膜輔蛋白(MCP)是補體激活途徑中的一個重要的膜調節蛋白,它是Ⅰ因子滅活C(?)b、iC(?)b 和C4b 的輔因子。它與CR1、CR2、DAF、C4bp 和H 因子組成補體調節蛋白,其基因均定位於人的第1號染色體q31～34上。現已克隆了MCP,並弄清了其結構特徵及一些重要的生物學功能。
基本介紹
- 中文名：膜輔蛋白
- 外文名：membrane cofactor protein
- 時間：1985年
- 類別：膜蛋白
簡介,組成,分布,功能,
簡介
膜輔蛋白（membrane cofactor protein,MCP）由Cole等（1985）套用C3b親和層析在外周血淋巴細胞上發現的一種膜蛋白。由於其奇特的電泳特徵，起初被命名為gp45-70，但進一步研究發現，它對I因子介導的對C3b和C4b的裂解有輔助活性，故更命為MCP。鑒於MCP的多克隆抗體與促衷變因子（DAF）、H因子或CR1均不起反應，從而認為它是補體系統的一種新的調節蛋白，在第四屆國際白細胞分型討論會上將其命名為CD46。
組成
MCP為一單鏈穿膜糖蛋白，分子量45-70kDa，屬於RCA基因簇的成員。也通過GPI錨固定於細胞上。
分布
MCP的細胞分布甚廣，包括粒細胞、血小板、T細胞（Th、Ts、Tc）、B細胞、NK細胞、造血細胞系、成纖維細胞、表皮細胞、內皮細胞及星狀膠質細胞等。但不同類型的細胞上表達的數量有所不同。外周血單個核細胞和粒細胞為1萬個/細胞，造血細胞係為2-5萬個/細胞，Hela和Hep-2細胞分別為10萬個/細胞和25萬個/細胞。這種表達數量的差異，可能反映了MCP在正常細胞和腫瘤細胞上不同的分化和活化狀態。另外，由於不同細胞上表達的MCP不同，因此可調節兩條激活途徑的C3轉化酶形成。這一點尤其重要，因為C3慢速運轉（tickover）的機制，能夠連續不斷的產生C3b與C4b，有可能形成越來越多的C3轉化酶。而由於大多數正常細胞上有高水平的MCP，因此可保護正常細胞免遭補體介導的損傷。相反，許多異物顆粒和致病微生物則缺乏MCP，這樣沉積在它們表面的C3b便可得以保持其活化；且C3b與B因子結合的親和力高於與H因子結合的親和力，從而促進c 3bBb複合物的形成，導致在這些異物顆粒上補體有效地活化，最終將其破環清除。此外，細胞表面唾液酸的含量與其結合H因子和B因子的親和力有關，唾液酸含量較高的細胞與H因子的結合親和力超過與B因子的結合親和力，唾液酸含量較低的細胞則與此相反。許多細菌表面涶液酸的含量低於哺乳類動物和人的細胞，因此侵入機體後易同B因子結合而導致補體替代途徑的激活。
功能
MCP作為一種補體調節蛋白具有重要的生物學功能。在低離子強度下，它可與C3b或C3bi結合，但較CR1的親和力低。MCP的主要功能是其輔因子活性。即可與C3b或C4b結合而促進I因子對C3b和C4b的裂解滅活（圖5-17），從而保護自身宿主細胞免遭補體介導的溶解破環。有人將MCP的這種作用稱為內源性輔因子活性。Seya等還發現MCP具有增強C3轉化酶的活性，尤其對替代途徑的C3轉化酶，但其生理意義尚不明了。CR1和H因子也是具有輔因子活性的補體調節蛋白，但H因子的這一活性僅為MCP的1/50。
人MCP的基因定位於第1號染色體長臂32區，基因長度至少為43kb，含有14個外顯子和13個內含子。Seya等用從HSB-2T細胞純化獲得的MCP氨基末端設計了一個17mer的反義寡核苷酸探針，以此從U937的cDNA文庫中篩選到一條長1.5kb的cDNA。經測序表明，該cDNA中含有一個43bp的5`端非編碼區和一個編碼384個胺基酸的開讀框。其中前34個胺基酸為信號肽，後350個胺基酸為MCP的多肽鏈，分子量為39kDa。在多肽鏈的前250個胺基酸中，含有4個相鄰的CSR。SCR後為一段富含絲氨酸、蘇氨酸和脯氨酸殘基的29個胺基酸片段（可能是高度O-連線的 糖基化位點），再後依次為13個胺基酸的功能不明區、24個胺基酸的跨膜區、105個胺基酸的胞漿錨和23個胺基酸構成的胞漿尾部。大多數MCCP的變異局限在富含絲氨酸/蘇氨酸（S/T）區和胞漿尾部。在核苷酸序列上MCP與DAF具有同源性。
