基本介紹
- 中文名：高瀛岱
- 國籍：中國
- 民族：漢
- 性別：女
基本信息,主要業績,
基本信息
主要業績
近年來主要從事耐藥腫瘤的靶向治療研究工作。在國內首次研製了具有自主智慧財產權的抗P-糖蛋白(Pgp)單克隆抗體及其生物工程抗體，並在此基礎上，研製了抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體，並檢測了其體內、外活性，證明抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體在體內、外具有靶向細胞毒性T細胞殺傷耐藥腫瘤細胞的活性，且能有效延長荷瘤裸鼠的生存時間,為耐藥腫瘤的治療提供了一條生物靶向治療的新策略。該抗體在體內、外對人耐藥白血病細胞及人耐藥實體瘤細胞均具有良好的生物學活性,並對白血病患者骨髓中Pgp+表型的耐藥細胞有特異性殺滅作用。在此基礎上為了降低抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體的免疫原性，成功構建了不帶Etag純化標記的抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體表達載體。成功研製了抗抗CD3 ScFv抗體，該抗體具有與抗CD3抗體、抗CD3 ScFv及抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體特異結合的活性，並套用該抗體製備了親和層析柱，用於抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體的蛋白純化。不帶Etag純化標記的抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體的構建表達及純化工藝的研究為該抗體的產業化及最終走向臨床奠定了基礎。同時，為提高療效，向抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體的抗CD3可變區引入一對二硫鍵，構建了二硫鍵穩定型抗Pgp/抗CD3微型雙功能抗體。結果顯示，該抗體可在原核系統可溶性表達。抗體的抗原結合活性沒有明顯改變，介導細胞毒性T細胞發揮殺傷效應的能力亦沒有明顯改變，而體內外穩定性大大增強，介導細胞毒性T細胞殺傷耐藥移植瘤的作用增強一倍。
作為課題負責人承擔了國家自然科學基金、天津市科技發展計畫重點項目、天津市科技計畫項目等，發表論文37篇(SCI收錄雜誌4篇)。參編專著一本。獲得發明專利一項，申請發明專利1項。“血液腫瘤耐藥機制及克服耐藥研究”獲2005年天津市科技進步一等獎(第五作者)。
