酶抑制物

概述,研究分析,

概述

酶抑制物抑制物(C1INH)是血清中高度糖基化的一種蛋白質,含糖量高達35-49%。最初由Ranoff和lepow(1957)所發現,稱其為C1酯酶抑制劑,與引同時Schultze等則將其稱為α2神經氨酸糖蛋白。C1INH為一單鏈分子,由478個胺基酸殘基組成,分子量為104kDa,由478個胺基酸殘基組成,分子量為140kDa,鏈內有兩對二硫鍵(圖5-13)。C1INH調節的主要方式是,與活化的C1r或C1s結合形成穩定的複合物而導致C1絲氨酸蛋白酶失活。其作用機理是,C1INH通過提供一個酷似C1r或C1s的正常底物的序列為“銹鉺”(“bait”),被c1r或C1s裂解暴露出一個活性部位,然後再與C1r或C1s結合形成共價的酯鍵而發揮抑制作用。此外,C1INH還可防止在缺乏抗體時,C1以很低但仍有一定速率出現的自發激活。正常情況下,血液中的大多數C1可被7倍於其克分子濃度的C1INH所結合,以防止C1由於構象改變而引起的自發激活。但C1同抗原、抗體複合物的結合,可使C1從C1INH的抑制作用中而獲釋。除上述作用外,C1INH還可抑制凝血因子Ⅻa、Ⅺa、激肽釋放酶及纖溶酶,因而其在凝血、激肽和纖溶系統中也有重要的調節作用。
酶抑制物酶抑制物

研究分析

經對C1INHcDNA序列的分析發現,C1INH與其它幾種絲氨酸蛋白酶抑制物(serpin)超家族成員(α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶及抗凝血酶Ⅲ等)約有30%的胺基酸同源性,物別是在C端的120個胺基酸。C1INH的編碼基因定位於第11號染色體的短臂11.2~長臂13亞區。C1INH先天性缺陷時,可導致遺傳性血管神經性水腫(hereditaryangioneuroticedema,HAE)。近年報導套用C1INH濃縮劑防治HAE效果良好,但尚未廣泛用於臨床。  

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