蛋白質代謝紊亂

蛋白質代謝紊亂對腎小球疾病患者來說,即便是腎功能正常,因蛋白質丟失也可 能出現致死的合併症。腎小球濾過膜對血漿蛋白通透性增加是蛋白質丟失的根本原因。動物 實驗及人類臨床研究已觀察到腎功能減退速度與尿蛋白程度呈直線相關,表明蛋白尿有腎毒性,因此治療也應針對非特異性地降低尿蛋白來預防腎小球疾病的進展。

提高血漿白蛋白水平:動物實驗發現,黃芪當歸合劑能抑制微小病變腎病鼠的蛋白質 分解代謝。如同時增加蛋白質攝入,則可明顯糾正腎病綜合徵 (NS) 鼠的蛋白質代謝異常 [8]。臨床實驗亦證實:黃芪、當歸在富蛋白飲食基礎上可使 NS 患者體內處於高水 平的氮更新率及氮平衡狀態呈明顯下降趨勢 (P<0.01),而蛋白質淨 合成率 (蛋白質合成率/蛋白質分解率) 與血漿總蛋白/白蛋白水平均明顯增加 (P <0.05)。表明黃芪、當歸可通過促進患者蛋白質淨合成,提高血漿蛋白水平,糾 正 NS 患者蛋白質代謝紊亂,改善機體狀況[9]。有人用分子雜交方法從分子水平 上探討了黃芪、當歸的治療機制[10]:分析表明,黃芪、當歸能增加 NS 鼠肝白蛋 白 mRNA 水平,使肝白蛋白合成增加,提高血漿白蛋白水平,改善蛋白質 代謝紊亂。藥理學研究表明,黃芪對肝臟核酸代謝有作用。它可增加肝細胞內的 rRNA 和 m RNA 含量,抑制核糖核酸酶 (RNase) 活性,增強RNaes 抑制因子的活性,說明黃芪促進蛋 白質合成有其物質基礎。採用核轉錄活性測定 (nuclear run-on assay) 和分子雜交的方 法尋找黃芪的有效作用組分,觀察了 NS 大鼠肝白蛋白基因的轉錄活性和白蛋白 mRNA 的表 達水平[11],結果表明:腎病組轉錄活性高於對照組,而黃芪、當歸治療組又高於 腎 病組,白蛋白 mRNA 表達水平的變化趨勢與之吻合:用單味黃芪或黃芪的3個單組分黃芪多 糖Ⅰ(相對MW 36 000)、黃芪多糖Ⅱ(相對MW 12 500)、黃芪皂苷均可在不同程度上增加 N S 大鼠血 漿白蛋白水平,改善 NS 大鼠蛋白質代謝紊亂,其中尤以黃芪和黃芪多糖Ⅱ效果較好,有效 成分可能是相對 MW 為12 500的多糖成分,作用機制可能與其對 RNase 及其抑制因子的作用有關。
降低尿蛋白量:我國藥典明確指出黃芪對慢性腎炎蛋白尿有治療作用[1]。 眾多臨床研究均發現[12~15]:大劑量黃芪 (總量均在100 g 以上) 對急、慢性腎 炎及 NS 患者的尿蛋白都有明顯降低作用,並認為該作用是通過調節細胞和體液免疫功能, 改善機體對抗原的清除力而使腎小球濾過膜的損傷有所修復,尿蛋白排出量下降,腎功能 改善。近來有些研究認為,黃芪對大量尿蛋白形成無重大影響。筆者認為 該結論似乎與其使用黃芪療程短,用量不足有關。因大部分實驗研究中,所用黃芪總量僅相 當於生藥 30~40 g[8~11];儘管如此,在其間的一個臨床研究中 (黃芪用量 30 g/d,療程 30 d),也發現尿蛋白量較對照組有顯著降低 (P<0.05) [9]。故筆者認為大劑量黃芪有降低腎小球疾病尿蛋白排出量的作用,但其機制需進一 步研究。
另外,在以-3 H-苯丙氨酸肌肉蛋白摻入法研究 NS 大鼠肌肉蛋白質代謝情況時,發現黃 芪 及黃芪皂苷能明顯增加 NS 大鼠肌肉蛋白摻入率 (與未用藥組分別比較,P<0.01 、P<0.05),表明黃芪可以增加腎病鼠肌肉蛋白的貯備[1 6]。此外,黃芪還能提供人體內的所有必需胺基酸[17]。由上可知,黃芪能從 合成、分解、排泄的整體上改善腎小球疾病時的蛋白質代謝紊亂。

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