絲聚蛋白

絲聚蛋白

基底細胞是未分化的幼稚細胞(幹細胞),有活躍的分裂能力,新生的細胞向淺層移動過程中逐漸分化形成表皮其餘幾層的細胞,故基底層亦稱生髮層。在電鏡下觀察,可見細胞質內有許多粗面內質網和張力細絲。

絲聚蛋白(filaggrin, FLG)是人體皮膚角質層中連線角蛋白纖維的重要分子,在FLG單體協助連線下,角蛋白纖維規則地聚集,在表皮的最外層形成堅實的物理屏障,可以防止表皮水分的丟失和外界過敏物質的入侵。

基本介紹

  • 中文名:絲聚蛋白
  • 外文名:Filaggrin
  • 別名:絲聚合蛋白
  • 功效:參與表皮細胞分化及皮膚屏障的形成,保水作用
基本信息,歷史發展,功效,主要成分,

基本信息

絲聚蛋白(Filaggrin)是角質層重要的成分,有角質形成細胞合成,分布在角質層的不同部分,並隨角質形成細胞遷移過程逐漸被酶降解,降解為天然保濕因子等角質層需要的小分子物質,在保濕、屏障完整性方面發揮重要的作用。絲聚蛋白(Filaggrin)的前體,即前絲聚蛋白(Pro-Filaggrin)分布在粒狀層,而絲聚蛋白以角質化膜的形式包裹在角質細胞外面,同時也存在於角質化細胞內部。

歷史發展

過去對絲聚蛋白的主要理解是將其在角質細胞內組合角蛋白中間體片段視為主要作用,以保證角質層(SC)的機械完整性,以及作為親水性成分的主要來源,組成天然保濕因子(NMFs)。
新的分子生物學技術,體外試驗及絲聚蛋白的缺失動物模型的發展等大量的數據表明,不僅絲聚蛋白,包括前絲聚蛋白,以及其降解產物(NMF)與相關結構和生物學過程之間的反應,對角質層的動態自調節平衡(內穩homeostasis),都至關重要。

功效

主要成分

FLG在表皮角質層可降解形成胺基酸小分子,它們具有保濕功能,被稱為“天然保濕因子”。其次,FLG的降解產物中富含組氨酸,它被代謝後產生的反式尿苷酸及吡咯烷酮-5-羧基酸能維持皮膚弱酸性環境,可以抵禦外界微生物的入侵。
絲聚蛋白的降解產物
1、絲聚蛋白是游離胺基酸的主要來源,天然保濕因子(NMF)及吸濕性混合物中50%以上來源於絲聚蛋白的降解產物。NMF主要存在於角質化細胞,作為保濕劑維持皮膚的一定水平的水合度。
2、NMF對維持表皮屏障內穩態的關鍵酶,發揮主要的調節作用。此NMF的組分通過與角蛋白和角蛋白片段的相互作用,維持皮膚的柔韌性。
3、絲聚蛋白降解產物中含有最高的是組氨酸,組氨酸可通過脫氨酶的作用,轉化成反式尿刊酸(t-UCA)。T-UCA是角質層中主要的紫外線吸收劑。經紫外線照射後,t-UCA異構化,轉變成順式尿刊酸cis-UCA,順式尿刊酸對光有免疫抑制作用。UCA除了有預防UV-R照射的能力,對皮膚維持弱酸性也起到至關重要的作用,但有些FLG突變的個體表現為劑量依賴性pH升高,而且pH值與NMF呈負相關。pH升高有可能導致蛋白酶及角質層表面酶活性改變,這些酶參與脂質合成,角質脫落,以及將1L-1的前體降解成其活性形式。
4、NMF的水平與中等到嚴重的AD患者未發作區域的皮膚1L-1細胞因子的水平負相關。角質層的弱酸性對它的控菌作用極其重要,有證據證明絲聚蛋白的降解產物在生理學濃度下對金黃色葡萄球菌有抑制效果。所以,絲聚蛋白的缺失至少能夠解釋在AD患者的皮膚表面常能檢出金葡萄球菌定植。另一種絲聚蛋白的降解產物是吡咯酮-5-羧酸(PCA),谷氨醯胺和谷氨酸的衍生物。PCA是一種具有極強吸水性的化合物,也是NMF中含量最高的組分(超過10%的含量)。

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