藥動學參數

藥動學參數(PK parameter)是反映藥物在體內動態變化規律性的一些常數，定量描述了藥物在體內經時過程的動力學特點及作用變化規律。

基本介紹

• 中文名：藥動學參數
• 外文名：PK parameter
• 反映：藥物在體內動態變化規律性
• 定量描述：藥物在體內經時過程的動力學特點

簡介

藥動學參數是臨床制訂合理給藥方案的主要依據之一，同時也是評價藥物製劑質量的重要指標。一般情況下，藥動學參數是指由非房室模型統計矩方法得到的參數，此外還包括房室模型藥動學參數。

非房室模型藥動學參數

藥峰濃度(Cmax)

給藥後出現的血藥濃度最高值。該參數是反映藥物在體內吸收速率和吸收程度的重要指標。

達峰時間(Tmax)

給藥後達到藥峰濃度所需的時間。該參數反映藥物進入體內的速度，吸收速度快則達峰時間短。

末端消除速率(Ke)

末端相的血藥濃度消除速率常數。將血藥濃度取對數，對時間作線性回歸後所得斜率值的負數為末端消除速率。

末端消除半衰期(T1/2)

末端相血藥濃度下降一半所需的時間。該參數直觀反映了藥物從體內的消除速度。末端消除半衰期在數值上與末端消除速率成反比，即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。

藥時曲線下面積(AUC)

血藥濃度曲線對時間軸所包圍的面積。該參數是評價藥物吸收程度的重要指標，反映藥物在體內的暴露特性。由於藥動學研究中血藥濃度只能觀察至某時間點t，因此AUC有兩種表示方式: AUC(0-t)和AUC(0-∞)，前者根據梯形面積法得到，後者計算式: AUC(0-∞) = AUC(0-t) + 末端點濃度/末端消除速率。

清除率(CL)

單位時間內從體內清除的藥物表觀分布容積數，單位一般為L/h。該參數是反映機體對藥物處置特性的重要參數，與生理因素有密切關係。清除率根據劑量與AUC(0-∞)的比值得到。

表觀分布容積(Vd)

藥物在體內達到動態平衡時體內藥量與血藥濃度的比例常數，單位一般為L。該參數反映了藥物在體內分布廣窄的程度，數值越高表示分布越廣。表觀分布容積在數值上由清除率與末端消除速率的比值得到。

平均駐留時間(MRT)

藥物分子在體內停留時間的平均值，表示從體內消除63.2%藥物所需要的時間。當藥動學過程具有線性特徵時才能計算該參數，其數值通過AUMC(藥物與時間乘積對時間t的積分)與AUC(0-∞)的比值得到。

生物利用度(F)

藥物被吸收進入血液循環的速度和程度的一種量度，是評價藥物吸收程度的重要指標。生物利用度可分為絕對生物利用度和相對生物利用度，前者用於比較兩種給藥途徑的吸收差異，計算公式為: F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%，其中ext表示血管外給藥，iv表示靜注給藥，Dose為劑量。後者用於評價兩種製劑的吸收差異，計算公式為: F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%，其中T和R分別為受試製劑和參比製劑。

房室模型藥動學參數

表觀分布容積(V)

一般指中央室分布容積，對於二房室模型，可分別用V1和V2分別表示中央室和外周室分布容積。

消除速率常數

藥物從中央室向外的一級清除速率常數，在一房室模型中用K表示，在二房室模型中用K10表示。

吸收速率常數(Ka)

藥物從吸收室進入中央室的一級速率常數。

滴注速率(K0)

適用於靜脈滴注情形，表示藥物以恆速滴注方式進入中央室，其數值由劑量和滴注時間比值得到。

轉運速率常數

適用於二房室及以上的藥動學模型，表示藥物從中央室向外周室的一級轉運，或者從外周室向中央室的一級轉運，分別用K12和K21表示。

分布相速率常數(α)

適用於二房室及以上的藥動學模型，表示藥物從中央室消除以及向外周室分布過程中的綜合濃度變化速率常數。

消除相速率常數(β)

適用於二房室及以上的藥動學模型，表示藥物在中央室與外周室之間的分布達到平衡後，巨觀僅體現為從中央室向外消除的濃度變化速率常數。

清除率(CL)

一般指藥物從中央室向外的清除率，數值上等於消除速率常數與表觀分布容積的乘積。

半衰期(T1/2)

在數值上與速率常數互為倒數。對於一房室模型，半衰期等於0.693/消除速率常數(K)。對於二房室模型，分別用分布相半衰期和消除相半衰期表示，即0.693/分布相速率常數、0.693/消除相速率常數。半衰期數值越大，表示藥物消除或分布過程越慢。