袁正宏，男，1966年1月出生於江蘇啟東，漢族，中共黨員，研究員，博士生導師，現任復旦大學黨委副書記、紀委書記。
基本介紹
- 中文名：袁正宏
- 國籍：中國
- 民族：漢
- 職業：復旦大學黨委副書記、紀委書記
個人簡介,成就榮譽,個人履歷,代表論文,新聞報導,
個人簡介
成就榮譽
為國家自然科學基金委“傑出青年基金”獲得者，國家重大科學研究計畫“重要病毒持續性感染形成和維持的分子機制研究”的首席科學家，曾獲 “973”計畫先進個人、全國高等學校優秀骨幹教師、政府特殊津貼、教育部首屆“青年教師獎”等榮譽，入選上海市優秀學科帶頭人、上海市醫學領軍人才和國家“新世紀百千萬人才工程“。
多年來主要開展機體天然免疫清除和維持肝炎病毒感染中作用、肝炎病毒基因複製與致病機理等研究工作，已形成了具有一定特色、處於國際前沿、在國際上具有一定學術地位的以病毒與細胞相互作用為核心的研究方向，發表論文80餘篇，包括The New England Journal of Medicine, Lancet, Nature Immunology, Hepatology, PLoS Pathogens, Journal of Virology, Journal of Biological Chemistry, Journal of Immunology, Molecular Therapy, Proteomics, Journal of General Virology, Virology, Antiviral Therapy, Vaccine等國際學術刊物。作為負責和主要人員曾獲得國家自然科學三等獎、上海醫學科技獎、上海市科技進步獎、教育部高校技術發明一等獎、中華醫學獎一等獎、衛生部科技進步二等獎等。獲國際和國內專利多項。
袁正宏課題組網站
個人履歷
1985年畢業於江蘇南通醫學院醫療系本科，1988年獲南通醫學院微生物與免疫學碩士學位，1993年獲上海醫科大學醫學博士學位。1995－1996年獲歐共體居里獎學金在英國帝國理工學院聖瑪麗醫院進修C型肝炎病毒分子生物學；1999，2002年作為高級訪問學者分別在美國Washington University （St Louis）及Rockefeller University進行HCV分子生物學及RNA-蛋白相互作用的研究工作。
2001年7月起任部醫學分子病毒學教育部/衛生重點實驗室主任；2001年7月至2008年4月 任復旦大學上海醫學院副院長；2005年1月起兼任上海市（復旦大學附屬）公共衛生臨床中心副主任；2006年7月起兼任生物醫學研究院副院長；2008年4月-2012年10月任上海市（復旦大學附屬）公共衛生臨床中心黨委書記兼副主任；2012年9月起任復旦大學上海醫學院（大醫口）副院長；2013年9月起任中共復旦大學委員會常委、副書記兼紀委書記。
代表論文
近年代表性學術論文 * 通訊作者
1. Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-a-induced antiviral activity. Jianhua Li, Kuancheng Liu, Yang Liu, Yan Xu, Fei Zhang,Huijuan Yang, Jiangxia Liu, Tingting Pan, Jieliang Chen, Min Wu, Xiaohui Zhou andZhenghong Yuan*. Nature Immunology, 2013,online DOI:10.1038/ni.2647.
2. Association between adverse clinical outcome in human disease caused by novel influenza AH7N9 virus and sustained viral shedding and emergence of antiviralresistance.Yunwen Hu, Shuihua Lu, Zhigang Song, Wei Wang, Pei Hao, Jianhua Li,Xiaonan Zhang, Hui-Ling Yen, Bisheng Shi, Tao Li, Wencai Guan, Lei Xu, Yi Liu,Sen Wang, Xiaoling Zhang, Di Tian, Zhaoqin Zhu, Jing He, Huang Kai, HuijieChen, Lulu Zheng, Xuan Li, Jie Ping, Bin Kang, Xiuhong Xi, Lijun Zha,Yixue Li,Zhiyong Zhang, Malik Peiris,Zhenghong Yuan*.Lancet, Published Online May 28, 2013 6736(13)61125-3.
3. Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7N9) virus. Rongbao Gao, BinCao, Yunwen Hu, Zijian Feng, Dayan Wang, Wanfu Hu, Jian Chen,--- Guizhen Wu, YuWang,Zhenghong Yuan*, and YuelongShu.N Engl J Med2013.DOI: 10.1056.
4. Hepatitis B Virus Surface Antigen Selectively Inhibits TLR2 Ligand-Induced IL-12 Productionin Monocytes/Macrophages by Interfering with JNK Activation. Wang S, Chen Z, HuC, Qian F, Cheng Y, Wu M, Shi B, Chen J,Hu Y,Yuan Z*. J Immunol.2013 May 15;190(10):5142-51.
5. Hepatitis Bvirus polymerase impairs interferon-α-induced STATsactivation through nhibitionof importin-α5 and protein kinase C-δ. Jieliang Chen, Min Wu, Xiaonan Zhang,Wen Zhang, Zhanqing Zhang,Lixiang Chen, Jing He, Ye Zheng, Cuncun Chen, FanWang, Yunwen Hu,Xiaohui Zhou, Cong Wang, Yang Xu, Mengji Lu,Zhenghong Yuan* Hepatology. 2013， 57： 2： 470–482.
6. New insights into how HBV manipulates the innate immune response to establish acute and persistent infection.Zhenghong Yuan*. Antiviral Therapy.2013; 18:1-15.
7. Rupintriviris a promising candidate for treating severe cases of enterovirus-71 infection:Evaluation of antiviral efficacy in a murine infection model XiaonanZhang,Zhigang Song,Boyin Qin,Xiaoling Zhang,Lixiang Chen,Yunwen Hu,Zhenghong Yuan*. Antivral Therapy,2013, 97:3:264–269.
8. Flavivirusreplication complex assembly revealed by DNAJC14 functional mapping.Yi Z,Yuan Z, Rice CM, Macdonald MR. J Virol.2012, 86(21):11815-11832.
9. HBsAg Inhibits IFN-a Production in Plasmacytoid Dendritic Cells through TNF-a andIL-10 Induction inMonocytes. Bisheng Shi, Guangxu Ren, Yunwen Hu, Sen Wang,Zhanqing Zhang,Zhenghong Yuan* PLOS ONE.September 2012 | Volume 7 | Issue 9 | e44900.
10. Plasma microRNA profile as a predictor of early virological response to interferontreatment in chronic hepatitis B patients. Xiaonan Zhang, Cuncun Chen, Min Wu,Liang Chen, Jiming Zhang, Xinxin Zhang ,Zhanqin Zhang, Jingdi Wu, Jiefei Wang,Xiaorong Chen, Tao Huang，Lixiang Chen,ZhenghongYuan*. Antiviral Therapy. 2012.;17(7):1243-53.
11. Viperin inhibits Hepatitis C Virus replication 3 by interfering with thebinding of NS5Ato host protein hVAP-33 Shanshan Wang, Xianfang Wu,Tingting Pan, Wuhui Song,YaohuiWang, Fei Zhang,Zhenghong Yuan*. Journal of General Virology(2012), 93, 83–92.
12. Inhibition of hepatitis B virus replication by cIAP2 involves accelerating theubiquitin-proteasome-mediated destruction of polymerase.Zekun Wang, Jinjing Ni,Jianhua Li, Bisheng Shi, Yang Xu, andZhenghongYuan*. J. Virol. published 24 August 2011, 10.1128/JVI.00879-11.
13. Hepatitis C virus NS5B delays S-phase progression in humanhepatocyte-derived cells byrelocalizing the cyclin-dependent kinase2-interacting protein (CINP). YaohuiWang, Yuchan Wang, Yan Xu, Wenyan Tong, TingTing Pan, Jianhua Li, Shuhui Sun,Junjie Shao, Huanping Ding,Zhenghong Yuan*. JBC.2011 286: 26603-26615.
14. Hepatitis C Virus Co-Opts Ras-GTPase-Activating Protein-Binding Protein 1 for ItsenomeReplication Zhigang Yi, Tingting Pan, Xianfang Wu, Wuhui Song, ShanshanWang, Yan Xu,Charles M. Rice, Margaret R. MacDonald,* andZhenghong Yuan*. Journal of Virology.July 2011, p. 6996–7004.
15. Subversion of Cellular Autophagy Machinery by Hepatitis B Virus for Viral Envelopment JianhuaLi, Yinghui Liu, Zekun Wang, Kuancheng Liu, Yaohui Wang,Jiangxia Liu,HuanpingDing, andZhenghong Yuan* . Journal of Virology, July 2011, p. 6319–6333.
16. Identification and Characterization of the Host ProteinDNAJC14 as a Broadly Active FlavivirusReplicationModulator .Zhigang Yi1, Lindsey Sperzel1, Cindy Nu rnberger1, PeterJ. Bredenbeek1, Kirk J. Lubick, Sonja M.Best, Cristina T. Stoyanov1, Lok Man J.Law1,Zhenghong Yuan, Charles M.Rice, Margaret R.MacDonald1* PLoS Pathogens.January 2011 | Volume 7| Issue 1 | e1001255.
17. Inhibition ofhepatitis B virus replication by MyD88 involves accelerated degradation of pregenomicRNA and nuclear retention of preS/S RNAs，Jianhua Li, Shanshan Lin, Qiying Chen, Lu Peng, JianweiZhai Yinghui Liu,Zhenghong Yuan*. Journal of Virology, July 2010, p.6387–6399.
18. HCV NS5A Activates the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway and Contributes toCell Survival by Disrupting the Interaction between FK506-binding Protein 38(FKBP38) and mTOR. Lu Peng, Dongyu Liang, Wenyan Tong, Jianhua Li, andZhenghong Yuan* The Journal of BiologicalChemistry.July2,2010.285,NO.27,pp. 20870–20881.
19. Hepatitis B virus polymerase inhibits RIG-I andToll-like receptor 3-mediated interferon-binductionin human hepatocytes through interference withinterferon regulatoryfactor 3 activation anddampening of the interaction between TBK1/IKKeand DDX3.，Shiyan Yu，Jieliang Chen, MinWu, Hui ChenandYuan Z*. Journal ofGeneral Virology(2010), 91, 2080-2090.
20. Whole recombinant Hansenula polymorpha expressing hepatitis B virus surface antigen (yeast-HBsAg) induces potent HBsAg-specific Th1 and Th2 immune responses. Guanglin Bian, Yuming Cheng, Zekun Wang, Yunwen Hu, Xiaonan Zhang, Min Wu,Zhiao Chen, Bisheng Shi, Shuhui Sun, Yan Shen, Er jia Chen, Xin Yao,Yumei Wen,Zhenghong Yuan* Vaccine28 (2010) 187–194.
新聞報導
從上海到北京，1個月內確認H7N9
2013年04月13日06:59
本報訊 （記者 顧泳 通訊員 孫國根）昨天，國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》以“一種源自禽的新甲型流感病毒對人的感染”為題，刊發了來自中國醫學界的重大發現：復旦大學、中國疾病預防控制中心專家聯手，在最短時間內確定了一種可導致人肺炎的新型重配H7N9病毒。論文的共同通訊作者為復旦大學上海醫學院教授袁正宏、中國疾病預防控制中心研究員舒躍龍。論文的及時發表，為我國乃至全球科學家深入研究新病原特性、評價其對人類健康的威脅、及時有效制定防控措施提供了機會。
2月底、3月初，上海市第五人民醫院呼吸科主任揭志軍，在診療過程中發現一例不明原因重症肺炎患者。他憑藉職業敏感，迅速啟動會診程式，並以課題標本形式，將該病例標本送至上海市公共衛生臨床中心 “病原應急檢測和生物安全部”進行重點檢測。接到標本後，袁正宏和上海市公衛中心實驗室主任胡芸文，帶領實驗室團隊，立即開展病原學篩查和進一步的致病原鑑定。
團隊經病原學篩查，未檢出新型冠狀病毒、SARS冠狀病毒和人高致病性禽流感病毒（H5N1）。專家就此推測，該病毒不同於已知可感染人類的流感病毒，很可能是一種新型流感病毒。隨即，實驗室採用多種策略擴基因片段，並進行序列分析，從而明晰病毒基因序列特徵和可能的來源。最後，根據獲得的核酸序列，並通過反覆驗證，揭示此病毒可能是一種以H7N9型流感病毒為基因“骨架”，同時含有多種流感基因片段的重配毒株。在取得這一突破性進展後，團隊第一時間向上海市衛計委等匯報新型流感病毒研究情況和防控建議，得到上級主管部門的高度重視。
上海市公衛中心實驗室在上海市疾控中心的配合下，向中國疾控中心送檢病例標本，實驗結果得到中國疾控中心的覆核和確認。中國疾控中心從患者標本中分離到H7N9禽流感病毒。國家衛計委組織專家依據病例的臨床表現、實驗室檢測和流行病學調查結果，最終診斷為人感染H7N9禽流感確診病例。國家衛計委正式通報：此次人感染H7N9禽流感病毒是全球首次發現的新亞型流感病毒，既往僅在禽類之間發現。
業內專家認為，發現人感染H7N9禽流感病毒具有重要意義，它顯示自然界不斷有新病毒出現，人類與病毒和傳染病的鬥爭將是長期任務。此次病毒的及早發現，也為我國相關部門有效控制疾病傳播提供了最直接的證據，為快速診斷患者、早隔離早治療、控制疫情傳播蔓延、保障民眾健康和生命安全作出重要貢獻。
H7N9發現歷程
2月底、3月初 市五醫院呼吸科主任揭志軍，在診療過程中發現一例不明原因重症肺炎患者。隨後病例標本被送至上海市公共衛生臨床中心“病原應急檢測和生物安全部”進行重點檢測
由復旦大學上海醫學院教授袁正宏和上海市公衛中心實驗室主任胡芸文帶領的團隊，經病原學篩查，推測很可能是一種新型流感病毒。通過反覆驗證，揭示此病毒可能是一種以H7N9型流感病毒為基因“骨架”，同時含有多種流感基因片段的重配毒株
3月22日 上海市公衛中心實驗室向中國疾控中心送檢病例標本，實驗結果得到中國疾控中心的覆核和確認
3月29日 中國疾控中心從患者標本中分離到H7N9禽流感病毒
3月30日 國家衛計委組織專家最終診斷為人感染H7N9禽流感確診病例
3月31日 國家衛計委正式通報：此次病毒是全球首次發現的新亞型，既往僅在禽類之間發現
（原標題：從上海到北京，1個月內確認H7N9）
H7N9病毒已出現耐藥變異
專家稱H7N9病毒已出現耐藥變異 引發社會高度關注
2013年05月30日09:25 來源：新華社
復旦大學上海醫學院醫學分子病毒學重點實驗室主任、上海市公共衛生臨床中心兼職教授袁正宏研究員率領的新發傳染病研究團隊發現：個別人感染H7N9禽流感患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到H7N9病毒核酸，這表明病毒已出現基因突變和耐藥趨勢。昨日，這一成果已線上發表在國際頂尖醫學雜誌《柳葉刀》上，引起世界同行高度關注。
袁正宏領銜的研究團隊收集了病人在治療過程中多個時間點的咽拭子、血液、尿液和糞便標本，使用先進的、自行設計的螢光定量RT－PCR方法對標本中的H7N9流感病毒核酸載量進行了定量檢測，並對其中14例患者進行了病毒載量與病情嚴重程度的相關性分析。結果發現，病症相對較輕的患者在達菲治療中，咽拭子的病毒載量顯著下降並較快轉陰；而重症患者，特別是在後期需要依靠人工肺治療的患者，咽拭子的病毒核酸載量在達菲治療過程中呈持續陽性，甚至載量進一步升高的罕見現象，並有個別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到了H7N9病毒核酸。
袁正宏率領胡芸文、王蔚、宋志剛等研究人員對H7N9禽流感病毒的兩個最重要蛋白HA和NA，即患者標本中的這兩個病毒基因序列進行擴增研究和多態性分析，結果發現兩例重症病例在抗病毒治療過程中體內H7N9毒株的神經氨酸酶（NA）“292位胺基酸”從R（精氨酸）突變為K（賴氨酸）。實驗室運用先進的“Q－PCR單核酸多態性分析法”發現：病人標本中“292R毒株”竟然出現了逐漸被“292K毒株”取代的過程。這一結果提示：這一突變毒株的出現可能與達菲治療效果不佳有關。
上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學專家聞玉梅院士認為，研究結果說明，達菲治療依然對絕大部分患者有效，一旦確診應儘早治療；同時提示在達菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥基因位點進行密切監測，及時調整治療方案，以提高救治成功率。此外，加快新藥研發顯得尤為重要。
袁正宏組研究成果發表於《自然·免疫學》
復旦大學首揭干擾素抗病毒機制 引國際關注
中新網上海7月7日電 (孫國根陳靜)儘管醫學界早在上世紀五十年代就發現和證實了“干擾素”的抗病毒作用，但它究竟是如何發揮作用的具體機制，仍是不解之謎。復旦大學今日披露，上海醫學專家已解開其中謎團。
據透露，該校上海醫學院基礎醫學院教育部、衛生部醫學分子病毒學重點實驗室主任袁正宏研究員率領課題組，歷經4年多潛心研究和探索，終於發現，“干擾素-a”通過促使細胞分泌的“外體”所攜帶的具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子，在細胞間傳遞後發揮抗病毒作用的新機制。有業內人士對記者表示，該發現對今後開發治療慢性B肝和其它病毒感染性疾病的新藥有重大意義。
校方稱，這項新的研究成果7日線上發表在國際權威期刊《自然·免疫學》(NatureImmunology)上，引起世界同行關注。據透露，該課題組已將有關“干擾素-a”處理細胞分泌“外體”用於抗病毒治療的項目申請國家專利，相關的臨床前研究工作也正緊鑼密鼓的進行中。
據了解，干擾素是一組有多種功能的活性蛋白質，具有廣泛的抗病毒作用，其中“干擾素-a”是國際權威組織食品和藥物管理局最早批准的用於治療肝炎的抗病毒藥物。“外體”是一種由細胞主動分泌出的微囊結構，大小介於30至100納米間。“外體”在細胞間的通訊中發揮重要作用，不僅參與多種生理、病理過程，還在不同條件下，對於腫瘤發生、發展起到或促進，或抑制的作用。
據介紹，肝臟中的肝細胞是B肝病毒活動、複製的唯一場所；而肝臟中的非實質細胞則連線、支撐肝細胞。袁正宏課題組經研究發現，肝臟的肝非實質細胞中的肝竇內皮細胞和巨噬細胞會分泌“外體”，在“干擾素-a”的誘導下，通過特定方式轉運到易受到病毒感染的肝細胞中後，“外體”會“拚命”抵抗或清除B肝病毒感染。
研究人員稱，在應對病的的變異、耐藥性方面，這些存在於“外體”中的抗病毒分子好比“免疫軍工廠”製造出的一種“火力十足”的“先進武器”，迫使病毒無法變異或產生耐藥性。由此，“干擾素-a”誘導細胞分泌的“外體”，具有廣譜、高效的抗病毒作用。
袁正宏課題組還發現，如果阻斷小鼠模型中“外體”有效釋放，其肝炎嚴重程度則會明顯加重；因此，利用“外體”治療一些由病毒引起的感染是有可能的。
