調節性T細胞(Regulatory cells,簡稱Tregs )是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，早期亦稱做suppressor T cells。調節性T細胞可分為天然產生的自然調節性T細胞（n T-regs）和誘導產生的適應性調節性T細胞(a T-regs或i T-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT細胞等，與自身免疫性疾病的發生關係密切，其異常表達可導致自身免疫性疾病。其中Tr1細胞分泌IL-10；Th3細胞分泌TGF-β；
1995年Sakaguchi發現成年鼠中近10%的外周CD4+T細胞表達IL-2受體α鏈CD25。去除這群細胞會引起小鼠自發產生多種自身免疫性疾病而回輸該細胞則阻止疾病的發生。因此將這群細胞命名為CD4+CD25+調節性T細胞Treg。
基本介紹
- 中文名：調節性T細胞
- 外文名：Regulatory cells
- 簡稱：Tregs
- 屬於：控制自身免疫反應性的T細胞亞群
主要類型,自然調節,適應調節,CD+8調節,自然殺傷,其他關係,與自身,與外界,
主要類型
自然調節
1.1 自然調節性T細胞（nTreg）
主要為CD+4 CD+25 Treg。Sakaguchi等[1]將CD+4 CD+25Treg缺陷的小鼠的T細胞轉移到裸鼠中會導致多種自身免疫性疾病，而預先輸入CD+4 CD+25Treg可預防這類疾病的發生；將正常小鼠脾臟的CD+4 T細胞去除CD+25細胞後轉移給同基因型T細胞缺陷小鼠將導致各種器官特異性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲狀腺炎和胃炎等）和系統性消耗疾病，而注射CD+4 CD+25細胞群可以抑制這些自身免疫疾病的發生，從而最早證明了該群細胞具備免疫調節能力。CD+4 CD+25 Treg約占外周血及脾臟CD+4 T細胞的5%～10%，CD+4 CD+25 Treg除表達CD4分子和CD25分子外，其特徵標誌為其高表達轉錄因子Foxp3。Foxp3不僅能作為CD+4 CD+25 Treg的標誌分子，還是決定CD+4 CD+25 Treg功能的關鍵基因。Scurfy小鼠的淋巴細胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病與人類的X染色體連鎖的自身免疫性變態反應失調綜合徵（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不顯示CD+4 CD+25 Treg活性。CD127也可作為該群細胞的一個特異性標誌，Foxp3高表達和CD127低表達之間有很好的相關性，即Foxp3的細胞群為CD-127 CD+4 CD+25 Treg分泌TGF-β和IL-10，這兩種細胞因子與其免疫調節功能的發揮相關[2]。
適應調節
1.2 適應性調節性T細胞（aTreg或iTreg）
它是在小劑量抗原或免疫抑制性細胞因子誘導下由外周幼稚T細胞發育而成，包括Tr1，Th3等細胞，主要分泌IL-10和TGF-β發揮免疫負調控作用。（1）Tr1型CD+4調節性T細胞：體外以IL-10刺激抗原特異性的CD+4 T細胞克隆，可以獲得一群細胞因子表型區別於Th1和Th2細胞的CD+4 T細胞群[3]。該群細胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r，不分泌IL-4和IL-2，被稱為Tr1細胞。Tr1細胞可以通過分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和記憶型T細胞增殖反應，當把該群細胞和CD+4 CD45 RBhi細胞共同輸給SCID小鼠後，可以防止自身免疫性腸炎的發生。在接受同種幹細胞移植的重症免疫缺陷患者體內，也發現了Tr1細胞，與CD+4 CD+25 Treg相似。Tr1細胞也需要抗原對TCR的激活以發揮調節作用，其體內抑制作用依賴IL-10，體外抑制作用機制可能是通過細胞間接觸。（2）Th3型CD+4調節性T細胞：它分泌產生大量的TGF-β，對Th1和Th2都有抑制作用，Th3細胞在抗原特異性激活後可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10[4]。
CD+8調節
1.3 CD+8調節性T細胞
人體內的CD+8 Treg主要來源於CD+8 CD-28T淋巴細胞。體外研究表明，用GM-CSF刺激後，單核細胞分泌的IL-10在產生CD+8 Treg過程中起重要的作用。CD+8 Treg有CD+28和CD-28兩個亞群，目前研究較多的是CD+8 CD-28，CD+8 CD-28是具有免疫抑制作用的Treg，又分為3型，Ⅰ型細胞通過與樹突狀細胞的直接接觸，改變樹突狀細胞共刺激分子的表達並發揮其抑制作用；Ⅱ型細胞則通過細胞因子IFN-r、IL-6等發揮其抑制作用，不需要與抗原遞呈細胞的直接接觸；Ⅲ型細胞主要通過分泌IL-10發揮其抑制作用。
自然殺傷
1.4 自然殺傷性T細胞（NKT）
它是一群獨特的αβT細胞，除表達T細胞受體TCRαβ外，還表達NK細胞的受體NK1.1或NK161。NK T細胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4,IL-10等Th2型細胞因子，分泌IL-13調節CD+8T細胞功能，從而控制多種自身免疫性疾病的發生，另一方面通過迅速分泌IFN-r，TNF等Th1型細胞因子，又可增強抗腫瘤免疫。
其他關係
與自身
2 調節性T細胞與自身免疫性疾病的關係
2.1 調節性T細胞與Ⅰ型糖尿病
2.2 調節性T細胞與系統性紅斑狼瘡
2.3 調節性T細胞與再生障礙性貧血
2.4 調節性T細胞與特發性血小板減少性紫癜
2.5 調節性T細胞與自身免疫性溶血性貧血
2.6 調節性T細胞與多發性硬化
2.7 調節性T細胞與炎症性腸病
2.8 調節性T細胞與重症肌無力
