甲羥孕酮為白色或類白色結晶性粉末，無臭。不溶於水，易溶於氯仿，微溶於無水乙醇。熔點202～208℃。不論口服或肌注後血漿濃度迅速上升，肌肉注射時血藥高峰低於口服，但持續時間較長，超過1周。主要用於治療腎癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及增強晚期癌症病人的食慾，改善一般狀況和增加體重。
基本介紹
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,臨床病況,專家點評,片劑,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：甲羥孕酮
中文別名：6Alpha-甲基-17Alpha-羥孕酮；甲孕酮；17α-Hydroxy-6α-methyl-4-pregnene-3,20-dione；6α-甲基-17α-羥孕酮；安宮黃體酮；得普樂；狄波-普維拉；麥普安；法祿達；羥甲孕酮；醋酸甲羥孕酮
英文名稱：medroxyprogesterone
英文別名：Medroxyprogesteron；Medroxyprogesteronum；Hydroxymethylprogesterone；17alpha-Hydroxy-6alpha-methylprogesterone；(6S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one；Farlutal；Provera；Deporone；Depo-Provera
CAS號：520-85-4
分子式：C22H32O3
分子量：344.48800
精確質量：344.23500
PSA：54.37000
LogP：4.08440
物化性質
密度：1.13g/cm3
熔點：220-223.5ºC
沸點：488ºC at 760mmHg
閃點：263ºC
折射率：1.538
儲存條件：Refrigerator
安全信息
符號： GHS08
信號詞：警告
危害聲明：H361
警示性聲明：P281
危險類別碼：R48; R63; R68
危險品標誌：Xn
藥物說明
分類
內分泌系統藥物>性腺疾病用藥
劑型
1.片劑：2mg，4mg，10mg，500mg；
2.注射劑：150mg；
3.長效注射劑（粉）：150mg；
4.環甲孕酮油注射劑：含甲羥孕酮25mg與環戊雌醇5mg；
5.甲羥孕酮矽橡膠陰道環：含甲羥孕酮100～200mg。
藥理作用
甲羥孕酮為作用較強的孕激素，無雌激素活性。口服或注射後在體內適量內源性雌激素基礎上，可將增生期子宮內膜轉變為分泌期內膜，為受精卵植入做準備。其孕激素活性於皮下注射時為黃體酮的20～30倍，口服時為炔孕酮的10～15倍。主要作用為促進子宮內膜增殖分泌，完成受孕準備，保護胎兒安全生長；也具有改變月經周期、增強宮頸黏液稠度和抑制排卵等作用。大劑量的甲羥孕酮具有抗腫瘤作用，也具有顯著的增進患者食慾、緩解疼痛。甲羥孕酮有對抗雌激素的作用，但不對抗雌激素對脂蛋白的良性作用，亦無明顯雄激素效應，最接近天然的孕酮。主要能增加宮頸黏液黏稠度，大劑量可抑制垂體促性腺激素而抑制排卵，有長效抗生育作用。甲羥孕酮作為抗腫瘤激素使用時，通過多年的實驗和臨床研究證明本類製劑可有雙重作用，並與劑量相關。
1.通過負反饋作用抑制垂體前葉，使促黃體激素（LH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）及其他生長因子的產生受到抑制。
2.大劑量照射對敏感細胞具有直接細胞毒作用。甲羥孕酮主要通過使細胞內的雌激素受體（ER）不能更新，抵消雌激素的促進腫瘤細胞生長的效應，而對耐藥的細胞則無此作用。對子宮內膜癌病理檢查可看到染色體的損傷。甲羥孕酮還可通過增強E2-脫氧酶的活性從而降低細胞內雌激素的水平，誘導肝5α-還原酶使雄激素不能轉變為雌激素等。
藥代動力學
口服吸收率平均為5.7%，腹腔注射生物利用度優於口服及肌內注射，而且耐受性好。血漿半衰期為4～5h，肌內注射後儲存在局部組織中緩慢釋放，產生長效作用，可維持2～4周以上，劑量較大時可達3個月之久。口服經肝代謝，1～2天內以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式主要從尿中排泄。在母乳中有分泌。藥物代謝個體差異性較大。
適應症
1.大劑量可用作長效避孕。臨床常用於痛經、功能性閉經、功能失調性子宮出血、先兆流產或習慣性流產、子宮內膜異位等。
2.大劑量也可用於治療腎細胞癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及增強晚期癌症患者的食慾，改善一般狀況和增加體重。
禁忌症
血栓性靜脈血栓性靜脈炎、血栓栓塞、腦卒中、嚴重肝腎功能不全、已知或懷疑乳房或生殖器惡性腫瘤、高鈣血症、過期流產、子宮出血、妊娠、凝血功能障礙或對甲羥孕酮過敏的患者禁用。
注意事項
1.有精神抑鬱者慎用。
2.治療前應全面體檢（特別是乳腺與盆腔檢查）。長期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。
3.孕激素可引起一定程度體液瀦留，癲癇、偏頭痛、哮喘等情況應嚴密觀察。
4.在套用過程中有血栓形成的徵象，如突發視力障礙、復視、偏頭痛，應立即檢查。如有視盤水腫或視網膜血管病變，應立即停藥。
5.長期給甲羥孕酮應按28天周期計算甲羥孕酮的用藥日期。
6.長期使用甲羥孕酮的婦女不宜吸菸。
7.大劑量（500mg以上）服用時，應取坐位或立位，飲足量水。必要時，可將片劑分為兩半服用。
8.注射劑不得與其他藥品混合使用，用前搖勻。
9.絕經後套用雌激素替代療法者，加用孕激素7天以上可降低內膜增生發生率。用孕激素12～14天可提供最佳的內膜成熟並消除增生變化。
10.室溫下保存。
11.肌內注射套用長的粗針頭做深部注射，如此可以減少局部無菌性膿腫或炎性浸潤。用於腫瘤患者時，必須在有經驗的腫瘤化療醫師的指導下使用，當發生血栓栓塞、偏頭痛或眼疾病時停止使用。大劑量長期用藥會產生腎上腺皮質激素反應，尤其要注意糖尿病和高血和高血壓患者。甲羥孕酮可能引起陰道出血，但要注意排除更嚴重的誘因。早期妊娠使用甲羥孕酮會使胎兒產生先天性心臟發育不全。動物（小獵犬）長期用藥導致了乳房結節的產生，這些小結節是惡性的，但人體上尚未有相同的報導。
不良反應
1.可發生突破出血、點滴出血、經量改變、閉經、水腫、體重變化（增加或減少）、膽汁淤積性黃疸、過敏反應、皮疹、精神抑鬱、失眠、噁心。如發生突破出血，應詳細檢查排除器質性疾病，可根據出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，連服3天，即可止血。
2.大劑量用於腫瘤可引起孕酮類反應如乳房疼痛、溢乳、陰道出血、閉經、月經不調、宮頸分泌異常、子宮糜爛等；長期套用也有腎上腺皮質功能亢進的表現如滿月臉、庫欣綜合徵、體重增加等。亦可產生類似皮質激素的影響，如可引起體重增加、腹痛、頭痛、情緒改變、手顫、出汗、夜間小腿痙攣等腎上腺素類似的反應。也有引起阻塞性黃疸的報導。
3.甲羥孕酮可引起凝血功能異常。
用法用量
1.長效甲羥孕酮粉針劑配成水混懸液注射，每3個月肌內注射150mg，於月經2～7天給藥。環甲孕酮油注射劑為每月注射1針。產婦於分娩4周后再開始使用。甲羥孕酮陰道環為甲羥孕酮緩釋系統，行經時取出，可連續使用3～6個月。
2.先兆流產：口服每次4～8mg，每天2～3次。
3.習慣性流產：開始3個月，每天服10mg，第4～4.5個月每天20mg，最後減量停藥。
4.痛經：月經周期第6天開始，每天2～4mg，連服20天；或於月經第1天開始，每天3次，連服3天。
5.功能性閉經：每天4～8mg，連用5～10天。
6.子宮內膜異位症：可從每天6～8mg開始，逐漸增加至每天總量20～30mg，連用6～8周。
7.用於腫瘤：口服每天500～1 000mg。1次或分2次服用，連用10天。以後視病情改為每天250～500mg，可長期服用。肌內注射開始每次500mg，每天1次．最多4周，以後改為每周3次。
8.用於子宮內膜癌和前列腺癌：每天0.2～0.5g；
9.用於腎腺癌：每天0.2～0.5g。
10.肌內注射：（1）用於乳腺癌：每天0.5～1.0g，連續4周，然後每2周肌內注射0.5g，維持治療或口服每天1.0～1.5g；（2）用於子宮內膜癌和前列腺癌：肌內注射每次0.5g，每周2次，然後改為維持劑量每周肌內注射0.5g或口服每天0.2～0.5g。
藥物相互作用
與氨魯米特同用，可降低氨魯米特的生物利用度。
臨床病況
主要用於治療腎癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及增強晚期癌症病人的食慾，改善一般狀況和增加體重。臨床用於痛經、功能性閉經、功能性子宮出血、先兆流產或習慣性流產、子宮內膜異位症等。大劑量可用作長效避孕針，肌注1次150mg可避孕3個月。
1.腎癌的臨床表現變化多端，可因發病數、腫瘤來源、病理類型、發生部位、病程長短不同而臨床表現不一。在無任何症狀的情況下，有時腫瘤已在體內廣泛進展。甚至出現肺、骨等處的轉移徵象。但血尿、腰痛和腫塊仍就是腎臟惡性腫瘤的三大典型症狀，同時還存在不少非必尿系統的腎外表現。
2.乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據資料統計，發病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%，在婦女僅次於子宮癌。它的發病常與遺傳有關，以及40—60歲之間，絕經期前後的婦女發病率較高。僅約1-2%的乳腺患者是男性。通常發生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌男性罕見。
乳腺癌是乳房腺上皮細胞在多種致癌因子作用下，發生了基因突變，致使細胞增生失控。由於癌細胞的生物行為發生了改變，呈現出無序、無限制的惡性增生。它的組織學表現形式是大量的幼稚化的癌細胞無限增殖和無序狀地擁擠成團，擠壓並侵蝕破壞周圍的正常組織，破壞乳房的正常組織結構。
乳腺細胞發生突變後便喪失了正常細胞的特性，組織結構紊亂，細胞連線鬆散，癌細胞很容易脫落游離，隨血液或淋巴液等播散全身，形成早期的遠端轉移，給乳腺癌的臨床治癒增加了很大困難。全身重要臟器的轉移如肺轉移、腦轉移、骨轉移等都將直接威脅人的生命，因此乳腺癌是嚴重危及人體生命的惡性疾病。
3.前列腺癌發生在前列腺的惡性腫瘤。男性常見的腫瘤。多發生在50歲以上，發病率隨年齡而增長。前列腺癌的發展受性激素的影響，雄激素促使其生長，血清酸性磷酸酶增高和雌激素對其有抑制作用。前列腺癌分為7期：A1、A2、B1、B2、C、D1、D2期。臨床表現主要為排尿梗阻症狀，如排尿發動慢，尿流細及夜尿多。不並發前列腺增生者可無排尿梗阻症狀。約5%患者以轉移癌為主訴症狀，如骨轉移引起局部疼痛，肝轉移可查到上腹部腫塊，晚期可有左鎖骨上淋巴結腫大、咳嗽、胸痛等。
專家點評
A組（20例）第1周期為化療加用甲羥孕酮，第2、3周期單用化療；B組（20例）第1周期單用化療，第2周期為化療加用甲羥孕酮，第3周期單用化療；C組（20例）第3個周期均用化療加用甲羥孕酮。甲羥孕酮用量為每次500mg，每天2次，連續3～9周。結果3組患者大多數人進食增加，分別占75.0%、80%、90.0%；3組中體重增加的患者分別為85.0%、80.0%、95.0%。按WHO骨髓受抑的毒性標準，達Ⅲ度以上者，單化療組為52.8%；化療 甲羥孕酮組19.0%甲羥孕酮可明顯改善化療藥的上述毒副作用，有增強化療患者食慾及體重、保護骨髓功能的作用，不失為一種有益的化療保護藥。
片劑
【藥品名稱】
通用名：醋酸甲羥孕酮分散片
英文名：Medroxyprogesterone Acetate Dispersible Tablets
漢語拼音：Cusuan Jiaqiangyuntong Fensanpian
本品主要成份及其化學名稱為：
本品主要成份為醋酸甲羥孕酮。其化學名為: 6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯。
其結構式為：
分子式：C24H34O4
分子量：386.53
【性狀】
本品為白色分散片。
【藥理毒理】
動物試驗表明本品對移植性腫瘤，如乳腺癌瘤株等有一定的抑制作用。其抗腫瘤作用與其孕激素活性有關。長期或超劑量服用可產生相應的激素類藥物的症狀。
【藥代動力學】
對健康人，本品給藥0.5g後，2.58±0.5小時血藥濃度達最高，其峰值為30.3±10.8mg/L。本品代謝主要在肝臟中進行，血漿中醋酸甲羥孕酮消除相半衰期為14.0±2.12小時。
【適應症】
用於不能手術、復發性或轉移性激素依賴性腫瘤的姑息治療或輔助治療，如子宮內膜癌、腎癌、乳腺癌等。
【用法用量】
本品服用須經醫囑。
子宮內膜癌及腎癌：每日0.2～0.4g；乳癌：每日0.4～0.8g，甚至每日高達1g，性激素療法至少需要治療8至10周才有反應。
各種癌症病人惡液質及疼痛的姑息治療：每日0.5～1g。
對各種癌症化療時保護骨髓作用：每日0.5～1g（由化療前一周至一個療程後一周）。
【不良反應】
和其它孕酮類藥物相似，可能出現乳房痛、溢乳，閉經、子宮頸糜爛或子宮頸分泌改變以及男性乳房女性化。
精神方面：神經質、失眠、嗜眠、疲累、頭暈。
皮膚與黏膜：過敏反應包括搔癢、麻疹、血管神經性水腫至全身性皮疹及無防禦性反應等曾被報告，少數病例有痤瘡，禿頭或多毛之報告。
胃腸道：噁心及消化不良，尤其會發生在較大劑量。
亦可能產生類似腎上腺皮質醇反應及高血鈣反應，偶有阻塞性黃疸的報導。
【禁忌】
對醋酸甲羥孕酮及本品其他任何成分過敏者，各種血栓栓塞性疾病（血栓性靜脈炎、肺栓塞等），嚴重肝功能損害，因腫瘤骨轉移產生的高鈣血症，月經過多，妊娠或哺乳期婦女禁用。
【注意事項】
1．本藥須在有經驗的臨床醫師指導下使用，一旦出現因該藥增強凝血機制而致血栓栓塞症狀如偏頭痛、視力減退、復視等情況應立即停藥。
2．在連續大劑量MPA治療時，應注意有無高血壓、水鈉瀦留、高血鈣症侯等，如出現這些症狀應調整用藥。
3．本品可能會引起一定程度體液滯留。患有癲癇、偏頭痛、氣喘、心臟功能不全或腎臟功能不全者，使用本品時應謹慎觀察。
4．有抑鬱病史的病人需仔細觀察，抑鬱復發病情嚴重者需停止用藥。某些病人使用孕激素時，對葡萄糖耐受性降低，因此糖尿病患者應慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕酮類藥物對胎兒有潛在性傷害，因此，妊娠期間不推薦使用本品。哺乳期婦女用藥期間應停止哺乳。即將服用本品的育齡婦女應避免妊娠。
妊娠或哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】
尚不明確。
【貯藏】
遮光、密封保存。
【包裝】
塑膠瓶裝，30片/瓶。
