重組人干擾素α2b注射液，適應症為用於急慢性病毒性肝炎(乙型、丙型等)、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、愛滋病相關性卡波濟氏肉瘤、惡性黑色素瘤等疾病的治療。
基本介紹
- 藥品名稱：重組人干擾素α2b注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗腫瘤的基因治療藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品活性成份為重組人干擾素α2b(由攜帶有人白細胞干擾素α2b基因質粒的重組假單胞菌生產)，非活性成份為羥乙基澱粉-40、氯化鈉、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、甘露醇、吐溫-80。本品不含防腐劑及血液提取成份。
性狀
本品為無色透明液體，無肉眼可見的不溶物。
適應症
用於急慢性病毒性肝炎(乙型、丙型等)、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、愛滋病相關性卡波濟氏肉瘤、惡性黑色素瘤等疾病的治療。
規格
1ml:100萬國際單位、1ml:300萬國際單位、1ml:500萬國際單位。
用法用量
本品可以肌肉注射、皮下注射和病灶內注射。
1．慢性B型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位，每日或隔日注射一次，3～6個月為一療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。
2．慢性C型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位，每日或隔日注射一次，3～6個月為一療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。
3．尖銳濕疣：推薦劑量為每次100-300萬國際單位，每周隔日注射三次，1—2個月為一療程。
4．毛細胞白血病：推薦劑量為每次300萬國際單位，每周隔日注射三次，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。通常經過l～2個月的治療後表現出療效，其後可進行間歇治療，使病情長期緩解。
5．慢性粒細胞白血病：推薦劑量為每日注射300-900萬國際單位，治療三個月，醫生可根據患者具體情況而調整劑量。血象緩解後可進行維持治療，隔日注射一次，9—10個月後細胞遺傳學指標可有緩解。
6．淋巴瘤(囊泡性)：推薦劑量為300萬國際單位，每周隔日注射三次—。根據不同患者的耐受性，酌情將劑量逐周增加至最大耐受量(900～1800萬國際單位)，每周隔日注射三次，8一12周為一個療程。若未出現病情加劇或嚴重的不耐受反應，這一劑量應持續治療至少12個月。醫生可根據患者具體情況而調整劑量，同時配合光化療可提高療效。
7．愛滋病相關性卡波濟氏肉瘤：推薦劑量為每日注射1800萬國際單位，如有可能將劑量逐漸增加至3600萬國際單位，若未出現病情加劇或嚴重的不耐受反應，應持續維持此療法。當反應穩定後劑量改為每次1800萬國際單位，每周隔日注射三次。
8．惡性黑色素瘤：推薦劑量為每次900～1800萬國際單位，每周隔日注射三次直至出現療效，然後進行持續治療，每次注射1800萬國際單位，每周隔日注射三次，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。I、Ⅱ期惡性黑色素瘤手術切除後，使用本品進行輔助治療可降低復發率。
1．慢性B型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位，每日或隔日注射一次，3～6個月為一療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。
2．慢性C型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位，每日或隔日注射一次，3～6個月為一療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。
3．尖銳濕疣：推薦劑量為每次100-300萬國際單位，每周隔日注射三次，1—2個月為一療程。
4．毛細胞白血病：推薦劑量為每次300萬國際單位，每周隔日注射三次，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。通常經過l～2個月的治療後表現出療效，其後可進行間歇治療，使病情長期緩解。
5．慢性粒細胞白血病：推薦劑量為每日注射300-900萬國際單位，治療三個月，醫生可根據患者具體情況而調整劑量。血象緩解後可進行維持治療，隔日注射一次，9—10個月後細胞遺傳學指標可有緩解。
6．淋巴瘤(囊泡性)：推薦劑量為300萬國際單位，每周隔日注射三次—。根據不同患者的耐受性，酌情將劑量逐周增加至最大耐受量(900～1800萬國際單位)，每周隔日注射三次，8一12周為一個療程。若未出現病情加劇或嚴重的不耐受反應，這一劑量應持續治療至少12個月。醫生可根據患者具體情況而調整劑量，同時配合光化療可提高療效。
7．愛滋病相關性卡波濟氏肉瘤：推薦劑量為每日注射1800萬國際單位，如有可能將劑量逐漸增加至3600萬國際單位，若未出現病情加劇或嚴重的不耐受反應，應持續維持此療法。當反應穩定後劑量改為每次1800萬國際單位，每周隔日注射三次。
8．惡性黑色素瘤：推薦劑量為每次900～1800萬國際單位，每周隔日注射三次直至出現療效，然後進行持續治療，每次注射1800萬國際單位，每周隔日注射三次，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。I、Ⅱ期惡性黑色素瘤手術切除後，使用本品進行輔助治療可降低復發率。
不良反應
使用本品常見的不良反應有感冒樣症狀，如發燒、頭痛、寒戰、乏力、肌肉酸痛、關節痛等，部分病人可出現厭食、噁心、腹瀉、嘔吐、白細胞減少、血小板減少、轉氨酶增高，停藥後即可恢復正常。偶見有失眠、皮疹、脫髮、血壓升高或降低、耳鳴、視力下降、神經系統功能紊亂等。
不良反應多為一過性和可逆性反應，常出現在用藥的第一周，不良反應多在住射48小時後消失，如發生中等程度至嚴重的不良反應，可考慮調整患者的用藥劑量或停止用藥。一旦發生過敏反應，應立即停止用藥。
參考資料：文獻報導關於α干擾素的其它不良反應包括：知覺損害、精神錯亂、眩暈、運動失調、感覺異常、焦慮、抑鬱、緊張，嗜睡、視覺異常、一過性皮疹、搔癢、聽力減退；以及少見的癲癇發作、激動不安、皰疹性發疹、唇皰疹(非皰疹性)、蕁麻疹、口炎、癤腫、潮熱、自體免疫性肝炎、便秘、心動過速、鼻衄、麻痹性腸絞痛、凝血性疾病（凝血酶原時間和部分凝血酶致活酶時間的延長）、咳嗽、大腿痙攣。還有罕見的自殺傾向、驚厥、昏迷、眼球運動麻痹、體位性低血壓、肺水腫、心力衰竭、心肌梗塞、消化不良、胃腸脹氣、唾液增多、黃疽、腹水、潰瘍性口炎、皮膚紅斑、紫癜、打噴嚏、鼻充血、間質性肺炎、呼吸困難、甲狀腺功能障礙、高血糖、溶血性貧血、系統性紅斑狼瘡、關節炎、腎功能降低、注射部位反應和發炎。
不良反應多為一過性和可逆性反應，常出現在用藥的第一周，不良反應多在住射48小時後消失，如發生中等程度至嚴重的不良反應，可考慮調整患者的用藥劑量或停止用藥。一旦發生過敏反應，應立即停止用藥。
參考資料：文獻報導關於α干擾素的其它不良反應包括：知覺損害、精神錯亂、眩暈、運動失調、感覺異常、焦慮、抑鬱、緊張，嗜睡、視覺異常、一過性皮疹、搔癢、聽力減退；以及少見的癲癇發作、激動不安、皰疹性發疹、唇皰疹(非皰疹性)、蕁麻疹、口炎、癤腫、潮熱、自體免疫性肝炎、便秘、心動過速、鼻衄、麻痹性腸絞痛、凝血性疾病（凝血酶原時間和部分凝血酶致活酶時間的延長）、咳嗽、大腿痙攣。還有罕見的自殺傾向、驚厥、昏迷、眼球運動麻痹、體位性低血壓、肺水腫、心力衰竭、心肌梗塞、消化不良、胃腸脹氣、唾液增多、黃疽、腹水、潰瘍性口炎、皮膚紅斑、紫癜、打噴嚏、鼻充血、間質性肺炎、呼吸困難、甲狀腺功能障礙、高血糖、溶血性貧血、系統性紅斑狼瘡、關節炎、腎功能降低、注射部位反應和發炎。
禁忌
1．本品除含有重組人干擾素α2b外，還含有羥乙基澱粉-40、氧化鈉、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、甘露醇、吐溫-80，不含防腐劑及血液提取成份，對該製劑的任何成份有過敏史者禁用本品。
2．患有嚴重心臟疾病或自體免疫疾病、癲癇及中樞神經系統功能損傷者。
3．嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。
4．有其他嚴重疾病不能耐受本品者。
2．患有嚴重心臟疾病或自體免疫疾病、癲癇及中樞神經系統功能損傷者。
3．嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。
4．有其他嚴重疾病不能耐受本品者。
注意事項
1．本品為無色透明液體，如遇有渾濁或沉澱等異常現象、藥瓶或預灌裝玻璃注射器有損壞、藥品過期失效則不得使用。
2．預灌裝注射器注射方法遵醫囑。
3．為避免可能的污染，使用前方可開啟內包裝。對於任何已開啟的藥瓶或預灌裝玻璃注射器，在抽取所需劑量藥液或注射後應棄去。
4．運動員慎用。
2．預灌裝注射器注射方法遵醫囑。
3．為避免可能的污染，使用前方可開啟內包裝。對於任何已開啟的藥瓶或預灌裝玻璃注射器，在抽取所需劑量藥液或注射後應棄去。
4．運動員慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．孕婦用藥經驗有限，孕期內安全使用本品的方法尚未建立。因此，當孕婦病情十分需要使用本品時，應由臨床醫生仔細斟酌，只有當用藥對母體的益處大於對胎兒的潛在危險時方可使用。
2．無資料顯示使用本品後干擾素是否經母乳分泌，哺乳期婦女需要用藥時應考慮本品對母體的重要程度，來決定是否終止哺乳或終止用藥。
2．無資料顯示使用本品後干擾素是否經母乳分泌，哺乳期婦女需要用藥時應考慮本品對母體的重要程度，來決定是否終止哺乳或終止用藥。
兒童用藥
兒童用藥經驗仍有限，對此類病例應小心權衡利弊後遵醫囑用藥。
老年用藥
對患有心臟病、癌症晚期的老年患者，在接受本品治療前及治療期中都應做心電圖檢查，遵醫囑做劑量調整或停止使用本品。
藥物相互作用
干擾素可能會改變某些酶的活性，尤其可減低細胞色素酶P450的活性，因此西咪替丁、華法令、茶鹼、安定，心得安等藥物代謝受到影響。在與具有中樞作用的藥物合併使用時，會產生相互作用。
藥物過量
尚未有藥物過量的報告，但大劑量套用時，可有嚴重的疲勞、衰弱表現。
藥理毒理
藥理：
本品足利用攜帶有人白細胞干擾素α2b基因質粒的重組假單胞菌生產的，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖；干擾素對腫瘤細胞具有直接抑制作用，能夠調節宿主抗腫瘤免疫反應並通過抑制、分解腫瘤細胞生長所需因子等作用改變宿主與腫瘤細胞的關係；干擾素提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。
毒理：
急性毒性試驗：小鼠腹膜內及靜脈注射本品，給藥劑量分別為每千克150，000萬國際單位和每千克15，000萬國際單位，是人用治療量的105和104倍，未出現急性中毒症狀，也無動物死亡。
長期毒性試驗：大鼠肌肉注射本品，劑量為每千克1，500萬國際單位、每千克150萬國際單位和每千克15萬國際單位，每周5次，共6個月，大鼠一般情況、體重及行為均未見異常。家兔重複上述試驗，三個月中未見毒性反應，家兔的內臟器官的病理組織檢查未發現本品毒性造成的改變。
生殖毒性：文獻顯示干擾素可能損傷生育力。在靈長類動物研究中觀察到，使用干擾素的動物月經周期出現異常。據報導，使用人白細胞干擾素進行治療的婦女體內血清雌二醇和黃體酮的濃度降低。因此除非在用藥期間使用有效的避孕措施，育齡婦女不應使用本品。育齡男性應慎用本品。國外用恆河猴研究的文獻資料表明，本品在劑量為人用肌肉或皮下注射推薦劑量(2MIU/m2)的90～180倍時有墮胎作用。雖然各劑量組(7.5MIU、15MIU和30MIU/kg)均出現流產，但與對照組相比，僅在中劑量和高劑量組(相當於人用肌肉或皮下注射推薦劑量2MIU/m2的90—180倍)具有統計學意義。已知高劑量的其他類型的干擾素α或β可使恆河猴產生劑量相關的排卵停止和流產。本品臨床上一般不易達到上述毒性劑量。
本品足利用攜帶有人白細胞干擾素α2b基因質粒的重組假單胞菌生產的，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖；干擾素對腫瘤細胞具有直接抑制作用，能夠調節宿主抗腫瘤免疫反應並通過抑制、分解腫瘤細胞生長所需因子等作用改變宿主與腫瘤細胞的關係；干擾素提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。
毒理：
急性毒性試驗：小鼠腹膜內及靜脈注射本品，給藥劑量分別為每千克150，000萬國際單位和每千克15，000萬國際單位，是人用治療量的105和104倍，未出現急性中毒症狀，也無動物死亡。
長期毒性試驗：大鼠肌肉注射本品，劑量為每千克1，500萬國際單位、每千克150萬國際單位和每千克15萬國際單位，每周5次，共6個月，大鼠一般情況、體重及行為均未見異常。家兔重複上述試驗，三個月中未見毒性反應，家兔的內臟器官的病理組織檢查未發現本品毒性造成的改變。
生殖毒性：文獻顯示干擾素可能損傷生育力。在靈長類動物研究中觀察到，使用干擾素的動物月經周期出現異常。據報導，使用人白細胞干擾素進行治療的婦女體內血清雌二醇和黃體酮的濃度降低。因此除非在用藥期間使用有效的避孕措施，育齡婦女不應使用本品。育齡男性應慎用本品。國外用恆河猴研究的文獻資料表明，本品在劑量為人用肌肉或皮下注射推薦劑量(2MIU/m2)的90～180倍時有墮胎作用。雖然各劑量組(7.5MIU、15MIU和30MIU/kg)均出現流產，但與對照組相比，僅在中劑量和高劑量組(相當於人用肌肉或皮下注射推薦劑量2MIU/m2的90—180倍)具有統計學意義。已知高劑量的其他類型的干擾素α或β可使恆河猴產生劑量相關的排卵停止和流產。本品臨床上一般不易達到上述毒性劑量。
藥代動力學
本品通過肌肉或皮下注射，血藥濃度達峰時間為3.5～8小時，消除半衰期為4～12小時。腎臟分解代謝為干擾素主要消除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的消除是重要途徑。肌肉注射或皮下注射的吸收超過80%。
貯藏
2—8℃避光保存及運輸。
包裝
管制玻璃瓶或預灌裝玻璃注射器裝，每支1毫升。
有效期
24個月
執行標準
《中國藥典》2010年版三部和YBS01352006
