莫達非尼

莫達非尼（英文名Modafinil）是一種覺醒促進劑，被用於對發作性嗜睡病、輪班工作睡眠紊亂以及與阻塞性睡眠呼吸暫停相關的白天過度嗜睡等紊亂症的治療。莫達非尼也在適應症外被廣泛使用，作為一種認知增強劑。雖然目前莫達非尼的作用機制尚不明確，但此物質似乎是一種選擇性的、相對較弱、非典型的多巴胺再攝取抑制劑。然而這可能並不是其唯一的作用機制。

化合物簡介

莫達非尼（英文名Modafinil）是一種覺醒促進劑，被用於對發作性嗜睡病、輪班工作睡眠紊亂以及與阻塞性睡眠呼吸暫停相關的白天過度嗜睡等紊亂症的治療。莫達非尼也在適應症外被廣泛使用，作為一種認知增強劑。雖然目前莫達非尼的作用機制尚不明確，但此物質似乎是一種選擇性的、相對較弱、非典型的多巴胺再攝取抑制劑。然而這可能並不是其唯一的作用機制。

因為莫達非尼可能具有的成癮性，其於中國大陸、台灣地區、美國等地被嚴格管制，在絕大多數的國家屬於處方藥。另有藥物阿莫達非尼，為從莫達非尼中提取的活性手性異構物。

基本信息

中文名稱：莫達非尼

中文別名：2-[(二苯甲基)亞碸基]乙醯胺；莫達芬尼；莫達非; 不夜神

英文名稱：Modafinil

英文別名：DEP 1538; Modaphonil; Modiodal; CEP 1538; Provigil;

CAS號：68693-11-8

分子式：C₁₅H₁₅NO₂S

分子量：273.35000

精確質量：273.08200

PSA：79.37000

LogP：3.57600

物化性質

熔點：164-166°C

莫達非尼相關藥品說明書信息

藥理作用

莫達非尼能提高正常人群的中樞興奮性，口服莫達非尼後第1小時到第22小時的腦電圖監測表明，反映警覺能力高低的α/θ值升高，偶發的微眠波幾乎被完全抑制。對睡眠剝奪人群，睡眠剝奪會造成人的警覺能力和作業能力的下降，服用莫達非尼能有效改善這種狀況。研究表明，經過一整夜的睡眠剝奪後，服用200毫克莫達非尼，志願者的心理運動能力明顯高於服用安慰劑組;在長達60小時的睡眠剝奪期間，每隔8小時服用莫達非尼200毫克，仍能較好地維持睡眠剝奪者的中樞處於一定的興奮狀態，使他們保持相當的警覺能力和作業能力。莫達非尼還具有一定的神經保護作用，用腦損傷動物模型研究發現，莫達非尼能有效地拮抗1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶產生的神經毒作用，使症狀得到明顯緩解。莫達非尼的神經保護作用還分別在紋狀體機械損傷模型和缺血損傷模型中得到證實。莫達非尼中樞興奮作用與腦中抑制性遞質酌-氨基丁酸（GA鄄BA）的減少有關，並受5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素的調控。研究中發現，莫達非尼的中樞興奮作用可能是通過增加谷氨醯胺合成酶，從而減少GABA的生成，並促進神經細胞的解毒功能和能量代謝活動而起作用的。

藥動學

本品口服後迅速完全吸收，大約2～4h血漿濃度達到峰值，食物不影響本品生物利用度，但可延緩藥物的吸收，使峰濃度延遲1h。本品在體內廣泛分布，表觀分布容積約為0.9L/kg，高於體液總量O.6L/kg。血漿蛋白結合率為60%，主要與血漿白蛋白結合。每天給藥200mg，血漿藥物濃度達穩態後，不影響華法林、地西泮、普萘洛爾的血漿蛋白結合。莫達非尼在肝臟由細胞色素P450系統的CYP3A4代謝，因此聯合套用CYP3A4的誘導劑或抑制劑，會影響本品的血藥濃度及作用周期。本品經肝臟代謝，生成無治療作用的兩個主要代謝產物莫達非尼酸和莫達非尼碸。代謝產物占90%，未代謝母體藥物不足10%。藥物經腎臟排出，藥物的消除半衰期為10～15h，年輕女性的藥物清除率高於年輕男性，老年人的清除率明顯低於年輕人。

適應證

用於白天睡眠過多的發作性睡病、抑鬱症患者、特發性嗜睡或發作性睡眠症。

臨床套用

1、治療發作性睡病：發作性睡病是一種原因未明的中樞神經系統疾病，其主要症狀是白天不能保持清醒或警醒狀態，出現無法遏制的睡眠發作和猝倒，患者常因不能自制的睡眠而無法正常生活。莫達非尼作為一種新型催醒藥物，能使患者日間擺脫睡意的糾纏，維持正常工作，卻不會出現異常興奮等不良反應，故有“不夜神”之稱，是迄今治療這種睡眠障礙最為理想的藥物。研究表明，莫達非尼能有效改善症狀，明顯減少白天的睡眠時間和次數，而不影響對夜間睡眠的時間和質量。對18名自發性嗜睡症病人和24名發作性嗜睡症病人口服莫達非尼，每日劑量200～500毫克/天，結果顯示，自發性嗜睡症和發作性嗜睡症病人的睡眠發作和倦睡明顯減少，總有效率分別為83%和71%。莫達非尼還能對抗睡眠剝奪所致的精神運動障礙，改善認知功能，而對夜間睡眠的開始、維持、覺醒及睡眠構成等均無影響，也不影響凌晨的行為和白天的小憩。

2、治療酒精性器質性腦病綜合徵：莫達非尼還可用於治療酒精性器質性腦病綜合徵。有人用莫達非尼治療酒精性器質性腦病綜合徵，進行臨床心理測驗及神經生理學研究，結果表明莫達非尼每日服藥後興奮性增加，臨床治療有效率為85%。本品的有效劑量為每日200～400毫克，於早、中分兩次服用。

3、增強抗抑鬱症藥物的治療效果：由於莫達非尼的低成癮性使它很有希望成為其它興奮劑的替代品，是一個有希望的抗抑鬱藥物的增強劑。

4、抗震顫麻痹及神經保護作用：對腦損傷動物模型的研究證實了莫達非尼具有一定的神經保護作用。

5、用於治療注意力缺乏/活動過度症：臨床證據顯示莫達非尼可改善患有注意力缺乏/活動過度症（ADHD）的兒童。

禁忌證

1.對本品過敏者禁用。2.左室肥大、有缺血性心電圖改變、胸痛、心律失常或有臨床表現的二尖瓣脫垂的患者及近期發生心肌梗死、不穩定性心絞痛患者禁用。

注意事項

本品具有較大的安全性，對血壓和心率無影響，無活動增多、耐受性或反彈性思睡等不良反應，也無潛在的成癮性。主要不良反應有噁心、神經過敏和焦慮，加量過快服藥可出現輕至中度頭痛。因而，用藥宜從小劑量(每日50～100毫克)開始，每4～5天增加50毫克，直至最適劑量(每日200~400毫克)。嚴重肝損害的患者劑量減半，腎功能不全和老年患者服用劑量要酌減，左室肥大、有缺血性心電圖改變、胸痛、心律失常或有臨床表現的二尖瓣脫垂的患者及近期發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛或有精神病史者禁用或慎用。

莫達非尼在一般情況下具有較好的耐受性，最常見的不良反應主要包括失眠和食慾減退。

根據研究人員在第15界美國精神病與精神健康研討會上公布的初步研究結果，莫達非尼雖然只被批准用於治療與發作性睡病有關的白天過度嗜睡，但是根據最新的研究結果，使用莫達非尼還能夠顯著改善兒童注意缺陷伴多動症（ADHD）。來自哈佛大學醫學院的精神病學教授JosephBiederman等人選擇了248名6到13歲的ADHD患兒，並將其隨即分為幾組，分別給予四種不同劑量的莫達非尼或者安慰劑進行治療。莫達非尼治療組包括每天一次服用300或400mg組，和每天早上和中午分別服用組，包括100mg/200mg，200mg/100mg，300mg/0mg，200mg/200mg。大約由三分之一的兒童在治療的前30天內服用興奮劑進行治療。對治療效果的初步評價是由老師完成ADHD的等級評定量表Ⅳ，其中包括18個項目用來評價兒童的行為情況。研究結果顯示，所有接受莫達非尼治療組的患者ADHD注意力不集中和過度活躍的症狀都減輕了。其中以每天服用一次300mg莫達非尼治療的患者治療效果更為顯著。

總的來看，在本研究中大約有60%的兒童經過莫達非尼治療後症狀有所改善，相比之下，在安慰劑治療組有效率只有30%。對ADHD/DSM-IV等級量表的分析結果，也證實了老師的評價結果。測試者的ADHD/DSM-IV等級量表包括26項評價指標，對包括注意力不集中、發脾氣和情緒改變在內的多種行為改變進行了評價。莫達非尼在一般情況下具有較好的耐受性，最常見的不良反應主要包括失眠和食慾減退。

不良反應

1.全身 頭痛、背痛、流感樣症狀、胸痛、寒戰、頸強直。2.心血管系統 高血壓、心動過速、心悸、血管擴張。3.消化系統 噁心、腹瀉、消化不良、口乾、食慾減退、便秘、肝功異常、腸胃脹氣、口腔潰瘍形成、口乾、口渴。4.血液淋巴系統 嗜酸性粒細胞增多。5.代謝水腫。6.神經系統 神經過敏、失眠、焦慮、頭暈、抑鬱、感覺異常、嗜睡、張力過高、運動障礙、運動亢進、激動、意識錯亂、震顫、情緒不穩、眩暈。7.呼吸系統 鼻炎、咽炎、肺病、鼻衄、哮喘。8.皮膚 出汗、單純皰疹。9.特異感覺 弱視、視覺異常、味覺顛倒、眼痛。10.泌尿生殖系統 排尿異常、血尿、膿尿。

用法用量

口服，每日200～400mg，早晨服用。肝功能嚴重障礙者劑量應降至正常劑量的1/2。

藥物相互作用

1.卡馬西平、伊曲康唑、酮康唑等CYP3A4的抑制劑或苯巴比妥、利福平等CYP3A4的誘導劑與莫達非尼同時套用，可能改變本品的血藥濃度。2.本品是CYP3A4誘導劑，它使環孢素的血藥濃度降低50%，也可以降低茶鹼的血藥濃度。3.本品是可逆性CYP2C19抑制劑，它使華法林、地西泮、苯妥英鈉的血藥濃度升高，本品也可增加三環類抗抑鬱藥、氯丙嗪、奧美拉唑、蘭索拉唑、普萘洛爾等藥物的血藥濃度。與上述藥物同時套用時，需相應調整劑量，並監測血藥濃度。4.本品能降低甾體類避孕藥的療效，使用本品期間及停藥後一個月內應採取其他避孕措施。