異戊酸血症又稱為異戊醯輔酶A脫氫酶缺乏症，為常染色體隱性遺傳病，屬於有機酸代謝病。患者亮氨酸代謝缺陷，體內異戊酸及其代謝產物蓄積，引起代謝性酸中毒、多系統損害，致死率及致殘率很高。若能早期診斷、規範治療，大多數患兒發育良好，可以正常生活。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：異戊醯輔酶A脫氫酶缺乏症
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,併發症,治療,預後,預防,護理,
病因
由於編碼異戊醯輔酶A脫氫酶的IVD基因變異，異戊醯輔酶A脫氫酶功能缺陷，異戊醯輔酶A及其代謝產物蓄積，導致有機酸血症。
臨床表現
異戊酸血症患者個體差異顯著，根據症狀輕重及發病時間的早晚，可分成經典型及非經典型兩種。
1.經典型
於1歲內發病，常於新生兒期發病，患兒出生時正常，生後數日後出現異常，常有餵養困難、噁心、嘔吐、脫水、嗜睡、低體溫、驚厥、昏迷。由於異戊酸蓄積，病兒身體及尿液有類似臭腳丫（臭腳汗）的氣味，是臨床診斷的重要線索。
2.非典型（慢性）
1歲至成年發病，患者發病前長無明顯異常，發病誘因多為呼吸道感染、高蛋白飲食、疲勞、腹瀉、預防接種、藥物等應激刺激，比經典型症狀輕微，不一定有特殊的體臭，但有食慾減退、生長發育不良、智慧型發育障礙、癲癇、精神行為異常等。
檢查
1.一般檢查
急性期血常規化驗常見全血細胞減少、粒細胞減少、血小板減少，穩定期常有貧血。急性期常見代謝性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、低鈣血症、電解質紊亂等。
2.血液醯基肉鹼譜分析
異戊醯肉鹼明顯增高，游離肉鹼降低，異戊醯肉鹼/乙醯肉鹼比值增高。
3.尿有機酸分析
異戊酸、3-羥基異戊酸、異戊醯甘氨酸及其代謝產物都明顯增高，急性發作期濃度可極度升高。
4.異戊醯輔酶A脫氫酶活性測定
皮膚成纖維細胞或白細胞異戊醯輔酶A脫氫酶活性下降。
5.基因分析
IVD等位基因致病突變，具有確診價值。
診斷
異戊酸血症的臨床表現缺乏特異性，與其他有機酸尿症類似，確診需要依賴生化代謝基基因分析。患者尿有機酸分析可見異戊酸、3-羥基異戊酸、異戊醯甘氨酸及其代謝產物明顯增高，急性發作期的汗腳氣味可能提示本病。血液異戊醯肉鹼增高，游離肉鹼降低。皮膚成纖維細胞中異戊醯輔酶A脫氫酶活性降低及IVD等位基因突變，可作為確診依據。通過新生兒足跟血醯基肉鹼譜分析，可測定異戊酸肉鹼的含量，早期發現異戊酸血症。
鑑別診斷
1.異戊酸血症患者急性發作期有汗腳氣味，但戊二酸尿症Ⅱ型因體內有丁酸、異丁酸、2-甲基丁酸和異戊酸積聚亦可有類似氣味，需進行鑑別診斷。
2.使用特戊酸類抗生素的患者血液特戊醯肉鹼增高，會造成假陽性，可通過尿有機酸分析進行鑑別診斷。
併發症
急性期可能發生代謝性酸中毒、腦水腫、全血細胞減少、出血或繼發性感染等。緩解期可能出現智力運動落後、癲癇等神經系統後遺症。
治療
包括特殊飲食治療及藥物治療。
1.飲食治療
必須控制天然蛋白質，減少亮氨酸攝取，補充特殊配方奶粉，給予患者足夠蛋白質等營養素，保證生長發育需要。
2.藥物治療
急性期靜脈點滴左卡尼汀，糾正酸中毒。緩解期口服左卡尼汀和甘氨酸，改善代謝狀況。
3.其他治療
對於合併嚴重代謝性酸中毒及高氨血症的危重症患者，必要時需進行血液透析，快速排泄代謝毒物。
預後
隨著早期診斷和治療技術的普及，本病預後顯著提高。若能及時治療，多數患者發育良好，可正常就學就業，成年後結婚生育。
預防
1.患者的父母及同胞應進行IVD基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況，保證營養。
3.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現異戊酸血症患者，早期干預，避免發病。
護理
堅持低蛋白飲食治療，嚴格控制亮氨酸的攝取，並定期檢查血中異戊酸肉鹼及尿中異戊酸、異戊酸甘氨酸濃度，監測生長發育與智慧型發展情況，避免疲勞、長時間飢餓及應激刺激。
