又稱遺傳代謝異常或先天代謝缺陷。遺傳代謝病就是有代謝功能缺陷的一類遺傳病，多為單基因遺傳病，包括胺基酸、有機酸、脂肪酸等先天性的代謝缺陷。目前已發現的超過500種，其中有苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等名字稀奇古怪的疾病。
基本介紹
- 中文名：遺產代謝病
- 又稱：遺傳代謝異常或先天代謝缺陷
- 發現種類：超過500種
- 類型：遺傳病
背景,遺傳代謝病的表現,
背景
遺傳代謝病常見的臨床表現有：神經系統異常、代謝性酸中毒和統症、嚴重嘔吐、肝臟腫大或肝功能不全、特殊氣味、容貌怪異、皮膚和毛髮異常、眼部異常、耳聾等，多數遺傳代謝病伴有神經系統異常，在新生兒期發病者可表現為急性腦病，造成痴呆、腦癱、甚至昏迷、死亡等嚴重併發症。
每種遺傳代謝病均屬少見病或罕見病，很多人從來就沒有聽說過這些疾病，但這類疾病累積患病率危害極大。
統計表明，不進行新生兒篩查，治療和護理患兒的費用將是全面篩查費用的4.2倍。
據了解，我國早在1981年開始篩查苯丙酮尿症、先天性甲狀腺功能低下和半乳糖血症。母嬰保健法中也明確了新生兒篩查在疾病預防中的地位。但我國新生兒疾病篩查覆蓋率不到3%，篩查病種也很少。
“每個新生兒都應該檢測遺傳代謝病。”北京大學第一醫院兒科教授楊艷玲特別指出，這類疾病可以造成體內任何器官和系統的損害，但通過適當的措施是可治療、可控制的。患兒在新生兒時期常沒有特別的臨床表現，家長容易忽視，同時由於病例少見，醫生容易誤診或難以確診。但是一旦出現異常，孩子身體和智力的損害已不可逆轉，相當多的病兒在確診和治療之前即已死亡，或因貽誤治療時機造成智力和身體的終生殘疾。
據了解，這類疾病可以造成體內任何器官和系統的損害。患兒在新生兒期常沒有特別的臨床表現，一旦出現異常，身體和智力的損害已不可逆轉，失去了治療的機會，死亡率和復發率也很高，是導致兒童夭折或殘疾的主要病因之一。因此專家建議，新生兒應進行遺傳代謝病檢測。
新生兒篩查是指在新生兒群體中，用快速，簡便，靈敏的檢驗方法，對一些危及兒童生命、危害兒童生長發育或導致兒童智力障礙的一些先天性、遺傳性疾病進行群體檢查，以便對疾病做出早期診斷，結合有效治療，避免患兒重要器官出現不可逆的損害，保障兒童正常的身體發育和智力發育。
新生兒遺傳代謝病檢查是一種簡易、快速和廉價的血斑試驗。通過這種篩查可以及早發現孩子是否患有先天性遺傳病，並進行及時的治療，使其健康成長。 提高出生人口素質是提高人口素質的前提條件，是我國的基本國策。新生兒遺傳代謝病篩查得到了政府的重視，除了頒布了《中華人民共和國母嬰保健法》外，2000年6月20日國務院還公布了《中華人民共和國母嬰保健法實施辦法》等一系列法律法規，新生兒疾病篩查成為母嬰保健技術的重要內容之一。
遺傳代謝病的表現
遺傳代謝病(inheritedmetabolicdimrders)，是因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和(或)蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發生遺傳缺陷，即編碼這類多肽(蛋白)的基因發生突變而導致的疾病。
大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳。
早在1908年，Garrod將這類遺傳性疾病稱之為先天性代謝缺陷(inbomerrorsofmetabolism)。
近幾十年來，隨著人們對該病認識的加深以及各種實驗分析技術的發展，使得先天性代謝缺陷病的診斷率明顯上升，目前已達4000餘種。
(一)遺傳代謝病的種類 此類疾病病種繁多，涉及到各種生化物質在體內的合成、代謝、轉運和儲存等方面的先天缺陷根據累及的生化物質，可分為以下幾類：
1.糖代謝缺陷 半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累積病、蔗糖和異麥芽糖不耐症、乳酸及丙酮酸酸中毒等。
2.胺基酸代謝缺陷 苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸尿症、白化病、楓糖尿症、異戊酸血症、同型胱氨酸尿症、先天性高氨血症、高甘氨酸血症等。
3.脂類代謝缺陷 如腎上腺腦白質營養不良、GMl神經節苷脂病、GM2神經節苷脂病、中鏈脂肪酸醯基輔酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。
4．金屬代謝病 如肝豆狀核變性(Wilton病)和Menkes病等。
(二)遺傳代謝病的代謝紊亂 本病的代謝紊亂表現為以下幾個方面：
①代謝終末產物缺乏，正常人體所需的產物合成不足或完全不能合成，臨床上出現相應症狀，如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累積症，肝糖原分解葡萄糖不足，在飢餓或進食延遲時出現低血糖。
②受累代謝途徑的中間和(或)旁路代謝產物蓄積，引起相應的細胞、器官腫大，出現毒性反應和代謝紊亂，如苯丙酮尿症、半乳糖血症等。
③代謝途徑受阻，物質的供能和功能障礙導致供能不足，如糖代謝缺陷、先天性高乳酸血症等。
(三)遺傳代謝病常見的症狀與體徵 本病的臨床症狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。
大多有神經系統受累的表現以及消化系統的症狀，此外還有代謝紊亂，容貌異常，毛髮皮膚色素改變，尿液的特殊氣味等(見表1)。
表1 遺傳代謝病常見臨床表現
累及系統 臨床表現
神經系統 智慧型障礙 激惹或淡漠 驚厥 運動障礙 嗜睡昏迷 肌張力改變
消化系統 餵養困難 食欲不振 噁心嘔吐 黃疸肝大 腹脹腹瀉 肝功異常
代謝紊亂 低血糖 高氨血症 代謝性酸中毒 酮中毒 乳酸酸中毒
呼吸循環 呼吸窘迫 心力衰竭 心律異常
(四)遺傳代謝病的診斷 有賴於各項實驗室檢查。根據臨床特點和病史，由簡到繁，由初篩到精確，選擇相應的實驗檢查。 1．尿液的檢查
①尿的色澤與氣味：有些代謝產物從尿液中大量排出，可使尿液呈現特殊的顏色和氣味。如尿藍母使尿呈藍色；而尿黑酸呈藍—棕色；卟啉則呈紅色。如前所述，尿液的特殊嗅味更有提示作用(表8—2)。
②尿液中還原物試驗：尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4—羥基苯丙酮酸等還原物質均可檢出，為進一步選擇檢查提供幫助。
③尿液篩查試驗，常用的有：三氯化鐵試驗，二硝基苯肼(DNPH)試驗，硝普鹽試驗，甲苯胺藍試驗(表8—3)。
表8—2 尿液具有特殊氣味的代謝病
疾病 排泄過多的代謝物 氣味
苯丙酮尿症 苯乙酸 霉臭味或鼠尿味
楓糖尿症 支鏈α—酮酸 焦糖味
異戊酸血症 異戊酸 汗腳臭味
高甲硫氨尿症 α—酮基α—甲基丁酸 腐敗奶油或捲心菜味
三甲基氨尿症 腐魚臭味
酪氨酸血症 惡臭、魚臭、洋白菜臭味
表8—3 遺傳代謝病的尿篩查
病種 三氯化鐵試驗 二硝基苯肼試驗 硝普鹽試驗 甲苯胺藍試驗
苯丙酮尿症 綠色 十 一 一
酪氨酸血症 淡綠色 十 一 一
楓糖尿症 海藍 十 一 一
組氨酸血症 棕綠 ± 一 一
丙酸血症 紫色 十 一 一
甲基丙二酸尿症 紫色 + 一 一
同型胱氨酸尿症 一 一 十 一
胱氨酸尿症 一 一 十 一
粘多糖病 一 一 一 十
2．血液生化檢測 如血糖、血電解質、肝腎功能、膽紅素、血氨、血氣分析等項檢查。
3．胺基酸分析 可進行血、尿液胺基酸分析，指征是：
①家族中已有確診為遺傳性代謝病患者或類似症狀疾病患者；
②高度懷疑為胺基酸、有機酸代謝缺陷者(有代謝性酸中毒、酮尿症、高氨血症、低血糖、血及尿肌酐含量降低、尿路結石等)；
③不明原因的腦病(昏睡、驚厥、智慧型障礙等)；
④疾病飲食治療監測。
4．有機酸分析 人體內的有機酸來源於碳水化合物；脂肪酸、胺基酸代謝以及飲食、藥物等，可通過尿液、血漿、腦脊液等進行有機酸分析，以尿液最為常用。其指征大致同胺基酸分析：
①不明原因的代謝異常；
②疑診為有機酸或胺基酸病；
③疑為脂肪酸代謝及能量代謝障礙
④不明原因的肝大、黃疸等；
⑤不明原因的神經肌肉疾病；
⑥多系統進行性損害等。
目前根據國家“母嬰保健法”的規定：已對先天性甲狀腺功能減低症、苯丙酮尿症展開新生兒期篩查，以期儘早確診和治療。有的地區開展了血紅蛋白病、有機酸尿症的高危篩查，並正逐步擴大篩查範圍。
