鈣泊三醇倍他米鬆軟膏，適應症為主要用於適合局部治療的穩定性斑塊狀銀屑病。
基本介紹
- 藥品名稱：鈣泊三醇倍他米鬆軟膏
- 藥品類型：處方藥
- 特殊藥品：興奮劑
性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
性狀
本品為白色至黃色軟膏。
適應症
主要用於適合局部治療的穩定性斑塊狀銀屑病。
規格
1g∶鈣泊三醇50μg，倍他米松0.5mg。
用法用量
每天用於患病皮膚一次。推薦4周為一個療程。一個療程結束後，在醫學監測下可重複進行此療程。每天最大劑量不超過15g，每周最大劑量不超過100g，治療面積不應超過體面積的30%。
不良反應
迄今為止，超過2500名患者參加了本品臨床試驗，結果顯示大約10%的患者出現輕度的不良反應。
根據臨床試驗及售後適用結果提示藥物常見的不良反應(發生率>1/100和<1/10)為瘙癢症、皮疹、皮膚燒灼感。少見的不良反應(發生率>1/1000和<1/100)為皮膚疼痛或者刺激感，皮炎，紅斑，銀屑病加重，毛囊炎，套用部位色素沉著。罕見的不良反應(>1/10000和<1/1000)為膿皰型銀屑病。
根據臨床試驗及售後適用結果提示藥物常見的不良反應(發生率>1/100和<1/10)為瘙癢症、皮疹、皮膚燒灼感。少見的不良反應(發生率>1/1000和<1/100)為皮膚疼痛或者刺激感，皮炎，紅斑，銀屑病加重，毛囊炎，套用部位色素沉著。罕見的不良反應(>1/10000和<1/1000)為膿皰型銀屑病。
鈣泊三醇：不良反應包括用藥部位皮膚反應，瘙癢，皮膚刺激，燒灼及針刺感，皮膚乾燥，紅斑，皮疹，皮炎，濕疹，銀屑病加重，光敏反應和高敏反應極其少見，表現為血管性水腫及面部浮腫。
鈣泊三醇吸收後可出現全身的不良反應如高鈣血症及高鈣尿，但極其罕見。
倍他米松（二丙酸酯)：本品具有皮質類甾醇作用。
局部套用後出現局部不良反應，特別是延長治療後，包括皮膚萎縮，毛細血管擴張，萎縮紋，毛囊炎，多毛症、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎，色素脫失及膠狀栗粒疹。用本藥治療銀屑病時，患者有發生膿皰型銀屑病的風險。
對成年人，局部套用皮質類固醇很少出現全身反應，但一旦發生，一般比較嚴重。腎上腺皮質抑制、白內障、感染及眼壓升高，是使用皮質類固醇激素，尤其是在長期治療後出現的不良反應。在封閉情況下(用塑膠敷裹，或者在皮膚的皺褶處)，或者套用面積較大，治療周期較長的情況下更容易發生全身的副作用。
鈣泊三醇吸收後可出現全身的不良反應如高鈣血症及高鈣尿，但極其罕見。
倍他米松（二丙酸酯)：本品具有皮質類甾醇作用。
局部套用後出現局部不良反應，特別是延長治療後，包括皮膚萎縮，毛細血管擴張，萎縮紋，毛囊炎，多毛症、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎，色素脫失及膠狀栗粒疹。用本藥治療銀屑病時，患者有發生膿皰型銀屑病的風險。
對成年人，局部套用皮質類固醇很少出現全身反應，但一旦發生，一般比較嚴重。腎上腺皮質抑制、白內障、感染及眼壓升高，是使用皮質類固醇激素，尤其是在長期治療後出現的不良反應。在封閉情況下(用塑膠敷裹，或者在皮膚的皺褶處)，或者套用面積較大，治療周期較長的情況下更容易發生全身的副作用。
禁忌
對藥物的活性成分及任一輔料過敏者。
因為本品含有鈣泊三醇成份，對伴有鈣代謝紊亂的患者禁用。
由於本品含有皮質類固醇的成分，因而在下列情況時禁忌使用：皮膚病毒感染(皰疹、水痘)，皮膚真菌或細菌性感染，寄生蟲感染，有結核性或者梅毒狀的皮膚表現，紅斑痤瘡，口周皮炎，尋常痤瘡，皮膚萎縮，萎縮紋，皮膚靜脈脆化，魚鱗病，潰瘍、創傷，肛門周圍和生殖器瘙癢症。
本品禁用於治療點滴狀，紅皮病型，剝脫性和膿疤型銀屑病。
本品對嚴重腎功能不足或者肝功能障礙者禁用。
因為本品含有鈣泊三醇成份，對伴有鈣代謝紊亂的患者禁用。
由於本品含有皮質類固醇的成分，因而在下列情況時禁忌使用：皮膚病毒感染(皰疹、水痘)，皮膚真菌或細菌性感染，寄生蟲感染，有結核性或者梅毒狀的皮膚表現，紅斑痤瘡，口周皮炎，尋常痤瘡，皮膚萎縮，萎縮紋，皮膚靜脈脆化，魚鱗病，潰瘍、創傷，肛門周圍和生殖器瘙癢症。
本品禁用於治療點滴狀，紅皮病型，剝脫性和膿疤型銀屑病。
本品對嚴重腎功能不足或者肝功能障礙者禁用。
注意事項
必須指導患者正確使用本品，使用時防止沾在頭皮，臉，口及眼睛，每次使用後必須洗手。
避免治療面積超過體面積的30%。
按照鈣泊三醇的注意事項使用本品可使高鈣血症發生率降到最低。由於此產品中含有鈣泊三醇，如果每周用量超過最大值(100g)，可能會出現高鈣血症；停止使用後，血清鈣可以很快恢復正常。
本品含有作用較強的Ⅲ類甾體藥物，因而應該避免與其他的甾體類藥物同時使用。全身給予皮質類固醇產生的不良反應如對腎上腺皮質抑制以及對糖尿病代謝的影響，在局部給藥時也會出現，因為局部給予皮質類固醇會產生全身吸收。
本品不能用於大面積損傷皮膚，不能封閉敷裹，不能用於伴有潰瘍的黏膜或者用於皮膚褶皺處，固為這種情況可以促進藥物
全身吸收。臉部及生殖器的皮膚對皮質類固醇較為敏感，應該避免長期套用於這些部位。這些部位應該使用作用較弱的皮質類固醇。
當皮膚損傷繼發感染時，應該使用抗生素進行治療。如果感染進一步加重，應該停止皮質類固醇藥物的使用。
局部使用皮質類固醇治療銀屑病，可能會引起膿胞型銀屑病的發生，或者停止治療後可能會出現病症反跳的現象。因而在治療後的一段時間應該進行醫療監測。
長期使用會出現局部及全身的皮質類固醇不良反應，一旦由於長期使用皮質類固醇而產生不良反應，應該停止治療。
長期使用皮質類固醇中斷治療後，可能會引起病症的反跳。
此藥物沒有在頭皮使用的經驗，也沒有與其他的局部或者全身抗銀屑病藥物及光療聯合套用的經驗。
使用本品進行治療時，醫生應該建議患者減少或避免過度暴露於自然光及人工光下。當醫生和患者估計使用利大於弊時，可以同時使用局部鈣泊三醇和紫外照射治療。
避免治療面積超過體面積的30%。
按照鈣泊三醇的注意事項使用本品可使高鈣血症發生率降到最低。由於此產品中含有鈣泊三醇，如果每周用量超過最大值(100g)，可能會出現高鈣血症；停止使用後，血清鈣可以很快恢復正常。
本品含有作用較強的Ⅲ類甾體藥物，因而應該避免與其他的甾體類藥物同時使用。全身給予皮質類固醇產生的不良反應如對腎上腺皮質抑制以及對糖尿病代謝的影響，在局部給藥時也會出現，因為局部給予皮質類固醇會產生全身吸收。
本品不能用於大面積損傷皮膚，不能封閉敷裹，不能用於伴有潰瘍的黏膜或者用於皮膚褶皺處，固為這種情況可以促進藥物
全身吸收。臉部及生殖器的皮膚對皮質類固醇較為敏感，應該避免長期套用於這些部位。這些部位應該使用作用較弱的皮質類固醇。
當皮膚損傷繼發感染時，應該使用抗生素進行治療。如果感染進一步加重，應該停止皮質類固醇藥物的使用。
局部使用皮質類固醇治療銀屑病，可能會引起膿胞型銀屑病的發生，或者停止治療後可能會出現病症反跳的現象。因而在治療後的一段時間應該進行醫療監測。
長期使用會出現局部及全身的皮質類固醇不良反應，一旦由於長期使用皮質類固醇而產生不良反應，應該停止治療。
長期使用皮質類固醇中斷治療後，可能會引起病症的反跳。
此藥物沒有在頭皮使用的經驗，也沒有與其他的局部或者全身抗銀屑病藥物及光療聯合套用的經驗。
使用本品進行治療時，醫生應該建議患者減少或避免過度暴露於自然光及人工光下。當醫生和患者估計使用利大於弊時，可以同時使用局部鈣泊三醇和紫外照射治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦：尚無足夠的數據支持本品可以用於孕婦。動物試驗提示糖皮質激素可致生殖毒性，但一些流行病學研究結果並沒有顯示懷孕期間使用皮質類固醇的婦女生產出先天性畸形嬰兒。孕婦使用本品的安全性尚不明確。 因而，在孕期婦女，只有當利益大於弊端時才可使用本品。
哺乳期婦女：倍他米松可以進入乳汁，但在治療劑量內對嬰兒沒有不良影響，數據顯示鈣泊三醇不在乳汁中分泌。給哺乳期婦女使用本品應該注意，在哺乳期，患者不能將本品塗敷在乳房上。
哺乳期婦女：倍他米松可以進入乳汁，但在治療劑量內對嬰兒沒有不良影響，數據顯示鈣泊三醇不在乳汁中分泌。給哺乳期婦女使用本品應該注意，在哺乳期，患者不能將本品塗敷在乳房上。
兒童用藥
兒童及18歲以下的青少年不能使用本品。
老年用藥
尚不明確。臨床試驗中有部分老年患者參加。
藥物相互作用
尚不明確。
藥物過量
超出使用劑量血清鈣的水平分升高，停藥後很快會下降。
過度延長使用局部皮質類固醇能夠抑制腦垂體-腎上腺功能，導致繼發性的腎上腺功能不足，但通常能夠逆轉，出現這種情況應該對症治療。
萬一出現慢性毒性，皮質類固醇應逐漸停藥。
據報導，由於錯誤使用，一位患有廣泛性紅皮病型銀屑病患者
每周使用本品240g(最大每周用量為100g)，使用5個月後，
突然停藥出現了柯興氏綜合症及膿皰性銀屑病。
過度延長使用局部皮質類固醇能夠抑制腦垂體-腎上腺功能，導致繼發性的腎上腺功能不足，但通常能夠逆轉，出現這種情況應該對症治療。
萬一出現慢性毒性，皮質類固醇應逐漸停藥。
據報導，由於錯誤使用，一位患有廣泛性紅皮病型銀屑病患者
每周使用本品240g(最大每周用量為100g)，使用5個月後，
突然停藥出現了柯興氏綜合症及膿皰性銀屑病。
藥理毒理
藥理作用
本品為鈣泊三醇和二丙酸倍他來松組成的複方製劑。鈣泊三醇是一種堆生素D類似物，體外數據提示鈣泊三醇能誘導分化及抑制角化細胞的繁殖，這是治療銀屑病的基礎。與其他局部作用皮質類固醉類似，二丙酸倍他米松具有抗炎、止癢、血管收縮和免疫抑制特性。
毒理研究
在動物中進行的皮質類固醇研究顯示有生殖毒性(顎裂、骨骼畸形)。給大鼠長期口服皮質類固醇的生殖毒性研究發現可延長孕期、增長分娩的時間和增加分娩的難度。此外，還發現子代的生存率、體重及體重增加均有所降低。對生育力沒有影響。對於人而言，尚沒有相關信息。
一項小鼠皮膚致癌試驗研究提示對人類沒有特別的危險。白化無毛小鼠反覆暴露於紫外照射和鈣泊三醇皮膚給藥40周，劑量水平分別為每天每平米9μg、30μg和90μg(分別相當於一個60kg的成年人每天推薦最大劑量的0.25倍、0.84倍和2.5倍)，觀察到隨著劑量增加，會縮短紫外線照射而形成皮膚癌的時間(只有雄性小鼠具有統計學意義)，提示鈣泊三醇有可能提高紫外線照射導致皮膚癌的作用。此發現與臨床的相關性尚不清楚。沒有進行二丙酸倍他米松的致癌試驗或光致癌試驗研究。
本品為鈣泊三醇和二丙酸倍他來松組成的複方製劑。鈣泊三醇是一種堆生素D類似物，體外數據提示鈣泊三醇能誘導分化及抑制角化細胞的繁殖，這是治療銀屑病的基礎。與其他局部作用皮質類固醉類似，二丙酸倍他米松具有抗炎、止癢、血管收縮和免疫抑制特性。
毒理研究
在動物中進行的皮質類固醇研究顯示有生殖毒性(顎裂、骨骼畸形)。給大鼠長期口服皮質類固醇的生殖毒性研究發現可延長孕期、增長分娩的時間和增加分娩的難度。此外，還發現子代的生存率、體重及體重增加均有所降低。對生育力沒有影響。對於人而言，尚沒有相關信息。
一項小鼠皮膚致癌試驗研究提示對人類沒有特別的危險。白化無毛小鼠反覆暴露於紫外照射和鈣泊三醇皮膚給藥40周，劑量水平分別為每天每平米9μg、30μg和90μg(分別相當於一個60kg的成年人每天推薦最大劑量的0.25倍、0.84倍和2.5倍)，觀察到隨著劑量增加，會縮短紫外線照射而形成皮膚癌的時間(只有雄性小鼠具有統計學意義)，提示鈣泊三醇有可能提高紫外線照射導致皮膚癌的作用。此發現與臨床的相關性尚不清楚。沒有進行二丙酸倍他米松的致癌試驗或光致癌試驗研究。
藥代動力學
放射性標記本品後進行的臨床研究提示，在正常皮膚上使用本品(面積為625cm2)，經12小時後，全身吸收的鈣泊三醇及倍他米松的量少於使用量(2.5g)的1%。塗在銀屑病斑上及封閉敷裹能增加局部皮質類固醇激素的吸收。
經過損傷的皮膚吸收約24%，與蛋白結契約為64%，經靜脈給藥後血漿清除半衰期為5-6小時。因為在皮膚局部蓄積，經皮給藥的消除期要幾天的時間。倍他米松主要在肝臟中代謝，也在腎臟中代謝為葡萄糖醛酸酯及硫酸酯。通過尿液及糞便排泄。
經過損傷的皮膚吸收約24%，與蛋白結契約為64%，經靜脈給藥後血漿清除半衰期為5-6小時。因為在皮膚局部蓄積，經皮給藥的消除期要幾天的時間。倍他米松主要在肝臟中代謝，也在腎臟中代謝為葡萄糖醛酸酯及硫酸酯。通過尿液及糞便排泄。
貯藏
15℃~25℃保存，置於兒童不能觸及處。
包裝
鋁管包裝，15克每支每盒，30克每支每盒。
有效期
24個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20040081
