線粒體腦肌病伴高乳酸血症和腦卒中樣發作

病因

線粒體DNA基因突變為導致MELAS疾病的原因。80%典型MELAS患者中，最常見的突變為發生在粒線體核苷酸3243位置上A變成G的點位上（mtDNAA3243G）。其他20%包括mtDNAT3271C、G1642A、T8316C和G13513A等點突變。

MELAS綜合徵的臨床症狀特點:

(1)嬰兒期:MELAS綜合徵患兒通常在嬰兒期並無症狀,且早期的智力、運動發育、基本正常。

(2)體格發育:本病多數患兒身材矮小、多毛。

(3)肌肉受累:在中樞神經系統功能異常症狀出現前,一部分患者有肌無力、疲乏或肌痛。肌肉與腦組織類似,均為能量代謝活躍的組織,因此肌肉受累線上粒體病中很常見,甚至在某些綜合徵中為主要症狀,稱線粒體肌病。

(4)中樞神經系統症狀:為本病最具特徵性的表現,常為就診的主要原因。可出現發生於嬰兒期至成年早期,本組患兒起病出現症狀的年齡為3-13歲(平均為7.4歲)。很多患兒出現類似腦梗死所致的卒中樣發作,依腦組織受累部位不同,臨床出現不同的症狀。

(5)多系統受累:線粒體存在於各組織器官,因此除腦、肌肉等高耗能器官外,可有其他多系統受累。某些病人可有眼部症狀體徵,如白內障、眼外肌麻痹、不典型色素視網膜炎及視神經萎縮;心臟受累表現為肥厚或擴張型心肌病、心律失常。

(6)患者反覆卒中樣發作和癲癇發作後智慧型進一步減退。

本病多為母系遺傳,也可為散發。

MELAS綜合徵明確診斷只能通過線粒體酶學檢測、肌肉病理組化染色和mtDNA檢測。

要注意MELAS綜合徵、Leigh病、MERRF、視神經萎縮等多種臨床綜合徵的疊加。該病需與病毒性腦炎、中樞神經系統血管炎、膠質瘤、Fahr綜合徵、散發的偏癱性偏頭痛等相鑑別。

關於MELAS綜合徵的治療目前多採用綜合治療,以控制臨床症狀和預防腦卒中樣發作為目的。

常用的藥物包括:輔酶Ql、硫胺素、ATP、維生素C、維生素E以及維生素K等可提供氧化呼吸鏈的輔酶,促進能量代謝;依達拉奉可清除自由基;肌酸、肉鹼可補充能量代謝的底物;左旋精氨酸可促進氧化亞氮的代謝導致血管舒張,同時對興奮性胺基酸的毒性作用和自由基的產生起到緩衝作用。

其次,運動康復訓練對線粒體病的治療也有一定幫助,通過有氧耐力運動和阻抗訓練方法可使患者臨床症狀得到改善。

第三,通過降低食物中碳水化合物含量及提高脂肪含量的生酮飲食,有助於丙酮酸脫氫酶複合物缺陷患者的治療。

第四,積極控制癲癇和預防發熱,避免腦卒中樣發作的發生。由於目前有效的治療方法並不多,因此早期診斷和防治併發症是治療粒體病的重要手段。

本病預後不良,多發展為四肢癱、視聽下降及智力倒退,常在發病數年內死亡。