反跳性增高。多於12～48小時出現，可持續數天，其中5%～20%的病人伴有神經緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、噁心、唾液增多、嘔吐、手指顫動等症狀。日劑量超過1.2mg或與β-受體阻滯劑合用時，突然停藥後發生反跳性高血壓的機會增多。因此，停藥必須在1～2周內逐漸減量，同時加以其他降壓治療。血壓過高時可給二氮嗪或α-受體阻滯劑，或再用本品。若手術必須停藥，應在術前4～6小時停藥，術中靜滴降壓藥，術後復用本品。
3．下列情況慎用：腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑鬱史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結或房室結功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
4．對診斷的干擾：套用本品時可使直接抗球蛋白(Coombs)試驗弱陽性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸(VMA)排出減少。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物研究發現對胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。本品只有必要時方可用於妊娠及哺乳期婦女。
老年用藥
老年人對降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長降低，套用時須減量，並注意防止體位性低血壓。
藥物相互作用
1．與乙醇、巴比妥類或鎮靜藥等中樞神經抑制藥合用，可加強中樞抑制作用。
2．與其他降壓藥合用可加強降壓作用。
3．與β-受體阻滯劑合用後停藥，可增加可樂定的撤藥綜合徵危象，故宜先停用β-受體阻滯劑，再停可樂定。
4．與三環類抗抑鬱藥合用，減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。
5．與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
null
2．與其他降壓藥合用可加強降壓作用。
3．與β-受體阻滯劑合用後停藥，可增加可樂定的撤藥綜合徵危象，故宜先停用β-受體阻滯劑，再停可樂定。
4．與三環類抗抑鬱藥合用，減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。
5．與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
null
藥物過量
過量的症狀和體徵包括低血壓、心動過緩、嗜睡、煩躁、乏力、睏倦、反射減低或喪失、噁心、嘔吐和通氣不足。過大劑量可有可逆性心臟傳導障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時應平臥，抬高床腳，必要時靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對症治療。
藥理毒理
藥理作用
1．可樂定是α-受體激動劑。
2．可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸後膜α2受體，使抑制性神經元激動，減少中樞交感神經衝動傳出，從而抑制外周交感神經活動。可樂定還激動外周交感神經突觸前膜α2-受體，增強其負反饋作用，減少末梢神經釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。直立性症狀較輕或較少見，很少發生體位性低血壓。
3．鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度(15%～20%)減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療後心輸出量趨於正常，但周圍血管阻力持續降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對血液動力學無影響。
4．臨床研究證實可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關係並不完全清楚。
5．急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續增高。
6．可樂定可以治療偏頭疼、痛經及絕經期潮熱，但其治療機制不明，可能通過穩定周圍血管發揮作用。可能通過抑制腦內α-受體活性戒阿片癮。
致癌、致突變及生殖毒性
小鼠服用32～46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍於人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對兔子無致畸作用，無紅細胞毒性作用。
鹽酸可樂定150mg/kg或約3倍於人體最大推薦劑量時不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500～2000mg/kg或10～40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。
1．可樂定是α-受體激動劑。
2．可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸後膜α2受體，使抑制性神經元激動，減少中樞交感神經衝動傳出，從而抑制外周交感神經活動。可樂定還激動外周交感神經突觸前膜α2-受體，增強其負反饋作用，減少末梢神經釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。直立性症狀較輕或較少見，很少發生體位性低血壓。
3．鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度(15%～20%)減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療後心輸出量趨於正常，但周圍血管阻力持續降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對血液動力學無影響。
4．臨床研究證實可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關係並不完全清楚。
5．急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續增高。
6．可樂定可以治療偏頭疼、痛經及絕經期潮熱，但其治療機制不明，可能通過穩定周圍血管發揮作用。可能通過抑制腦內α-受體活性戒阿片癮。
致癌、致突變及生殖毒性
小鼠服用32～46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍於人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對兔子無致畸作用，無紅細胞毒性作用。
鹽酸可樂定150mg/kg或約3倍於人體最大推薦劑量時不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500～2000mg/kg或10～40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。
藥代動力學
緩慢靜脈注射後可在10分鐘內產生降壓作用，最大作用約在注射完後30～60分鐘，持續約3～7小時，產生降壓作用前可出現短暫高血壓現象。本品很快分布到各器官，組織內藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積於腦組織。蛋白結合率為20%～40%。消除半衰期為12.7(6～23)小時，腎功能不全時延長。表觀分布容積為(2.1±0.4)L/kg。肌酐清除率(3.1±1.2)ml/(min·kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經肝內轉化。大多以原形經腎排泄。
貯藏
遮光，密閉保存。
