本品有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低，對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用，對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。
基本介紹
- 中文名：西咪替丁
- 外文名：cimetidine
- CAS NO：51481-61-9
- 中文別稱：西米替丁; 甲氰咪胍
- 英文別名：Cimetidine
- 分子式：C10H16N6S
- 分子量：252.34
- EINECS：257-232-2
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,安全術語,生產方法,測定方法,藥典說明,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,版本,藥物說明,分類,性狀,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,藥物過量,中毒,專家點評,臨床治療,治療慢性B型肝炎,治療癌症,預防輸血反應,治療心律失常,治療雄性激素增多,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：西咪米替丁
中文別名：甲氰咪胍；甲氰咪胺；泰胃美；N'-甲基-N"-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基呱；西咪替丁
英文名稱：Cimetidine (base or and unspecifieds salts)
英文別名：2-cyano-1-methyl-3-(2-(((5-methylimidazol-4-yl)methyl)thio)ethyl)guanidine；Cimetidine A；Tagamet / C10H16N6S / 252.34 / 51481-61-9
CAS號：51481-61-9
分子式：C10H16N6S
分子量：252.33900
精確質量：252.11600
PSA：114.19000
LogP：1.37918
物化性質
外觀與性狀：白色晶體帶有一種淡的硫氣味，幾乎無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。
密度：1.27 g/cm3
熔點：139-144°C
沸點：488ºC at 760 mmHg
閃點：248.9ºC
水溶解性：0.5 g/100 mL at 20 ºC
儲存條件：2-8ºC
安全信息
符號：GHS08
信號詞：危險
危害聲明：H360
警示性聲明：P201; P308 + P313
海關編碼：2933990090
WGK Germany：3
危險類別碼：R60
安全說明：S53-S26-S36/37/39-S45
RTECS號：MF0035500
危險品標誌：T
安全術語
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若發生事故或感不適，立即就醫(可能的話，出示其標籤)。
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前須獲得特別指示說明。
風險術語 R60May impair fertility.
可能損害生育能力。
生產方法
中間體(I)和2-氨基乙巰醇鹽酸鹽，在溴化氫存在下反應，然後用碳酸鉀中和得到化合物(Ⅱ)。接著和相應的硫脲反應，得到西咪替丁 2.4-羥甲基-5-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽和2-氨基乙巰醇鹽酸鹽，在溴化氫存在下反應，再用碳酸鉀中和，得到的化合物和相應的硫脲反應，得到西咪替丁。
測定方法
方法名稱： 西咪替丁原料藥—西咪替丁的測定—非水滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定西咪替丁原料藥中西咪替丁的含量。
本方法適用於西咪替丁原料藥。
方法原理： 供試品加冰醋酸，溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算西咪替丁的含量。
試劑：
1. 冰醋酸
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結晶紫指示液
4.基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
2. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.2g，加冰醋酸20mL，溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.23mg的C10H16N6S。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥典說明
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1-甲基-2-氰基-3-[2-[[（5-甲基咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]胍。按乾燥品計算，含C10H16N6S不得少於99.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。
本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶；在稀鹽酸中易溶。
吸收係數
取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含8μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在218nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為751～797。
鑑別
（1）取本品約50mg，加水10ml，微溫使溶解，加氨試液1滴與硫酸銅試液2滴，即生成藍灰色沉澱；再加過量的氨試液，沉澱即溶解。
（2）取本品約50mg，熾灼，產生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（圖譜集142圖）一致。
檢查
酸性溶液的澄清度與顏色
取本品3.0g，加1mol/L鹽酸溶液12ml溶解後，用水稀釋至20ml，搖勻，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。（供注射用）
氯化物
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液8ml製成的對照液比較，不得更濃（0.008%）。
有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含2μg和0.2μg的對照溶液（1）和（2）。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（240：760）（每1000ml中含磷酸0.3ml及己烷磺酸鈉0.94g）為流動相；檢測波長為220nm。取本品約40mg，置100ml量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液10ml，水浴加熱2分鐘，放冷，加1mol/L氫氧化鈉溶液10ml中和後，用流動相稀釋至刻度，搖勻（臨用新制），取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。醯胺類似物對西咪替丁的相對保留時間約為2.0，與西咪替丁色譜峰之間的分離度應大於8.0。取對照溶液（2）20μl，注入液相色譜儀，西咪替丁色譜峰信噪比不小於10;精密量取供試品溶液和對照溶液（1）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液（1）主峰面積的0.4倍（0.2%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（1）主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液（2）主峰面積0.5倍的峰可忽略不計。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸60ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.23mg的C10H16N6S。
類別
H2受體阻滯藥。
貯藏
密封保存。
製劑
（1）西咪替丁片 （2）西咪替丁膠囊 （3）西咪替丁氯化鈉注射液
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
藥物說明
分類
消化系統藥物> 制酸及胃黏膜保護藥
性狀
白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。
劑型
1.片劑：每片200mg，400mg，800mg；
2.膠囊：200mg；
3.注射劑：200mg（2ml）。
藥理作用
動物藥理學和毒理學：體外研究表明，本品是一種特異競爭性的H2-受體拮抗劑，與兒茶酚胺β-受體，組織胺H1-受體或毒蕈鹼受體無明顯的相互作用。根據給藥的劑量，更確切地說是根據所達到的血液濃度，本品對於人類和實驗動物的藥效是非常相似的。在所有的種屬動物研究中，2mol/L左右的血藥濃度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。對於大鼠、狗和小鼠，口服給藥的半數致死量大約為2～3g/kg，靜脈給藥的半數致死量為100～150mg/kg,對狗的慢性毒性實驗中，給藥504mg/kg後，一些動物顯示出有肝臟和腎臟受損跡象。對於大鼠和狗，本品顯示有抗雄激素作用。劑量水平為150～950mg/kg的藥物給予大鼠12個月後，各劑量組雄性大鼠的前列腺縮小，而且在高劑量組睪丸和精囊腺縮小。劑量水平為41～504mg/kg的藥物給予狗12個月之後，導致前列腺的重量減輕。研究發現本品對生殖力方面沒有明顯的影響。對於大鼠進行24個月的毒理研究，劑量水平為150，378和950mg/kg/天(大約為人體推薦劑量的4～24倍)，與對照組相比較，藥物治療組的良性萊迪希(Leydig)細胞瘤發生率較高，在統計學上具有顯著性。在對照組和治療組均有腫瘤發生，而且僅在老年的大鼠中其差異性才變得明顯。對於狗的靜脈給藥研究，劑量水平為25mg/kg時可以觀察到心動過速和低血壓。當口服劑量為336mg/kg時出現心動過速。心得安可以預防或逆轉心率的加快。對於人類，大鼠和狗，本品的藥代動力學以及它的吸收、代謝和排泄基本上是相似的。 人體藥理學：對基礎(非刺激性)胃酸分泌的作用:對十二指腸潰瘍患者進行雙盲，安慰劑對照研究，單劑量西咪替丁可明顯的持續降低白天空腹和夜間的基礎胃酸分泌，與劑量有關。抑制程度與所達到的血藥水平相關，當血藥水平超過0.5mg/L時，抑制程度通常可以達到80%以上。不同劑量，這種水平的持續時間也不相同，單次給藥200mg劑量，4～5小時後其作用消失，300mg劑量時，7～8小時後作用消失，然而400mg劑量在8小時後仍然有作用。西咪替丁的作用不僅是由於明顯地降低胃酸濃度，而且還可以使胃液分泌量減少。當達到有效血藥濃度時，胃酸pH水平通常達5.0以上，這說明，在治療過程中的大部分時間內胃蛋白酶將被滅活。對刺激性胃酸分泌的影響,我們已知西咪替丁對於正常人群和十二指腸潰瘍患者因組織胺，五肽胃泌素，胰島素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一種強有力的抑制劑。當血藥濃度為0.5mg/L時，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且當血藥濃度超過1.0mg/L時，胃酸抑制達80～90%。與實驗餐有關的給藥時間選擇影響血藥水平的模式，資料表明，進餐時給藥可恰當地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g劑量分別降低24小時胃內酸度的70%和72%.在這些研究中，西咪替丁對胃蛋白酶濃度的作用是不同的，但因胃液量減少的結果而致胃蛋白酶分泌總量減少。如上所述，當pH超過5時，在此期間內所有分泌的胃蛋白酶均無活性。本品明顯抑制組織胺刺激所引起的內因子濃度的增加，但是不影響內因子的基礎水平。在檢測血清胃泌素的研究中，正如所料的，可觀察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在這些研究中，當安慰劑組和西咪替丁組胃的pH均受到控制時，而兩組間胃泌素水平無明顯差別。然而，如不控制胃內pH,西咪替丁組的胃泌素水平則較高。這似乎在由於西咪替丁而導致的胃內pH水平較高。西咪替丁對胃排空速度以及食管下段括約肌(LOS)壓力無作用。
藥代動力學
口服後約60%~70%由腸道迅速吸收，血藥濃度達峰時間（tmax）為45~90分鐘。口服生物利用度（F）約為70%，年輕人對本品的吸收情況往往較老年人好。血漿蛋白結合率低。服用300mg平均峰濃度（Cmax）為1.44ug/ml，可抑制基礎胃酸分泌50%達4~5小時。本品廣泛分布於全身組織（除腦以外），在肝臟內代謝，主要經腎排泄。24小時後口服量的約 48%以原形自腎排出；10%可從糞便排出。本品可經血液透析清除。腎功能正常時半衰期（t1/2）為2小時，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）為2.9小時，當<20ml/分時為3.7小時，腎功能不全時為5小時。本品可經胎盤轉運和從乳汁排出。
靜脈滴注劑量為75～117mg的3H標記西咪替丁產生血峰濃度為2.0～4.3mol/L(0.5～1.1mg/L)。西咪替丁血漿半衰期為123±12分鐘。尿液放射性證明藥物通過腎臟迅速排泄(2.5小時排泄60%);70%以原形排出，還有19%以硫碸排出。西咪替丁與人體血漿蛋白結合率大約為22%。
適應症
1.治療活動性十二指腸潰瘍，預防十二指腸潰瘍復發。
2.胃潰瘍。
3.反流性食管炎。
4.胃泌素瘤（卓-艾綜合徵）。
5.預防與治療應激性及藥物性潰瘍。
6.消化性潰瘍並發出血。
7.可用於各種原因引起免疫功能低下的治療和腫瘤的輔助治療。
8.另據報導，西咪替丁還可用於治療帶狀皰疹和包括生殖器在內的其他皰疹性感染。也可用於女性雄激素原性脫髮、痤瘡、婦女多毛症、帶狀皰疹等。
禁忌症
1.對西咪替丁過敏者。
2.由於西咪替丁能通過胎盤屏障，並能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女禁用，以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。
3.動物實驗和臨床均有套用西咪替丁導致急性胰腺炎的報導，故西咪替丁不宜用於急性胰腺炎的患者。
用法用量
片制：
1、治療十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態，一次0.2~0.4g，一日4次，餐後及睡前服，或一次0.8g， 睡前1次服；
2、預防潰瘍復發，一次0.4g，睡前服；
3、腎功能不全患者用量減為一次0.2g，12小時1次；
4、老年患者用量酌減。
5、小兒：口服，一次按體重 5~10mg/Kg，一日2~4次。
注射液：
1、靜脈滴註：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250~500ml稀釋後靜脈滴注，滴速為每小時1~4mg/kg，每次0.2~0.6g。
2、靜脈注射：用上述溶液20ml稀釋後緩慢靜脈注射(2~3分鐘)，6小時1次， 每次0.2g。
3、肌內注射：一次0.2g,6小時1次。
不良反應
不良反應特點：本藥的不良反應發生率為1%或更高，主要是由於其抗雄激素活性和中樞神經系統的作用，抑制
1.較常見的有腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、便秘、口苦、口乾、血清氨基轉移酶輕度升高等，偶見嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。對肝硬化患者，可能誘發肝性腦病。突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用後回跳的高酸度所致。另有報導西咪替丁可致急性胰腺炎。
2.血液系統：西咪替丁對骨髓有一定的抑制作用，可出現中性粒細胞減少、全血細胞減少；也有報導出現血小板減少、粒細胞缺乏；僅有個案報導可出現自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血、嗜酸粒細胞增多。西咪替丁血液系統的不良反應多見於併發症嚴重之患者，或接受抗代謝的烴基類藥物或其他導致粒細胞減少的治療等。
3.神經/精神系統：（1）頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等較常見；少數患者可出現可逆性的意識混亂、定向力障礙、不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、局部抽搐或癲癇樣發作、譫妄、抑鬱、幻覺、錐體外系反應以及運動性多神經病等。出現神經毒性症狀後，一般只需適當減少用藥劑量即可消失，也可用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療。（2）在治療酗酒的胃腸道併發症時，可出現震顫性譫妄，酷似戒酒綜合徵，應注意區分。（3）西咪替丁的神經精神系統不良反應主要發生在重症患者，老年患者、幼兒、肝腎功能不全者、有精神病史者、有腦部疾病者以及大劑量用藥時也易發生。另外，假性甲狀腺功能低下者可能對西咪替丁的神經毒作用更敏感。
4.內分泌/代謝系統：西咪替丁具有輕度抗雄性激素作用，可出現脂質代謝異常、高催乳素血血症、血漿睪睪酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房發育和乳房脹痛以及女性溢乳等。
5.心血管系統：可出現心動過緩、面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停等。
6.泌尿/生殖系統：（1）西咪替丁可引起一過性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其機制為西咪替丁與肌酐競爭腎小管分泌。也有報導可出現急性腎功能損害，停藥後腎功能可恢復正常。（2）間質性腎炎：停藥後可消失。（3）性功能障礙：用藥劑量較大（每天在1.6g以上）時可引起陽痿、性慾減退、精子計數減少等，但停藥後可恢復正常。（4）接受腎臟異基因轉移的患者進行西咪替丁治療可導致急性轉移體壞死。
7.眼：可出現視神經病變。推測系西咪替丁具有鋅螯合作用，使體內鋅含量不足，從而引起視神經病變。另有出現眼肌麻痹的報導。
8.皮膚：西咪替丁可抑制皮脂分泌，誘發剝脫性皮炎、皮膚乾燥、皮脂缺乏性皮炎、脫髮等；也可發生過敏反應（如皮疹、巨型蕁麻疹）、史-約綜合徵及中毒性表皮壞死溶解等。
9.肌肉骨骼：長期用藥後可出現肌痙攣或肌痛。
10.致癌性：西咪替丁對鼠的長期毒性研究發現，良性Leydig細胞瘤的發生率較對照組高，但臨床上未見此不良反應。
11.其他：（1）西咪替丁可降低胃內酸度，引起胃內微生物的滋生，在反胃的情況下可出現感染，應引起重視。（2）罕見發熱、嗅覺減退等。
不良反應防治
(1)癌性潰瘍者，使用前應先明確診斷，以免延誤治療。
(2)老年患者由於腎功能減退，對本品清除減少、減慢，可導致血藥濃度升高，因此更易發生毒性反應，出現眩暈、譫妄等症狀。
(3)對實驗室診斷的干擾，口服15分鐘內胃液隱血試驗可出現假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、轉氨酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。
(4)為避免腎毒性，用藥期間應注意檢查腎功能。
(5)本品對骨髓有一定的抑制作用，用藥期間應注意檢查血象。
(6)本品的神經毒性症狀與中樞抗膽鹼藥所致者極為相似，用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療可改善症狀。故應避免本品與中樞抗膽鹼藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。
(7)下列情況應慎用：①嚴重心臟及呼吸系統疾患；②系統性紅斑狼瘡(SLE)患者；③器質性腦病；④肝腎功能損害。
注意事項
①為監測本品的對人體各系統臟器的毒性反應的發生，用藥前及用藥期間應定期檢查肝、腎功能和血象，原有肝、腎疾病患者尤當如此。
②突然停藥後有 “反跳現象” ：突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用後回跳的高酸度所致。故完成治療後尚需繼續服藥（每晚 400mg ）3 個月。
③ 本品套用可能會對實驗檢查結果構成干擾：口服後 15 分鐘內胃液隱血試驗可出現假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉移酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。
④ 動物實驗和臨床均有套用本品導致急性胰腺炎的報導，故不宜用於急性胰腺炎患者。
⑤ 嚴重肝功能不全者服用常規劑量後，其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍，故容易中毒。出現神經毒性後，一般只需適當減少劑量即可消失。本品的神經毒性症狀與中樞抗膽鹼藥所致者極為相似，且用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療，其症狀可得到改善。故應避免本品與中樞抗膽鹼藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。
⑥ 下列情況應慎用：嚴重心臟及呼吸系統疾患；慢性炎症，如系統性紅斑狼瘡，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器質性腦病；腎功能中度或重度損害。
孕婦及哺乳期婦女用藥
①由於能通過胎盤屏障，並能進入乳汁，故孕婦和哺乳期婦女禁用，以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。
兒童用藥
幼兒容易出現中樞神經系統毒性反應，故而應該慎用。
老年患者用藥
腎臟是本品代謝一個重要器官，本品經腎臟的清除率隨年齡的增長而減少，因此，對老年患者應減少劑量，以防止中毒性精神錯亂的發生。
藥物相互作用
由於本品的親脂性和結合細胞色素P450酶系統的能力，使其與許多藥物發生相互作用：
四環素：本品干擾四環素片劑的吸收，但不干擾四環素糖漿的吸收。
氯黴素：聯用有誘發缺鐵性貧血的可能。
林可黴素：合用可使林可黴素吸收增加而血濃度升高19%。
環丙沙星：合用能加速潰瘍病的癒合。
酮康唑：干擾酮康唑在胃腸道的吸收。
苯二氮卓類：本品可干擾肝中藥物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠寧）等藥物的血漿清除率明顯降低，血濃度升高1.2～2倍。加重鎮靜及其他中樞神經抑制症狀，並可發展為呼吸抑制及循環衰竭。但不經肝
髒代謝的氯羥安定或羥基安定則不受影響。
氯甲噻唑：可降低其清除率，使鎮靜催眠時間延長和作用增強。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。
阿米替林：能導致阿米替林血濃度升高。
胺碘酮：可引起胺碘酮血清濃度升高。
普魯卡因胺：可使普魯卡因胺半衰期延長，腎清除率降低，活性代謝產物N-乙醯普魯卡因的腎清除率明顯降低。在老年人及腎功能不良者尤為顯著。
普萘洛爾（心得安）：可使普萘洛爾清除率顯著降低，血濃度升高2-3倍。
利多卡因：可使利多卡因血濃度、半衰期顯著增加，全身清除率明顯降低。
托卡胺：本品使托卡胺的峰濃度、尿中原藥回收量明顯降低，但半衰期及腎清除率不變。
維拉帕米（異搏定）：相互作用尚不明確。
硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血濃度增加30%。
尼索地平：合用時應酌減尼索地平劑量。
地爾硫卓：合用時建議地爾硫卓的劑量降低30～50%。
可樂定、米諾地爾、胍乙啶：西咪替丁拮抗本類藥物的降壓作用，聯用可使降壓作用降低或無效。
卡托普利：合用有可能引起精神症狀。
甲氧氯普胺（滅吐靈）：合用時能減少西米替丁在胃內停留時間，影響其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，療效降低。
甘珀酸鈉、丙谷胺：合用可增強療效，加速潰瘍的癒合。
氫氧化鋁、氫氧化鎂：含鋁、鎂抗酸藥減少cim的吸收，降低生物利用度。
硫糖鋁：合用可使硫糖鋁療效降低。
華法林：合用可使華法林血濃度升高，凝血酶原時間延長20%～200%。從而增強抗凝效應。但副作用隨之增強入易發生軟組織和泌尿道出血等症狀，—般不宜合用。如必須合用時，華法林劑量應酌減，並嚴密監測其各項凝血參數，以防出血。
新抗凝：合用使抗凝血作用增強。
苯海拉明、異丙嗪：與西米替丁聯用，由於H1及H2受體均被阻斷，使運動後的血管擴張作用受到抑制，可加重心絞痛及間歇性跛行的症狀。
嗎啡：西米替丁使嗎啡的清除率明顯降低，血藥濃度升高，可引起潛在的致命性不良反應，表現為呼吸驟停、伴癲癇大發作、神志錯亂及全身抽搐等症狀，用納絡酮可對抗此不良反應。
阿司匹林：合用時使該藥的溶解度增大，分解減少，吸收增多，血藥濃度明顯升高，作用增強，合用時宜監測血濃度並減少用量。
地高辛：可使血清地高辛濃度或升高或降低，合用時應慎重、宜監測血清濃度。
阿托品：合用對抑制胃酸分泌有協同作用，但兩者有相似的神經毒作用，故一般不宜並用。
咖啡因：可減低清除率．致使血漿咖啡因濃度增高70%。這對患有失眠和焦慮的患者可增加興奮作用。
枸櫞酸鐵銨：西米替丁減低胃酸分泌，降低鐵劑的吸收，影響療效，不宜並用。
類固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁與類固醇或Ara—A聯用治療B型肝炎患者，發現對血清B型肝炎e抗原陽性陰轉有一定價值。
氯喹：西米替丁抑制氯喹在肝中的代謝，從而減慢排泄。
苯妥英鈉：套用西米替丁的一般劑量，使4例癲癇病人的苯妥英鈉平均血漿濃度增加13%～33%．血漿濃度原已達治療範圍的高限者合用當慎用。
茶鹼：合用使茶鹼清除率降低．代謝明顯受阻，t1/2延長，血漿濃度升高2～3倍，易引起 毒性反應，如心悸，全身痙攣，甚至死亡。兩藥不應合用，如必要時茶鹼劑量應減少。
與氟尿嘧啶伍用時，有可能降低藥效並增加其毒性。
藥物過量
①過量的臨床徵象為：呼吸短促或呼吸困難、心動過速。
②處理：首先清除胃腸道內尚未吸收的藥物，並給予臨床監護及支持療法，出現呼吸衰竭者，立即進行人工呼吸，心動過速者可給予β腎上腺素阻滯藥。
中毒
西咪替丁（甲氰咪胍，泰胃美）為H2受體拮抗劑，能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低。對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。口服300mg後迅速由小腸吸收，30min即達到血藥濃度，90min達峰濃度。血漿蛋白結合率約為70%，半衰期約為2h。廣泛分布於全身組織，44%～70%以原形從尿中排出，12h可排出口服量的80%。小鼠LD50為口服2.6g/kg，腹腔注射為0.4g/kg，靜脈注射為0.15g/kg。大鼠口服LD50為5.0g/kg。口服常用量每次200～400mg，800～1600mg/d；注射用每日劑量不宜超過2g。中毒時主要損害神經系統、血液系統、心血管系統及肝、腎臟。
臨床表現
1.不良反應較多，常見有腹瀉、腹脹、口苦、口乾、血清轉氨酶輕度升高等。
2.一次套用大劑量或長期較大劑量服用可致中毒。表現為：
（1）神經系統症狀：頭痛、頭昏、幻覺、抑鬱、精神障礙、嗜睡等。
（2）血液系統：白細胞和血小板減少及溶血性貧血，偶見繼發性再生障礙性貧血。（3）肝臟毒性：轉氨酶及血清膽紅素升高，嚴重者發生肝壞死。
（4）腎臟毒性：出現蛋白尿，尿素氮和肌酐升高，嚴重者導致腎衰竭。（5）心血管系統：可見心律失常，靜注偶致心搏驟停。
（6）內分泌紊亂：性功能減退，男性乳房增大、脹痛和溢乳、陽痿和精子減少；女性患者月經紊亂。
3.關節痛、肌肉痛、皮膚瘙癢、皮疹、發熱和喉痙攣等過敏反應，甚至發生剝脫性皮炎，或過敏性休克。
診斷
西咪替丁中毒的診斷要點為：
有西咪替丁套用史，出現上述表現。
治療
西咪替丁中毒的治療要點為：
1.-般不良反應停藥後可自行消失。
2.肝腎功能損害應積極採取保護肝腎功能治療。
3.嚴重心律失常時，可根據心律失常的類型套用抗心律失常藥物。
4.有過敏反應症狀，可用抗組胺類藥物或糖皮質激素治療。
專家點評
西咪替丁不僅有恢復免疫功能作用，還具有抗病毒作用。用於治療帶狀皰疹感染、如口唇皰疹、皰疹性角膜炎及生殖器皰疹性感染。有抗雄激素作用，可用於治療痤瘡及抑制前列腺增生，易被老年患者接受，但應長期服用以免復發。
臨床治療
有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低，對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用，對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。用於治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，慢性結腸炎，帶狀皰疹，慢性蕁麻疹等症。 對抗病毒及免疫增強有一定的作用。
西咪替丁（cimetidine，甲氰脒胍）是1975年上市的可選擇性H2受體拮抗劑，用於消化性潰瘍的治療。近年該藥用於非潰瘍性疾病的治療又有新發現。
治療慢性B型肝炎
石世善等用西咪替丁0.4克，每日3次，口服,治療70例慢性B型肝炎病人，連續用藥3個月後，停3周，再繼續服藥3個月，總療程6個月。對照組以肝炎靈治療，療程相同。兩組均加維生素及對症治療，但均不加抗病毒藥。結果治療組轉氨酶復常率為82.9%，HBsAg陰轉率為17.1%，HBeAg陰轉率為60%，均明顯優於對照組的50%、13.3%、30%（p<0.05）。其機理可能是慢性B肝患者淋巴K細胞活性明顯下降，導致HBV清除不徹底，而西咪替丁可增強淋巴K細胞活性，打破免疫耐受，恢復細胞介導的免疫應答。另外，日本學者升田隆雄等套用西咪替丁每日0.8克口服，同時套用類固醇和阿糖腺苷，治療HBeAg陽性的慢性B肝病人15例，7～9個月後陰轉率為100%，而服用類固醇和阿糖腺苷的對照組只有33.3%。
治療癌症
楊健等用西咪替丁口服0.2～0.3克，每日兩次或1次，治療觀察證明，該藥對胃癌、肺轉移癌等晚期癌症及肝癌、黑色素瘤、血液癌、卵巢癌有抑制生長、延緩轉移、改善症狀等作用。這是因為西咪替丁能消除組織胺的免疫抑制作用，還可增強帶癌動物抗體的合成能力。無論在鼠和人類，西咪替丁均顯示有顯著的抗癌作用。
預防輸血反應
劉冬華等用西咪替丁預防輸血反應101例，同時與使用非那根的99例作對照觀察。治療組輸血前靜注西咪替丁0.4克，對照組肌注非那根25毫克。結果治療組發生反應1例，對照組為8例。其機理與抑制組織胺釋放有關。
治療心律失常
近年研究表明，西咪替丁對心律失常有對抗作用。景有伶等研究表明，西咪替丁的抗脂質過氧化可能為抗心律失常的作用機制之一。心臟H2受體含量豐富，急性心肌缺血時快速性心律失常，主要由H2受體介導，西咪替丁可選擇性阻斷H2受體，減少氧自由基生成，發揮其抗心律失常作用。有人用西咪替丁加入極化液中靜滴，治療急性心肌梗塞早期頑固性心律失常3例，結果1例偶發性室早於用藥10小時後消失，2例頻發室早分別於用藥10小時、20小時後消失。
治療雄性激素增多
西咪替丁具有非甾體抗雄激素樣作用，是二氫睪酮（DHT）競爭性抑制物，能使DHT血漿濃度下降，故可於治療雄性激素增多樣性疾病。有人用西咪替丁0.4克，每日1次，治療前列腺增生症，短期內使排尿恢復正常。國外有人用本品治療痤瘡45例，有效率95.5%；用本品治療女性多毛症，也可使毛髮生長迅速減慢。
