肝纖維化無創診斷

肝纖維化是許多肝臟疾病尤其是各種慢性肝病常見和共同的病理轉歸,既是一種代償修復反應,又是肝損傷的一種促進因素其形成與發展是一個動態的病理過程。肝纖維化無創診斷則是無創傷對肝組織纖維化檢測的方法。

肝硬化(Cirrhosis)和肝癌是非常嚴重的肝臟疾病,而肝纖維化(HepaticFibrosis)是它們發展的早期階段。肝纖維化是指肝臟內過量的膠原沉積,是細胞外基質(ECM)合成過多或降減不足的直接後果,從而導致肝纖維組織過度積澱。各種病因引起的慢性肝病往往都伴隨著逐漸加劇的肝纖維化過程,其中25%~40%的肝纖維化最終發展為肝硬化,並導致肝癌在內的致命併發症。長期以來,人們普遍認為肝纖維化不可逆轉,甚至形成了“肝炎→肝硬化→肝癌”三部曲的錯誤觀念。近年來的研究已經表明肝纖維化在一定情況下是可逆轉的,但如若病因持續存在,肝纖維化最終將發展為不可逆轉的肝硬化。因此,肝纖維化的早期診斷以及肝纖維化程度的量化對於及時干預治療並逆轉肝纖維化的發展和預防肝硬化與肝癌具有十分重要的臨床價值。
肝纖維化通常是一個緩慢和長期的過程,沒有明顯的症狀。目前我國臨床上進行肝纖維化檢查和分期的“金標準”是肝穿刺活檢(LiverBiopsy),該方法需要對患者實施麻醉後,使用長約70毫米的“活檢針”進行活體肝臟穿刺檢測,就患者體驗而言該方法不僅有創有痛,且可能發生併發症,並且假陰性率也比較高。整個穿刺過程給肝病患者造成極大的身心痛苦不便的同時,單次檢測高達人民幣1500元至2000元的檢測費用,也使得很多因經濟方面難以承受而放棄診斷。
近年來,國內外學者致力於無創性肝纖維化檢測方法的研究,發現臨床、生化、影像等手段在肝纖維化的評估方面具有重要的參考價值。臨床評估包括相關病因、年齡、性別、病程、發病過程、治療情況及臨床表現等觀察參數,通過對這些參數的整合及綜合評定來判斷肝纖維化的程度。這種方法包含相當的經驗性和主觀性,缺乏足夠的準確度,只能作為一種輔助手段。生化指標包括血清病原學指標(如HBeAg、HBVDNA等)、血清肝纖維化標誌物(如透明質酸HA、層黏素LN、Ⅲ型前膠原肽等)、相關生化指標(如天門冬氨酸氨基轉移酶、y谷氨醯轉肽酶、血小板等)及尿生化指標(如彈性蛋白和膠原的降解產物賴氨素和羥賴氨醯吡啶啉)。目前生化指標仍然只能作為肝纖維化或肝硬化的判斷標準而不能作為對肝纖維化程度的量化標準。影像學評估方法如超聲成像、計算機斷層掃描、磁共振成像等各種影像手段互為補充,大大提高了對肝臟疾病的診斷水平。目前來看,作為肝纖維化的影像學診斷仍以B超最為常見,但尚未有比較敏感和特異的指標。主要原因就是當肝組織出現纖維化病理改變時,組織的聲界面阻抗差異或聲散射係數的變化並不明顯,所以反應到B超圖像上與正常肝組織差異不大。
眾所周知,組織的彈性模量也即硬度與其病理狀態密切相關,有學者通過研究證實了肝組織彈性與肝纖維化病理分期的密切關係。近年發展起來的瞬時彈性成像技術可以無創、實時的檢測軟組織彈性模量,為肝纖維化和肝硬化的檢測提供了新的途徑。由於肝組織的彈性模量隨著肝纖維化的加重而有顯著的增大,因此這種方法具有較好的敏感性和特異性。瞬時彈性成像是一種無創、快速且有較好重複性的肝纖維化和肝硬化定量檢測方法,必將幫助廣大肝病患者實現早診斷、早預防和規範治療,進而阻斷“慢性肝病/肝炎—肝纖維化—肝硬化—肝癌”的疾病進程的願景,讓更多的寶貴生命受益。
目前利用瞬時彈性成像技術進行肝纖維化檢測已日趨成熟,並逐漸廣泛地套用於臨床中對於患者肝纖維化程度的診治。
目前為止,市場上基於瞬時彈性成像技術的產品已發展到第三代。
第三代具有代表性的產品有Fibrotouch,Fibrotouch是我國第一台用於肝纖維化無創診斷的第三代瞬時彈性成像專利技術,實現肝纖維化的無創、精準的即時診斷。它採用可控低頻剪下波對肝組織實施瞬時主動激勵,並利用高頻信號對瞬時剪下波在肝組織中的傳播過程進行跟蹤和採集,再結合系統內嵌的肝臟組織學模型,快速給出定量的肝臟纖維化程度測定結果,為慢性肝病診斷和治療評估提供科學依據。
第二代的代表產品有FibroScan,該產品是由法國Echosens公司於2001年研發生產。

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