參與藥物代謝的酶主要以細胞色素P450( CYP450) 為主。藥物作為CYP450的抑制劑可以使藥酶活性減弱，使其本身或其他藥物代謝減慢，可以解釋70%的藥物代謝性相互作用。大多數情況下,導致靶藥物藥理活性增強,甚至發生毒副作用。
基本介紹
- 中文名：肝藥酶抑制劑
- 本質：重要的代謝酶
- 特點：底物代謝變慢,血藥濃度升高
- 作用：CYP450酶的代謝活性降低
定義,種類,
定義
肝藥酶抑制劑主要是指可以使CYP450酶的代謝活性降低,使得底物代謝變慢,血藥濃度上升,並導致在體內蓄積的一類藥物（或食物）。
種類
抑制劑種類：
1. CYP1A2抑制劑: CYP1A2 抑制劑主要有抗抑鬱藥氟伏沙明、喹諾酮類抗生素及非選擇性的肝藥酶抑制劑西咪替丁等，因茶鹼、華法林、咖啡因等藥物安全性較低，藥酶抑制劑可使這些藥物代謝減慢不良反應的增加。氟伏沙明與華法林聯用血藥濃度升高65% ，凝血酶原時間延長；依諾沙星與華法林增加出血風險；羅紅黴素/阿奇黴素與華法林明顯增強華法林抗凝作用，聯用4～7 d 後INR較聯用前明顯升高；環丙沙星與茶鹼聯用可引起中樞神經系統過度興奮。
2. CYP2C9抑制劑: CYP2C9 的抑制劑主要有胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、氟伐他汀、異煙肼等。華法林是多CYP450 的底物，存在2 種異構體，即S－華法林和R－華法林，S－華法林活性是R－華法林的5 倍，而S－華法林主要經過CYP2C9 代謝，因此CYP2C9 抑制劑對華法林抗凝活性影響更明顯。在CYP2C9 抑制劑中胺碘酮、氟康唑等都是臨床常用藥物，目前已有較多關於胺碘酮或氟康唑與華法林合用導致INR 明顯延長的報導。在對43 例合用華法林和胺碘酮的患者1 年觀察中發現，兩藥相互作用的高峰期是合用的第7 周，華法林平均最大減量為44% ，胺碘酮每日維持劑量為400，300，200，100 mg 時，華法林每日劑量降幅分別是40% ，35% ，30% ，25%。臨床使用時應檢測PT 及INR 調整劑量。
3. CYP2C19抑制劑，如伏立康唑和奧美拉唑等，其誘導劑有苯妥英鈉和利福平，苯妥英鈉對CYP2C19 酶有較強誘導作用，對臨床用藥會產生明顯影響。伏立康唑不僅是CYP2C19，2C9，3A4 的底物，也是其抑制劑，對CYP2C19 親和力最強。
4 .CYP2D6 是人類唯一有活性的CYP2D 亞族酶，占總量的4% ，但其參與代謝的藥物占總CYP450 代謝藥物的30%。經它代謝的藥物除常見於CYP450 代謝的抗精神病藥、抗抑鬱藥外，還有一些鎮痛藥，如可待因、曲馬多，β－受體阻滯劑如美托洛爾、卡維地洛等。CYP2D6 酶的特點是其活性不會被化學物質誘導，但可被抑制。其抑制劑包括有氟伐他汀、氟伏沙明、奎尼丁、氟西丁等，其中奎尼丁是CYP2D6 最強的抑制劑。
5 .CYP3A4CYP3A4 是CYP450 中代謝藥物最多的一個酶，占CYP450代謝藥物總的50%，其底物覆蓋面極廣。
5.1 大環內酯類抗生素本身是CYP3A4 的底物，在肝臟代謝後其產物與CYP3A4 中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基烷烴複合物使酶失活，這種對酶的抑制作用稱為自殺性抑制。14 環的紅黴素和克拉黴素酶抑制作用最強，其次是16環的交沙黴素和乙醯螺旋黴素，15 環的阿奇黴素基本無抑制作用。
5.2 依非韋倫對CYP3A4 既有誘導作用又有抑制作用，利托那偉則是CYP3A4 的強抑制劑。伊曲康唑和酮康唑都是CYP3A4 的強抑制劑，在與其底物合用時應注意檢測藥物濃度，必要時調整劑量。
5.3 鈣離子拮抗劑中，地爾硫、尼卡地平、維拉帕米和美被拉地爾等對CYP3A4 有抑制作用，其中美貝拉地爾是一種強效的藥酶抑制劑，至少可與阿司咪唑、特非那定、西沙比利等20 多種藥物發生不良反應。
5.4 葡萄柚是一種熱帶水果，也是CYP3A4 中效抑制劑。研究表明，葡萄柚汁可影響二氫吡啶類鈣拮抗劑如非洛地平，免疫抑制劑如環孢素A，HMG- CoA 還原酶抑制劑如辛伐他汀、阿托伐他汀等的代謝，因葡萄柚汁中多種活性成分半衰期較長，在使用經CYP3A4 代謝的藥物之前就應停止服用葡萄柚汁，且不能在停藥後立即飲用葡萄柚汁，應考慮每種藥物幾個半衰期以後才可飲用。
