葡萄膜大腦炎綜合徵

葡萄膜大腦炎(uveoencephalitis)綜合徵也稱色素膜腦膜腦炎或眼-腦-耳-皮綜合徵。Vogt(1906)和小柳(1941)先後報導一種伴有視網膜脫離的雙眼滲出性葡萄膜炎(色素膜炎)，發病前有腦膜刺激症狀根據臨床觀察兩者有相似之處，故稱為Vogt-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada)綜合徵。

基本介紹

• 中文名：葡萄膜大腦炎綜合徵
• 外文名：uveoencephalitis
• 特徵：聽力障礙，脫髮，毛髮變白
• 治療：早期用足量的皮質類固醇治療

流行病學

國內尚未查到相關的發病率統計學資料。本病好發於青壯年，但黃種人多見，發病率與性別無明顯關係，但男性稍多。

特徵

本病特徵是，患葡萄膜炎同進伴有腦炎，聽力障礙，脫髮，毛髮變白及皮膚白癜風等全身症狀。以前部葡萄膜炎為主者稱Vogt小柳病(Vogt-koyanagi)，以後部葡萄膜炎為主者稱原田病(Harade)，因兩病無截然界線且常同時發生，故統稱為葡萄膜大腦炎或小柳一原田綜合症。病因：近年來有人發現葡萄膜色素抗體;有人將患者的淋巴細胞在試管中培養，可轉化為淋巴母細胞。因而，多認為屬自身免疫性疾病。臨床表現為：開始時表現中樞神經系統症狀，頭昏、頭痛、耳鳴、聽力下降;皮膚表現為脫色素徵象如眉毛、睫毛、頭髮變白及白癜風。腦脊液生化檢查顯示蛋白含量增加，腦電圖呈病理性曲線改變。　以小柳病為主時，突出表現視力下降、眼痛、怕光等嚴重虹膜睫狀體炎徵象。炎症反覆發作，病程甚長。常導致一系列的葡萄膜炎併發症。以原田病為主時，主訴眼前閃光、飛蚊症或視物變形等，眼底檢查表現為滲出性脈絡膜炎、視神經視網膜炎徵象，晚期脈絡膜色素脫失及增殖，呈瀰漫粉紅色“晚霞樣”眼底改變。嚴重時繼發視網膜脫離。治療：前部炎症劇烈時按急性虹膜睫狀體炎治療，全身大劑量套用激素，急性期控制後維持用藥，適當時機停用或改為免疫抑制劑與非激素類抗炎藥物。物理療法可能輔助炎症消退

病因

病因目前尚無定論文獻報導有內分泌學說、病毒學說和免疫學說等三種學說。

發病機制

1.內分泌學說主張者認為病變範圍包括腦下垂體、卵巢、甲狀腺及腎上腺等。
2.病毒學說認為某種病毒作為誘因而觸發易感機體，Takabashi曾將原田病患者的玻璃體抽出注入兔腦池中，誘發視神經炎、葡萄膜炎。另有學者推測葡萄膜色素細胞變形是由“親色素細胞病毒”引起的。日本學者濱田、田上通過觀察患者的末梢血中淋巴細胞的動態發現淋巴細胞增高，白細胞核形左移及色素細胞與淋巴細胞的關係。
3.Yokoyama等發現葡萄膜大腦炎患者的血清中IgD水平增高，推測與免疫反應有關。此外，近年來證實色素細胞既是抗原又是靶細胞。本病可能與色素細胞抗原有關。
病理改變：小柳-原田綜合徵的病理改變特徵是瀰漫性的中小血管炎性改變為主引起一系列的腦膜、腦實質及腦脊神經根的損害，而血管損害又以瀰漫性小血管損害為主。可見軟腦膜、蛛網膜腦實質、腦神經及蛛網膜下隙小血管周圍有單核細胞浸潤，還可見到局部腦組織水腫缺血性改變及膠質細胞增生等。

臨床表現

本病好發於青壯年男性稍多。發病率與性別無明顯關係，但黃種人多見全病程常持續數月至1年後可自然緩解，但少數患者容易反覆再發，病程可達數年或數十年之久。本病有眼葡萄膜炎、視網膜出血和剝離、白癜風、禿頭、白毛症(頭髮、眉毛、睫毛變灰白)和神經系統損害。可先後出現。臨床一般分為三期： 1.前驅期又稱腦炎與腦膜炎期。常突然發病，多數有感冒症狀、全身不適、發熱頭痛、頭暈，常伴有腦膜刺激征、嗜睡、耳鳴、聽力障礙及意識障礙，偶可見偏癱失語、腦神經癱瘓。約有50%的患者出現耳鳴和聽力減退，常為一過性，少數可有嚴重耳聾。Vogt-小柳綜合徵，大約50%患者在起病期有腦膜刺激征，而原田綜合徵患者約有90%有腦膜刺激征症狀。此期常持續數月後逐漸緩解。 2.眼病期一般在前驅症狀5～6天后出現眼病，雙眼可同時或先後出現瀰漫性滲出性葡萄膜炎視力高度減退。Vogt-小柳綜合徵患者虹膜睫狀體炎明顯，角膜後壁有大小不等的角膜沉積物(KP)和虹膜結節，易引起虹膜後粘連，屈光間質渾濁。原田綜合徵患者視盤充血水腫黃斑部水腫更明顯後極視網膜斑狀水腫發灰，常引起視網膜脫離 3.恢復期一般6個月～1年，眼部炎症逐漸消退，視網膜脫離復位，眼底有廣泛脫色素和色素斑片增生形成“晚霞”樣眼底。嚴重者在發病1～2周陸續出現各種併發症，如繼發性青光眼、白內障、視神經炎、耳聾及前庭性平衡障礙，嚴重者可失明，少數可表現柯薩柯夫(Korsakoff)綜合徵數月後可出現如禿髮、發灰變和皮膚白斑等皮膚症狀。

併發症： 青光眼、白內障、視神經炎、嚴重者可失明，部分患者出現耳聾及前庭性平衡障礙，少數可表現柯薩柯夫綜合徵。

診斷

根據本綜合徵的臨床表現如發熱、頭痛、嘔吐、頸項強直，以後漸出現眼部症狀、耳鳴、聽力減退發眉變白、白癜風斑禿等一系列典型症狀，結合腰穿CSF檢查、EEG及MRI檢查，診斷一般不困難。

鑑別診斷： 早期應與各種原因的頭痛和中樞神經系統感染相鑑別。

檢查

實驗室檢查： 腰穿CSF檢查：CSF的細胞數可增高以淋巴細胞增多為主蛋白含量可輕度增高，糖和氯化物一般無異常。

其它輔助檢查： 1.腦電圖可顯示腦實質受累的改變，可呈瀰漫性異常。 2.影像學檢查腦CT檢查可無異常，腦MRI可有異常發現，但無特異性。

治療

1.早期用足量的皮質類固醇治療有明顯療效常用地塞米松10～20mg/d靜脈滴注7～14天，或甲潑尼龍(甲基強的松龍)500～1000mg/d靜脈滴注，3～5天，以後改為潑尼松40～60mg/d口服，應逐漸減量，維持量要服用數月停藥前應注射ACTH以免復發。 2.若激素療效欠佳，可加用免疫抑制藥如環磷醯胺等治療有助於眼部症狀和腦膜炎的好轉。應注意激素的副作用 3.有明顯顱內壓增高者，套用20%甘露醇脫水以降低顱內壓。此外，可給予如維生素C、凍乾人胎盤血丙種球蛋白(胎盤球蛋白)等，以增強機體抵抗力。近年來，套用大劑量免疫球蛋白0.4g/(kg·d)連用3～5天，以及血漿置換療法治療急性期患者，療效頗佳眼部治療，應充分用1%阿托品擴瞳，並維持瞳孔擴大至炎症消失，這是保持視力的關鍵所在。 4.局部還可濕熱敷，加強血液循環，提高局部抵抗力同時可加快眼部毒素排出，促進炎症消失。

預後預防

預後： 全病程一般6個月～1年，可自然緩解，但少數患者容易反覆再發，病程可達數年或數十年之久。

預防： 尚無較好預防措施，應早期診斷及早期治療在緩解期激素維持量要服用數月，可改善預後。停藥前應注射ACTH以免復發。眼部治療，保持視力的關鍵是維持瞳孔擴大至炎症消失。