頭孢他啶五水化物

頭孢他啶五水化物，為白色或類白色結晶性粉末；無臭或微有特臭，屬於β-內醯胺類，頭孢菌素類抗生素，能抑制細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用。

基本介紹

• 藥品名稱：頭孢他啶五水化物
• 別名：安賽定
• 外文名稱：Ceftazidime
• 劑型：注射劑
• 藥品類型：β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類

藥典標準

品名

頭孢他啶

Toubaotading

Ceftazidime

分子式

C22H22N6O7S2·5H2O

分子量

636.65

來源和含量

本品為（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-嚷唑基）-[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亞氨基]乙醯基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內鹽五水合物。按乾燥品計算，含C22H22N6O7S2不得少於95.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭或微有特臭。

本品在磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）中略溶，在水或甲醇中微溶，在丙酮或三氯甲烷中不溶。

取本品，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在257nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為400～430。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》718圖）一致。

檢查

取本品，加水製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.0～4.0。

取本品5份，各0.6g，分別加碳酸鈉溶液（1→100）5ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

取本品，加流動相A-流動相B（7：93）溶解並稀釋製成每1ml中約含頭孢他啶1.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A-流動相B（7：93）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為乙腈，流動相B為磷酸鹽緩衝溶液（取磷酸二氫銨22.6g加水溶解並稀釋至1000ml，用10%的磷酸溶液調節pH值至3.9），按下表進行線性梯度洗脫。柱溫為35℃；檢測波長為255nm。取頭孢他啶對照品60mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液5ml溶解，用水稀釋到刻度，搖勻。在沸水浴中放置20分鐘，取出，放冷，作為系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按頭孢他啶峰計算不低於3000，頭孢他啶與其前相鄰雜質峰的分離度應不小於1.5。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的雜質峰可忽略不計。

保留時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 7 93 14 7 93 29 14 86 40 14 86 41 7 93 52 7 93

照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。

用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長45cm。以含3.5%硫酸銨的pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘0.8ml，檢測波長為254nm。量取1.5mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A，B進行測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2000峰計算理論板數均不低於500，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取頭孢他啶約0.2g與碳酸鈉20mg，置10ml量瓶中，用1.5mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大於1.5。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峰面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

取頭孢他啶對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量製成每1ml中約含頭孢他啶0.1mg的溶液。

精密稱取本品約0.2g與碳酸鈉20mg，置10ml量瓶中，加水適量使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相進行測定，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計不得過0.3%。

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－0.25mol/L磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨57.515g，用水溶解並稀釋至2000ml）－水（300：100；600）用氨溶液調節pH值至7.0為流動相；流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為254nm。理論板數應不低於3000。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過3.0%。

精密稱取吡啶約1g，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，於15℃以下貯存。臨用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液（稱取無水磷酸氫二鈉5.68g、磷酸二氫鉀3.63g，加水溶解並稀釋至1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

精密稱取本品約0.66g，置100ml量瓶中，加上述pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度（於15℃以下貯存，1小時內進樣完畢），搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算出供試品中吡啶的含量。不得過0.12%。

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L），減失重量應為13.0%～15.0%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品5份，每份各3.0g，加1%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。

取本品3份，加1%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解製成每1ml中含30mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000個，含25μm以上的微粒不得過600個。

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg頭孢他啶中含內毒素的量應小於0.10EU（用1%無內毒素的碳酸鈉溶液，先將供試品溶解並稀釋製成每1ml中含80mg的溶液，再用內毒素檢查用水稀釋至所需濃度）。

取本品，用適量無菌碳酸鈉溶液（1→100）使溶解後，轉移至不少於500ml 0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－pH 7.0磷酸鹽緩衝液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解並稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相；流速為每分鐘1.5ml;檢測波長為254nm。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢他啶峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

精密稱取本品0.25g，置250ml量瓶中，加水使頭孢他啶溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢他啶對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。

類別

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

密封，在涼暗處保存。

製劑

注射用頭孢他啶

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

說明書

藥品名稱

頭孢他啶五水化物

英文名稱

Ceftazidime

別名

安賽定；復達欣；復達新；凱復定；噻甲羧肟頭孢菌素；頭孢齊定；頭孢噻甲羧肟；頭孢噻甲羧肟五水化物；頭孢羧甲噻肟；頭孢他定；頭孢他啶五水化物五水化物；頭孢塔齊定；Fortam；Fortaz；Kefadim；Tazicef；Tazidime

分類

抗生素 > 頭孢菌素類 > 第三代

劑型

注射劑:0.25g，0.5g，1.0g。

藥理作用

對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內醯胺酶高度穩定；對革蘭陰性桿菌抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素；但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。頭孢他啶五水化物為目前臨床套用的活性較高的頭孢菌素類藥。其對銅綠假單胞菌的體外作用稍弱於某些氟喹喏酮類藥物，但遠較哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧苄西林等為強，亦優於慶大霉黴素和阿米卡星，與妥布黴素相仿或略優。頭孢他啶五水化物對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬、大腸桿菌、克雷白菌屬、吲哚陽性及陰性變形桿菌、普魯威登菌、沙門菌屬、沙雷菌屬和志賀菌屬等以及小腸結腸炎耶爾森菌等革蘭陰性桿菌具高度抗菌活性；部分枸櫞酸菌屬、流感桿菌、卡他莫拉菌和萘瑟菌屬、葡萄球菌和鏈球菌屬也對頭孢他啶五水化物敏感。但耐甲氧西西林葡萄球菌、腸球菌屬和單核細胞增多性李斯特菌、大多數脆弱擬桿菌和艱難梭菌對頭孢他啶五水化物耐藥。

藥代動力學

頭孢他頭孢他啶五水化物口服不吸收，靜脈或肌內注射後可迅速廣泛分布於內臟組織、皮膚、肌肉、骨、關節、痰液、腹腔積液、胸腔積液、羊水、臍帶血、膽汁、子宮附屬檔案、心肌中；頭孢他啶五水化物能透過胎盤屏障，也能分布至房水、乳汁中；頭孢他啶五水化物難以通過正常的血-腦脊液屏障，但當腦膜受損或發炎時，可透過受損腦膜進入腦脊液中。健康成人肌內注射頭孢他啶五水化物0.5g或1g後，1～1.2h血藥濃度達峰值，分別為22.6mg/L和38.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注頭孢他啶五水化物1.0g後的血藥峰濃度分別為120.5mg/L和105.7mg/L。頭孢他啶五水化物的血藥濃度與劑量有關，血清蛋白結合率為10%～17%。肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注的血漿半衰期均為2h。正常人反覆給藥未見蓄積作用，但腎功能不全者、新生兒、早產兒藥物排泄時間延長，血漿半衰期較健康成人延長2～2.5倍，藥物可在體內蓄積。頭孢他啶五水化物在體內幾乎不發生代謝，主要以高度活性的原形藥物隨尿液排泄，給藥24h內近80%～90%的給藥量隨尿液排泄，另有少於1%的劑量可通過膽汁排泄。故尿液中藥物濃度很高，腸道中藥物濃度極微。

適應症

1.呼吸道感染，如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、肺囊性纖維病變、感染性支氣管擴張等。頭孢他啶五水化物也可用於治療囊腫纖維化患者合併假單胞菌屬肺部感染。

2.腹內感染，如膽囊炎、膽管炎、腹膜炎等。

3.泌尿、生殖系統感染，如急性或慢性腎盂腎炎、尿道炎、子宮附屬檔案炎、盆腔炎等。

4.皮膚及皮膚軟組織感染，如蜂窩織炎、嚴重燒傷或創傷感染。

5.嚴重耳鼻喉感染，如中耳炎、惡性外耳炎、鼻竇炎等。

6.骨、關節感染，如骨炎、骨髓炎、膿毒性關節炎等。

7.其他嚴重感染，如敗血症、急性化膿性腦膜炎等。

8.手術前預防感染。

9.頭孢他啶五水化物亦可作為經驗治療單獨或與其他抗生素聯合用於粒細胞減少發熱患者。

禁忌症

1.對頭孢他啶五水化物或其他頭孢菌素類藥物過敏者。

2.有黃疸或嚴重黃疸傾向的新生兒。

注意事項

1.對一種頭孢菌素類藥過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素過敏。

2.慎用：（1）對青黴素類藥過敏者慎用；（2）孕婦、早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確定，應慎用；（3）嚴重肝、腎功能不全者慎用；（4）高度過敏性體質、高齡體弱者慎用。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗約5%患者可呈陽性反應；（3）少數患者用藥後偶有丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和鹼性磷酸酯酶值升高，中性粒細胞減少，嗜酸細胞增多等。

4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）長期用藥時應常規監測肝功能和血象；（2）有肝、腎功能損害和（或）膽道阻塞者使用頭孢他啶五水化物時應進行血藥濃度監測。患結腸炎者慎用。

不良反應

1.以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應多見，少見過敏性休克。

2.胃腸道：少數患者有噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、脹氣、味覺障礙等胃腸道症狀，偶見假膜性腸炎。

3.中樞神經：用藥後偶見頭痛、眩暈、感覺異常等中樞神經反應的症狀；少見癲癇發作。

4.二重感染：少數患者長期用藥可導致耐藥菌的大量繁殖，引起菌群失調，發生二重感染。偶見念珠菌病（包括鵝口瘡、陰道炎等）等。

5.少數患者長期用藥可能引起維生素K、維生素B缺乏。

6.肌內注射時，注射部位可能出現硬結、疼痛；靜脈給藥時，如劑量過大或速度過快可產生血管灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

用法用量

1.（1）肌內注射：每次0.5～1g，每12小時1次。重度感染並伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒細胞減少者）每次劑量可酌情遞增至2g，每8～12小時1次。單純性尿路感染每12小時0.25～0.5g。複雜性尿路感染每8～12小時0.5g。骨、關節感染每12小時2g。單純性肺炎和皮膚軟組織感染每8小時0.5～1g；（2）靜脈給藥：每次0.5～1g，每12小時1次。重度感染並伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒細胞減少者）每次2g，每8～12小時1次。單純性尿路感染每12小時0.25～0.5g。複雜性尿路感染每8～12小時0.5g。骨、關節感染每12小時2g。單純性肺炎和皮膚軟組織感染每8小時0.5～1g。前列腺手術前預防用藥，在麻醉誘導期給予1g，並在移走導管時給予第2次劑量。囊腫纖維化患者合併假單胞菌屬肺部感染但腎功能正常時，應給予大劑量的頭孢他啶五水化物，每天按100～150mg/kg，分成3次給藥；（3）腎功能不全時劑量：腎功能不全患者的頭孢他啶五水化物維持劑量推薦為：肌酐清除率每分鐘31～50ml，每次1g，每12小時1次；肌酐清除率每分鐘16～30ml，每次1g，每24小時1次；肌酐清除率每分鐘6～15ml，每次0.5g，每24小時1次；肌酐清除率每分鐘<6ml，每次0.5g，每48小時1次；（4）老年人劑量：治療65歲以上老年感染時的給藥量可減少至正常量的2/3～1/2，每天劑量不超過3g。（5）透析時劑量：正在進行血液透析的患者，建議用1g的負荷量，每次血液透析後再加用1g。進行腹膜透析的患者可用1g的負荷量，接著每12小時給0.5g。

2.兒童靜脈給藥：（1）新生兒（出生體重大於2kg）：日齡不超過7天者，每8小時30mg/kg，超過7天者，每8小時50mg/kg。（2）兒童：每天劑量50～150mg/kg，分3次用藥，每天極量為6g。

藥物相互作用

1.頭孢他啶五水化物與氨基糖苷類藥聯用對銅綠假單胞菌和部分大腸桿菌有協同抗菌作用，大多呈累加作用。但二者合用時也可能加重腎損害，腎功能不全者在合用時應注意減量。但與妥布黴素和阿米卡星聯用對多重耐藥的銅綠假單胞菌則出現明顯協同作用，協同率達93%。

2.頭孢他啶五水化物與頭孢磺啶、美洛西林或哌拉西林聯用對銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協同或累加作用。

3.頭孢他啶五水化物與呋塞米等強利尿劑合用可致腎損害。

4.頭孢他啶五水化物與氯黴素有相互拮抗作用。

5.遇碳酸氫鈉不穩定，不可配伍。

專家點評

頭孢他啶五水化物為第三代廣譜頭孢菌素，能抑制細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用。其抗菌譜與頭孢噻肟相似，對革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢類相近或較弱，但對革蘭陰性菌的作用較強，對銅綠假單胞菌的作用明顯優於頭孢磺吡啶和氨基糖苷類抗生素。頭孢他啶五水化物治療各系統感染，總有效率為94.4%，細菌清除率為90.8%，不良反應發生率為8.9%，不良反應主要為消化道及過敏反應。在呼吸道及泌尿道感染患者中，套用頭孢他啶五水化物與頭孢哌酮進行隨機對照觀察，結果兩組的臨床療效、細菌清除率及不良反應發生率均相似。頭孢他啶五水化物治療泌尿生殖道感染，總有效率80%，細菌清除率69.8%，不良反應為8.6%，頭孢他啶五水化物與妥布黴素和阿米卡星聯用對多重耐藥的銅綠假單胞菌則出現明顯協同作用，協同率達93%。