環爾博（重組人促紅素注射液(CHO細胞)），適應症為腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人。
基本介紹
- 藥品名稱：環爾博
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 特殊藥品：興奮劑
- 用途分類：細胞因子類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
重組人促紅素：輔料為氯化鈉，枸櫞酸鈉，枸櫞酸，人血白蛋白。
性狀
無色澄明液體，ph6.9±0.5。
適應症
腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人。
規格
2500IU/1ml/瓶，5000IU/1ml/瓶（西林瓶），2000IU/0.4ml/支，3000IU/0.6ml/支（預充式注射器）
用法用量
本品應在醫生指導下使用，可皮下注射或靜脈注射，每周分2--3次給藥。給藥劑量需依據病人的貧血程度，年齡及其他相關因素調整。
治療期：開始推薦劑量血液透析患者每周100—150IU/kg,，非透析病人每周75—100IU/kg,。若紅細胞壓積每周增加少於0.5vol%,可於4周后按15--30IU/ kg增加劑量，但最高增加劑量不可超過30IU/ kg周，紅細胞壓積應增加到30—33 vol%，但不宜超過36 vol%。
維持期：如果紅細胞壓積達到30--33 vol%或/和血紅蛋白達到100—110克/升，則進入維持治階段。推薦將劑量調整至治療劑量的2/3然後每周2---4周檢查紅細胞壓積以調整劑量，避免紅細胞生成過速，維持紅細胞壓積和血紅蛋白在適當水平。
治療期：開始推薦劑量血液透析患者每周100—150IU/kg,，非透析病人每周75—100IU/kg,。若紅細胞壓積每周增加少於0.5vol%,可於4周后按15--30IU/ kg增加劑量，但最高增加劑量不可超過30IU/ kg周，紅細胞壓積應增加到30—33 vol%，但不宜超過36 vol%。
維持期：如果紅細胞壓積達到30--33 vol%或/和血紅蛋白達到100—110克/升，則進入維持治階段。推薦將劑量調整至治療劑量的2/3然後每周2---4周檢查紅細胞壓積以調整劑量，避免紅細胞生成過速，維持紅細胞壓積和血紅蛋白在適當水平。
不良反應
1.一般反應：少數病人用藥初期可出現頭疼，低熱，乏力等，個別病人可出現肌痛，關節痛等。絕大多數不良反應經對症處理後可以好轉，不影響繼續用藥，極個別病例上述症狀持續存在，應考慮停藥。
2.過敏反應：極少數患者用藥後可出現皮疹或蕁麻疹等過敏反應，包括過敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時，建議先使用少量，確定無異常反應後，再注射全量。如發現異常，應立即停藥並妥善處理。
3.心腦血管系統：血壓升高，原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛，意識障礙，痙攣發生，甚至可引起腦出血。有引起腦梗塞的可能。因此在促紅素注射液治療期間應注意並定期觀察血壓變化，必要時應減量或停藥，並調整降壓藥的劑量。
4.血液系統：隨著紅細胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應注意防止血栓形成。
5.肝臟：偶有GOT，GPT的上升。
6.胃腸：有時會有噁心，嘔吐，食欲不振，腹瀉等情況發生。
2.過敏反應：極少數患者用藥後可出現皮疹或蕁麻疹等過敏反應，包括過敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時，建議先使用少量，確定無異常反應後，再注射全量。如發現異常，應立即停藥並妥善處理。
3.心腦血管系統：血壓升高，原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛，意識障礙，痙攣發生，甚至可引起腦出血。有引起腦梗塞的可能。因此在促紅素注射液治療期間應注意並定期觀察血壓變化，必要時應減量或停藥，並調整降壓藥的劑量。
4.血液系統：隨著紅細胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應注意防止血栓形成。
5.肝臟：偶有GOT，GPT的上升。
6.胃腸：有時會有噁心，嘔吐，食欲不振，腹瀉等情況發生。
禁忌
1.未控制的重度高血壓患者
2.對本品及其他哺乳動物衍生物過敏者，對人血清白蛋白過敏者
3.合併感染者，宜控制感染後再使用本品。
2.對本品及其他哺乳動物衍生物過敏者，對人血清白蛋白過敏者
3.合併感染者，宜控制感染後再使用本品。
注意事項
1.本品用藥期間應定期檢查紅細胞壓積（用藥初期每星期一次，維持期每兩星期一次），注意避免過度的紅細胞生成（確認紅細胞壓積在36 vol%一下），如發現過度的紅細胞生長，應採取暫停用藥等適當處理。
2．套用本品有時會引起血清鉀輕度升高，應適當調整飲食，若發生血鉀升高，應遵醫囑調整劑量。
3．對有心梗塞，肺梗塞，腦梗塞患者，有藥物過敏病史的患者及有過敏傾向的患者應慎重給藥
4．治療期間因出現有效造血，鐵需求量增加，通常會出現血清鐵濃度下降，如果患者血清鐵蛋白低於100ng/ml,或轉鐵蛋白飽和度低於20%,應每日補充鐵劑。
5．葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴重鋁過多也會影響療效。
2．套用本品有時會引起血清鉀輕度升高，應適當調整飲食，若發生血鉀升高，應遵醫囑調整劑量。
3．對有心梗塞，肺梗塞，腦梗塞患者，有藥物過敏病史的患者及有過敏傾向的患者應慎重給藥
4．治療期間因出現有效造血，鐵需求量增加，通常會出現血清鐵濃度下降，如果患者血清鐵蛋白低於100ng/ml,或轉鐵蛋白飽和度低於20%,應每日補充鐵劑。
5．葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴重鋁過多也會影響療效。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦及哺乳期婦女的用藥安全性尚未確立。
兒童用藥
對早產兒，新生兒，嬰兒的用藥安全性尚未確立。
老年用藥
高齡患者套用本品時，要注意監測血壓及紅細胞壓積，並適當調整用藥劑量與次數。
藥物相互作用
尚不清楚。
藥物過量
可能會導致紅細胞壓積過高，引起各種致命的心血管系統併發症。
臨床試驗
1.本品治療腎性貧血療效確實，總有效率96.8%,顯效率為48.8%,無效率為3.2%；
2.本品的治療反應,包括顯效率，總有效率，血紅蛋白和紅細胞壓積的升高幅度和速度，與進口的同類產品相當；
3.本品採用皮下或靜脈給藥，其主要不良反應為血壓增高等，多數不需停藥即可好轉，其不良反應發生率(28.3%)與進口同類產品(30.0%)無顯著差異，為發生嚴重不可逆損害及明顯的肝腎毒性作用。
2.本品的治療反應,包括顯效率，總有效率，血紅蛋白和紅細胞壓積的升高幅度和速度，與進口的同類產品相當；
3.本品採用皮下或靜脈給藥，其主要不良反應為血壓增高等，多數不需停藥即可好轉，其不良反應發生率(28.3%)與進口同類產品(30.0%)無顯著差異，為發生嚴重不可逆損害及明顯的肝腎毒性作用。
藥理毒理
促紅素(EPO)是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，作用於骨骼中紅系造血祖細胞，能促進其在增殖、分化。本品為基因重組的促紅素，與天然產品相比，體內、體外生物學作用基本一致。藥效學試驗表明，本品可增加紅系祖細胞的集落(CFU-E)生成對腎臟貧血有明確的治療作用。
藥代動力學
1.動物實驗：皮下注射給藥吸收緩慢，2小時後可見血清促紅素濃度升高，血藥濃度達峰值時間為18小時，骨髓為特異性攝取器官，藥物主要為肝臟和腎臟攝取。粗紅素給藥後大部分在體內代謝，動物(大鼠)試驗表明，除肝臟外，還有少數部分藥物在腎、骨髓和脾臟內降解。腎臟不是促紅素的主要排泄器官，使用粗紅素的貧血患者，藥物以原形經腎臟排泄的量小於10%
2.人體實驗（據文獻資料報導）：（1）血漿濃度：A健康成年男性，對七例健康成年男性，以靜脈注射本劑300後，血藥濃度在用藥後達到峰值（Cmax），之後以0.4和7小時的半衰期呈現雙峰型減壓。B施行透析時腎功能不全者，施行透析時的腎功能不全者11例，在接受本品300IU的靜脈注射後，顯示出與健康志願者相似形態的血漿濃度變化，半衰期6小時。當劑量增加到1500IU（8例）和3000IU（12例）靜脈注射後，其半衰期分別是5.9和7.5小時，隨著劑量的增加，本劑在血漿中的消除會輕微減緩。（2）尿中排泄，給7例健康成人志願者靜脈注射本劑300IU後，其結果顯示給藥後24小時以內，給藥量的0.88%由尿中排出。
2.人體實驗（據文獻資料報導）：（1）血漿濃度：A健康成年男性，對七例健康成年男性，以靜脈注射本劑300後，血藥濃度在用藥後達到峰值（Cmax），之後以0.4和7小時的半衰期呈現雙峰型減壓。B施行透析時腎功能不全者，施行透析時的腎功能不全者11例，在接受本品300IU的靜脈注射後，顯示出與健康志願者相似形態的血漿濃度變化，半衰期6小時。當劑量增加到1500IU（8例）和3000IU（12例）靜脈注射後，其半衰期分別是5.9和7.5小時，隨著劑量的增加，本劑在血漿中的消除會輕微減緩。（2）尿中排泄，給7例健康成人志願者靜脈注射本劑300IU後，其結果顯示給藥後24小時以內，給藥量的0.88%由尿中排出。
貯藏
2-8℃避光保存：常溫下運輸不超過7天。
包裝
內包裝：西林瓶：（2500IU，5000IU ）外包裝：1瓶/盒；10瓶/盒；50瓶/盒
內包裝：預充式注射器（2000IU，3000IU）外包裝：鋁塑包裝，1支/盒；5支/盒；50支/盒
內包裝：預充式注射器（2000IU，3000IU）外包裝：鋁塑包裝，1支/盒；5支/盒；50支/盒
有效期
24個月
執行標準
《中國藥典》（2010年版）三部
批准文號
國藥準字S20000022（2500IU）
國藥準字S20000023（5000IU）
國藥準字S20000044（2000IU）
國藥準字S20000045（3000IU）
國藥準字S20000023（5000IU）
國藥準字S20000044（2000IU）
國藥準字S20000045（3000IU）
生產企業
北京四環生物製藥有限公司
核准日期
2007年04月30日
修訂日期
2010年10月01日
