隱孢子蟲

隱孢子蟲（Cryptosporidium Tyzzer,1907）為體積微小的球蟲類寄生蟲。廣泛存在多種脊椎動物體內，寄生於人和大多數哺乳動物的主要為微小隱孢子蟲（C.parvum），由微小隱孢子蟲引起的疾病稱隱孢子蟲病（cryptosporidiosis），是一種以腹瀉為主要臨床表現的人畜共患性原蟲病。

基本介紹

• 拉丁學名：Cryptosporidium parvum
• 二名法：Cryptosporidium parvum
• 界：原生生物界
• 門：頂復門
• 綱：類錐體綱
• 亞綱：球蟲亞綱
• 目：真球蟲目
• 科：隱胞子蟲科
• 屬：隱胞子蟲屬
• 種：小隱孢子蟲
• 分布區域：亞洲，歐洲，美洲

形態

隱孢子蟲蟲卵螢光抗體染色

卵囊呈圓形或橢圓形，直徑4~6μm，成熟卵囊內含4個裸露的子孢子和殘留體（residual body）。子孢子呈月牙形，殘留體由顆粒狀物和一空泡組成。在改良抗酸染色標本中，卵囊為玫瑰紅色，背景為藍綠色，對比性很強，囊內子孢子排列不規則，形態多樣，殘留體為暗黑（棕）色顆粒狀。

生活史

隱孢子蟲完成整個生活史只需一個宿主。生活史簡單，可分為裂殖生殖，配子生殖和孢子生殖三個階段。蟲體在宿主體內的發育時期稱為內生階段。隨宿主糞便排出的成熟卵囊為感染階段。

人和許多動物都是本蟲的易感宿主，當宿主吞食成熟卵囊後，在消化液的作用下，子孢子在小腸脫囊而出，先附著於腸上皮細胞，再侵入其中，在被侵入的胞膜下與胞質之間形成帶蟲空泡，蟲體在空泡內開始無性繁殖，先發育為滋養體，經3次核分裂發育為Ⅰ型裂殖體。成熟的Ⅰ型裂殖體含有8個裂殖子。裂殖子被釋出後侵入其它上皮細胞，發育為第二代滋養體。第二代滋養體經2次核分裂發育為Ⅱ型裂殖體。成熟的Ⅱ型裂殖體含4個裂殖子。此裂殖子釋出後侵入腸上皮發育為雌、雄配子體，進入有性生殖階段，雌配子體進一步發育為雌配子，雄配子體產生16個雄配子，雌雄配子結合形成合子，進入孢子生殖階段。合子發育為卵囊。卵囊有薄壁和厚壁兩種類型，薄壁卵囊約占20%，僅有一層單位膜，其子孢子逸出後直接侵入宿主腸上皮細胞，繼續無性繁殖，形成宿主自身體內重複感染；厚壁卵囊約占80%，在宿主細胞內或腸腔內孢子化（形成子孢子）。孢子化的卵囊隨宿主糞便排出體外，即具感染性。完成生活史約需5~11天。

隱孢子蟲的生活史

致病

本蟲主要寄生於小腸上皮細胞的刷狀緣納蟲空泡內。空腸近端是蟲體寄生數量最多的部位，嚴重者可擴散到整個消化道。亦可寄生在呼吸道、肺臟、扁桃體、胰腺、膽囊和膽管等器官。

寄生於腸黏膜的蟲體，使黏膜表面出現凹陷，或呈火山口狀。寄生數量多時，可導致廣泛的腸上皮細胞的絨毛萎縮、變短、變粗、或融合、移位和脫落，上皮細胞老化和脫落速度加快。固有層多形核白細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤。此外，愛滋病患者並發隱孢子蟲性膽囊炎、膽管炎時，除呈急性炎症改變外，尚可引起壞疽樣壞死。

隱孢子蟲的致病機理尚未完全澄清，很可能與多種因素有關。小腸黏膜的廣泛受損，腸黏膜表面積減少，破壞了腸道吸收功能，特別是脂肪和糖類吸收功能嚴重障礙，導致患者嚴重持久的腹瀉，大量水及電解質從腸道丟失。

電鏡圖片下的隱孢子蟲

此外，由於隱孢子蟲感染縮小了腸黏膜表面積，使得多種黏膜酶明顯減少，例如乳糖酶，這也是引起腹瀉的原因之一。

臨床症狀的嚴重程度與病程長短亦取決於宿主的免疫功能狀況。免疫功能正常宿主的症狀一般較輕，潛伏期一般為3~8天，急性起病，腹瀉為主要症狀，大便呈水樣或糊狀，一般無膿血，日排便2~20餘次。嚴重感染的幼兒可出現噴射性水樣便，量多。常伴有痙攣性腹痛、腹脹、噁心、嘔吐、食慾減退或厭食、口渴和發熱。病程多為自限性，持續7~14天，但症狀消失後數周，糞便中仍可帶有卵囊。少數病人遷延1~2個月或轉為慢性反覆發作。免疫缺陷宿主的症狀重，常為持續性霍亂樣水瀉，每日腹瀉數次至數十次，量多，達數升至數十升。常伴劇烈腹痛，水、電解質紊亂和酸中毒。病程可遷延數月至1年。病人常並發腸外器官隱孢子蟲病，如呼吸道和膽道感染，使得病情更為嚴重複雜。隱孢子蟲感染常為AIDS病人並發腹瀉而死亡的原因。

實驗診斷

病原學診斷

糞便（水樣或糊狀便為好）直接塗片染色，檢出卵囊即可確診。有時嘔吐物和痰也可作為受檢標本。檢查方法有：（1）金胺—酚染色法：新鮮或甲醛固定後的標本均可用此法，染色後在螢光顯微鏡下觀察。卵囊圓形呈明亮乳白—黃綠色螢光。低倍鏡下為圓形小亮點，周邊光滑，蟲體數量多時可遍布視野，猶如夜空中繁星。高倍鏡下卵囊壁薄，中央淡染，似環狀。本法簡便、敏感，適用於批量標本的過篩檢查。

改良抗酸染色法下的隱孢子蟲蟲卵形狀

（2）改良抗酸染色法：染色後背景為藍綠色，卵囊呈玫瑰色，圓形或橢圓形，囊壁薄，內部可見1~4個梭形或月牙形子孢子，有時尚可見棕色塊狀的殘留體。但糞便標本中多存在紅色抗酸顆粒，形同卵囊，難以鑑別。

（3）金胺酚—改良抗酸染色法：先用金胺—酚染色，再用改良抗酸染色復染，用光學顯微鏡檢查，卵囊形態同抗酸染色所示，但非特異性顆粒呈藍黑色，顏色與卵囊不同，有利於查找卵囊，最佳化了改良抗酸染色法，提高了檢出率。

（4）基因檢測：採用PCR和DNA探針技術檢測隱孢子蟲特異DNA，具有特異性強、敏感性高的特點。在PCR中使用相應的引物，可擴增出隱孢子蟲DNA特異的452bp片段，其敏感性可達0.1pg水平。

免疫學診斷

隱孢子蟲病的免疫學診斷近年發展較快，具有彌補糞檢不足的優點。

（1）糞便標本的免疫診斷：均需採用與卵囊具高親和力的單克隆抗體。在IFAT的檢測中卵囊在螢光顯微鏡下呈明亮黃綠色螢光，特異性高、敏感性好。適用於對輕度感染者的診斷和流行病學調查。採用ELISA技術檢測糞便中的卵囊抗原，敏感性、特異性均好，勿需顯微鏡。流式細胞計數法可用於卵囊計數，考核療效。

（2）血清標本的免疫診斷：常採用IFAT、ELISA和酶聯免疫印跡試驗（ELIB），特異性、敏感性均較高，可用於隱孢子蟲病的輔助診斷和流行病學調查。

流行

分布

隱孢子蟲病呈世界性分布。迄今已有74個國家，至少300個地區有報導。各地感染率高低不一，一般已開發國家或地區感染率低於開發中國家或地區。在腹瀉患者中，歐洲、北美洲隱孢子蟲檢出率為0.6%~20%，亞洲、大洋州、非洲和中南美洲為3%~32%。很多報導認為，隱孢子蟲的發病率與當地的空腸彎曲菌、沙門氏菌、志賀氏菌、致病性大腸桿菌和藍氏賈第鞭毛蟲相近，在寄生蟲性腹瀉中占首位。同性戀並發愛滋病患者近半數感染隱孢子蟲。在與病人、病牛接觸的人群和在幼兒集中的單位，隱孢子蟲腹瀉暴發流行時有發生。

國內韓范於1987年在南京首先發現了人體隱孢子蟲病病例。隨後安徽、內蒙、福建等19個省區也相繼報導了一些病例，截止到1998年，據不完全統計已超過千例。在腹瀉患者中的檢出率為0.9%~13.3%。

隱孢子蟲病流行具備下列特點：2歲以下的嬰幼兒發病率較高，男女間無明顯差異；溫暖潮濕季節發病率較高；農村多於城市，沿海港口多於內地；經濟落後、衛生狀況差的地區多於發達地區；畜牧地區多於非牧區；旅遊者多於非旅遊者。

流行環節

（1）傳染源 ：感染了隱孢子蟲的人和動物都是傳染源，已知40多種動物，包括哺乳類動物，如牛、羊、犬、貓等均可作為該蟲的保蟲宿主。隱孢子蟲病人和帶蟲者的糞便和嘔吐物中均含有卵囊，都是重要的傳染源。

（2）傳播途徑：本病為人畜共患性疾病，人與動物可以相互傳播，但人際的相互接觸是人體隱孢子蟲病最重要的傳播途徑。傳播可發生於直接或間接與糞接觸，食用含隱孢子蟲卵囊污染的食物或水是主要傳播方式。

近年來，英、美等國均有水源污染引起暴發流行的報導，如只有6萬人口的喬治亞洲，有13，000人發生了胃腸炎，其中39%糞檢卵囊陽性。旅遊者亦常通過飲用污染的水源而造成暴發流行。此外，同性戀者之間的肛交也可導致本蟲傳播，痰中有卵囊者可通過飛沫傳播。

易感人群

人對隱孢子蟲普遍易感。嬰幼兒、愛滋病患者、接受免疫抑制劑治療的病人以及免疫功能低下者更易感染。在歐美、大約11%～21%的愛滋病患者腹瀉便中發現該蟲卵囊，而在非洲等開發中國家可達12%～48%。

防治

應防止病人、病畜及帶蟲者的糞便污染食物和飲水，注意糞便管理和個人衛生，保護免疫功能缺陷或低下的人，增強其免疫力，避免與病人病畜接觸。凡接觸病人病畜者，應及時洗手消毒；因卵囊的抵抗力強，病人用過的便盆等必須在3%漂白粉中浸泡30分鐘後，才能予以清洗。10%福馬林、5%氨水可滅活卵囊。 此外， 65~70℃加熱30分鐘可滅活卵囊，因此應提倡喝燒開過的水。

隱孢子蟲病至今尚無特效治療藥。一般認為對免疫功能正常患者，套用對症和支持療法，糾正水、電解質紊亂可取得良好的效果。對免疫功能受損者，恢復其免疫功能、及時停用免疫抑制劑藥物則是主要措施，否則治療大多無效。國外目前有用螺旋黴素、巴龍黴素治療者。用人工高免疫牛初乳(hyperimmune bovine colostrum, HBC)、牛乳球蛋白、牛轉移因子治療也獲得療效。國內用大蒜素治療，有一定效果。

環境標準

生活飲用水衛生標準GB5749-2006 表3 水質非常規指標與限值 隱孢子蟲（個/10L）<1