賴利-戴綜合症

介紹

賴利-戴綜合徵是少見的家族性常染色體隱性遺傳病。該病由Riley與Day在1949年首先報導，主要發生在東歐猶太家族及其他種族的小兒，患者近親中基因攜帶者約l/50。

臨床特徵為豐富多樣的自主神經功能失常，如無淚液、異常多汗、皮膚紅斑、吞咽困難、偶發高熱及舌部蕈狀乳頭缺失等。

病因

賴利-戴綜合徵的病因至今尚不完全清楚。研究發現，本病為常染色體隱性遺傳性周圍性神經病，所有的患者均有兩個複製基因缺陷，致病基因位於9號染色體短臂31～33區上。

繼發性者病因如下：

局限性

（1）椎管內或椎管旁:脊髓病變如多發性硬化、脊髓空洞症、梅毒；脊神經根性如神經根炎、神經根受壓；脊膜性如脊膜炎、脊髓麻醉；椎間性如腰椎間 盤突出、骨刺、骨炎、脊椎滑脫症。

（2）腰部:腰部手術，回盲部炎症、腫瘤、尿道結石，盆腔炎，妊娠等。

（3）末梢性:局部感染，脂肪瘤，肉瘤，旋毛蟲病，緊腰衣帶等。

全身性

（1）中毒:酒精、麻醉劑、鉛等中毒。

（2）代謝性:糖尿病，痛風，維生素缺乏等。

（3）感染:單純皰疹，流感，風濕熱，瘧疾，猩紅熱等。

（4）寒冷暴露、溫熱刺激。

最多見的原因是機械性壓迫，損傷股外側皮神經。

發病機制

本病為自主神經系統先天性異常，患兒感覺神經節交感神經節及副交感神經節中健康搜尋的神經元明顯減少這些神經元在患者一生中不斷喪失。交感神經末梢數量減少健康搜尋是病人血液循環中去甲腎上腺素多巴胺、β-羥化酶較少的原因。由於外周組織交感神經支配減少使腎上腺能受體過敏鵻以致腎上腺髓質釋放兒茶酚胺可引起過度應激反應雖有些症狀提示累及中樞神經系統，但中樞神經系統未見類似病變智力屬正常範圍。也有研究指出健康搜尋患兒尿中的去甲腎上腺素、腎上腺素代謝產物香草醯扁桃酸(VMA)降低，高香草酸(HVA)大量增多，也可能是由於患兒體內兒茶酚胺代謝異常，去甲腎上腺素及其衍生物形成障礙所致本病健康搜尋的病理改變主要鵻是頸交感神經節發育鵻不良神經元數目和體積均減少。主要表現.com在丘腦背內側核、頸髓與胸髓側角灰質細胞、背根神經節及交感神經節健康搜尋的異常改變，節前神經元減少，腦幹網狀結構變性蝶齶神經節、睫狀神經節鵻的神經細胞異常；此外脊髓背柱背根脊丘束等有脫髓鞘改變少數發現脊髓交感神經節有色素變性。

臨床表現

1、本病多自出生後即感覺喪失和交感神經功能障礙，智慧型正常或低下，進展緩慢。患兒無性別差異，嬰兒期生長發育緩慢常伴發作性嘔吐、腹瀉或便秘肌痙攣、運動功能障礙、共濟失調Charcot病理性關節及口腔潰瘍等。

2、患兒出生時體重低於正常嬰兒哭聲小而短促，吸吮力弱，吞咽功能差，易患吸人性肺炎，哭時淚水極少或無淚是本病的主要特徵。檢查可見肌張力低，腱反射減低或消失瞳孔對光調節異常，角膜反射消失鵻，結膜乾燥無淚液，舌尖光滑，舌蕈狀乳頭缺失有廣泛性痛、溫覺的輕度減退，對疼痛刺激無反應健康搜尋，可見皮膚紅斑肢體發紺發涼異常多汗流涎或缺乏唾液、味覺障礙，以及癇性發作等。

3、在幼兒期可出現自主神經危象鵻表現為情緒不穩，易激惹自閉行為減少、體溫易變心率及呼吸頻率鵻不穩定血管運動障礙鵻是本病的特徵之一健康搜尋，如血壓波動不穩鵻，常出現直立性低血壓及發作性高血壓。

4、學齡期患兒身材矮小，步態鵻不穩，說話帶鼻音（構音障礙）鵻脊柱側彎至青春期發作性嘔吐減輕，但共濟運動差，常可見排尿性或吞咽性暈厥，情感不穩健康搜尋不能參加體育活動健康搜尋。約40%鵻的病人可有抽搐發作伴有發熱和缺氧等健康搜尋。

5、患兒常因肺炎夭折，其他死亡原因為睡眠猝死和心跳驟停健康搜尋。對病人進行細緻周到的照顧和護理可生存到30～40歲健康搜尋病人也能生育正常的嬰兒。

6、特徵為豐富多樣的植物神經功能失常，無淚液、異常多汗、皮膚紅斑、吞咽困難、偶發高熱及舌部曹蕈裝乳頭缺失等。多發生於Ashkenazic猶太人。出生後即發現不能流淚，角膜痛覺減退，味覺缺乏，肌內活動不協調，吞咽和構音障礙，直立性低血壓，原發性高血壓，不可解釋的發熱，情緒不穩定，異常出汗，周期性嘔吐，常有肺部感染。50%病人角膜潰瘍，舌缺乏葉蕾和蕈狀乳頭，脊椎後凸，偶見Charcoat關節，Romberg氏征陽性。患者皮內注射組胺常無疼痛無紅暈反應；對去甲腎上腺素敏感，少量靜脈滴注能引起嚴重高血壓；2.5%乙醯甲膽鹼、毛果芸香鹼液滴眼引起小瞳症，而對去甲腎腺上素液瞳孔反應正常。尿高香草酸與香草扁桃酸比值升高。

併發症

可有原因不明的高熱或並發吸入性肺炎。情緒常不穩定偶發嘔吐、脫水及胃腸道症狀等。約40%的病人可有抽搐發作。

鑑別診斷

本病的診斷主要根據家族史，嬰幼兒期發病患兒哭時無淚，舌蕈狀乳頭缺失自主神經症狀多變，尿中高香草酸(homovanillicacid，HVA)顯著增加用1∶1000磷酸組胺(histaminephosphate)前臂皮內注射患兒無痛感，局部無紅暈區和偽足用0.0625%毛果芸香鹼(pilocarpine)滴眼，5min滴1次，共滴4次，可見患兒眼瞼下垂

鑑別診斷：

本症應與下列幾種疾病相鑑別：

1、急性全自主神經病急性起病，臨床表現為視力模糊瞳孔對光及調節反應異常，出汗少無淚液直立性低血壓尿瀦留等多數病例在數周或數月後逐漸自發恢復

2、主要特徵為流淚、唾液多汗腺及胃液的分泌都缺陷，常伴有角結膜炎、鼻炎、咽炎腮腺水腫，及周圍性的腦神經麻痹等。

3、脊髓梅毒（spinal syphilis）

1)梅毒性脊髓炎（syphilitic myelitis） 是梅毒性神經損害的早期症狀，常在梅毒感染後3～5年發病。包括脊髓損害、脊髓硬脊膜炎、脊髓脊膜炎、脊髓動脈內膜炎、神經根炎等所致症狀，表現為根痛、截癱和大、小便功能障礙。反應素絮狀試驗（VDRL）和密螺旋體螢光抗體吸附試驗（FTTA—ABS）陽性。

2)脊髓旁（tabes dorsalis） 常在梅毒感染後10～30年發病。表現為好發於下肢的閃電樣疼痛或感覺過敏，腰部緊束感，深感覺障礙並感覺性共濟失調，括約肌功能障礙，陽萎和內臟危象，眼部症狀包括阿—羅瞳孔、復視，第ⅢⅣ對顱神經麻痹，營養性潰瘍。免疫定位試驗（TRI）和VDRL、FTA—ABS陽性。

4、脊髓蛛網膜炎（spinal arachnoiditis） 系繼發於某種致病因素的反應性炎症。局限型者常在急性感染、發熱後隨即出現根疼及較明顯而固定的感覺障礙，有時運動障礙。其中囊腫型與脊髓腫瘤很相似，而單純局部粘連型呈節段性感覺障礙，括約肌功能障礙不明顯，如炎症僅侵及幾個脊神經根，則表現根痛，或相應節段的肌肉萎縮或無力。脊髓造影有診斷價值。

檢查

實驗室檢查

1、血及腦脊液檢查無特異性。

2、基因檢測可發現基因缺陷。

其它輔助檢查

1、患兒皮內注射組胺常無疼痛及紅暈反應火罐網

2、用2.5%醋甲膽鹼（乙醯甲膽鹼）毛果芸香鹼液滴眼能引起小瞳症，而對去甲腎上腺素液瞳孔反應卻正常，可協助診斷。

3、腦電圖常顯示異常；腦幹聽覺誘發電位也示異常。

相關檢查

主要是檢查腦脊液。

治療方法

對症治療

本病尚無特殊的藥物治療方法，以對症治療為主。吞咽困難的患者可給予鼻飼，肺部感染可適當套用抗生素，多汗、流涎可服用阿托品類藥物，流淚障礙及角膜潰瘍可給對症處理，各種維生素、鎮靜劑如地西泮、氯丙嗪，以及抗癲癇藥物等，已證實有一定的療效，明顯的脊柱畸形可以考慮進行手術矯形。

預後

因肺炎、嘔吐發作、脫水、癲癇，或小兒尿毒症肺水腫等併發症多在兒童期死亡；若早期診斷，及時預防合併症及處理，不少患者可以生存至成年期。

預防

遺傳病治療困難療效不滿意預防顯得更為重要預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。