瑞巴派特片，適應症為·胃潰瘍·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃黏膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善
基本介紹
- 藥品名稱：瑞巴派特片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：黏膜保護藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為瑞巴派特，其化學名稱為：（±）—2—（4—氯苯醯胺）—3—[2（1H）—喹諾酮—4—基]丙酸。
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C19H15CIN2O4
分子量：370.79
性狀
本品為白色薄膜包衣片。
適應症
·胃潰瘍
·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃黏膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善
·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃黏膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善
規格
0.1g（按C19H15CIN2O4計）。
用法用量
·胃潰瘍
通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，早、晚及睡前口服。
·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃黏膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善
通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，口服。
通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，早、晚及睡前口服。
·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃黏膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善
通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，口服。
不良反應
據國外文獻報導：
在被調查的10047例病例中有54例(0.54%)出現了包括臨床檢驗值異常在內的副作用。其中65歲以上的老年患者3035例中，有18例(0.59%)出現了副作用。在副作用的種類，發生率方面未顯示老年人與非老年人間的差異。
（1）嚴重不良反應
1）白細胞減少(0.1%以下)、血小板減少(頻度不明*)：有時出現白細胞減少、血小板減少，這時應充分進行觀察，發現異常時，應中止給藥，做適當處理。
2）肝功能障礙(0.1%以下)、黃疸(頻度不明*)：有時出現伴隨GOT、GPT、γ-GPT、AL-P上升等肝功能障礙、黃疸，這時應充分進行觀察，發現異常時，應中止給藥，做適當處理。
（2）一般不良反應
在被調查的10047例病例中有54例(0.54%)出現了包括臨床檢驗值異常在內的副作用。其中65歲以上的老年患者3035例中，有18例(0.59%)出現了副作用。在副作用的種類，發生率方面未顯示老年人與非老年人間的差異。
（1）嚴重不良反應
1）白細胞減少(0.1%以下)、血小板減少(頻度不明*)：有時出現白細胞減少、血小板減少，這時應充分進行觀察，發現異常時，應中止給藥，做適當處理。
2）肝功能障礙(0.1%以下)、黃疸(頻度不明*)：有時出現伴隨GOT、GPT、γ-GPT、AL-P上升等肝功能障礙、黃疸，這時應充分進行觀察，發現異常時，應中止給藥，做適當處理。
（2）一般不良反應
注1）出現這樣的症狀時，停止給藥。
注2）轉氨酶顯著上升，或同時出現發燒、出疹等症狀時，停止服藥，並採取適當的措施。
* 因是自發性的報告，其副作用的發生頻度不明。
禁忌
對本品成分有過敏既往史的患者禁止服用。
注意事項
服藥期間若出現搔癢、皮疹或濕疹等過敏反應，應立即停藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）由於妊娠給藥的安全性尚未確定，對於孕婦或可能已妊娠的婦女，只有在判斷治療上的有益性大於危險性時才可以給藥。
（2）根據動物實驗(大白鼠)報告，藥物可向母乳中轉移，故哺乳期婦女用藥時應避免哺乳。
（2）根據動物實驗(大白鼠)報告，藥物可向母乳中轉移，故哺乳期婦女用藥時應避免哺乳。
兒童用藥
本品對於小兒的安全性尚未確認(使用經驗少)。
老年用藥
由於一般老年患者生理機能低下，應注意消化系統的副作用。
藥物相互作用
目前尚未見報導。
藥物過量
目前尚未見報導。
藥理毒理
一、藥理作用
據國外文獻報導：
1．對實驗性胃潰瘍的抑制作用及促進治癒的作用
本品可抑制大白鼠的水浸刺激潰瘍、阿司匹林潰瘍、吲哚美辛潰瘍、組胺潰瘍、血清基潰瘍、幽門結紮潰瘍及與活性氧有關的缺血—再灌注、血小板活化因子（PAF）、二乙基二硫代氨基甲酸鹽（DDC）、應激反應．吲哚美辛等引起的胃黏膜損傷，還可以促進大白鼠醋酸潰瘍的治癒，並抑制潰瘍形成後第120～140天的復發。
2．對實驗性胃炎的抑制作用及促進治癒的作用
本品不僅抑制牛磺膽酸誘發的大白鼠實驗性胃炎的發生，而且具有促進治癒的效果。
3．增加胃黏膜前列腺素的作用
本品使大白鼠胃黏膜內前列腺素E2含量增加，並使胃液中前列腺素E2、前列腺素I2增加，同時也使前列腺素E2的代謝產物15—酮基—13，14—二氫（化）前列腺素E2增加。
本品使健康成年男子的胃黏膜中前列腺素E2含量增加，並顯示它對乙醇負荷引起的胃黏膜損傷有抑制作用。
4．保護胃黏膜的作用。
本品可抑制乙醇、強酸及強鹼導致的大白鼠的胃黏膜損傷，還可以抑制阿司匹林及牛磺膽酸對家兔胎仔的胃黏膜上皮細胞的損傷，抑制阿司匹林、乙醇、鹽酸—乙醇負荷對健康成年男子的胃黏膜損傷。
5．增加胃黏膜液量的作用
本品可提高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃黏膜表層粘液量及可溶性粘液量增加。可溶性粘液增加作用與內源性前列腺素列關。
6．增加胃黏膜血流量的作用
本品使大白鼠黏膜血流量增加，可改善失血造成的血液循環障礙。
7．對胃黏膜屏障的作用
本品對大白鼠的胃黏膜電位差幾乎不顯示作用，但它可以抑制乙醇引起的胃黏膜電位差低下。
8．對胃鹼性物質分泌亢進作用
本品使大白鼠的胃鹼性物質分泌亢進。
9．促進胃黏膜細胞再生的作用。
本品使大白鼠的胃黏膜細胞再生能力加強，增加表層上皮細胞數。
10．修復損傷胃黏膜的作用
本品可以使家兔的培養胃黏膜上皮細胞創作修復模型因膽汁酸及過氧氫而被拖延的修復過程正常化。
11．對胃酸分泌的作用
本品對大白鼠的基礎胃液分泌幾乎不起作用，而且對刺激胃酸分泌未顯示出抑制作用。
12．對活性氧的作用
本品具有消除羥基自由基的作用，並抑制多形核白細胞的過氧化物的產生。在體外抑制幽門螺旋桿菌引起的中性白細胞的活性氧產生造成的胃黏膜損傷。
本品在抑制應激反應．吲哚美辛負荷大白鼠的胃黏膜損傷的同時，使胃黏膜中過氧化脂質含量降低。
13．對胃黏膜炎性細胞浸潤的作用
通過大鼠的牛磺膽酸誘發胃炎模型、NSAIDs胃黏膜損傷模型、缺血—再灌注模型研究後發現，本品可抑制炎性細胞浸潤。
14．對胃黏膜炎性細胞因子（白介素—8）的作用
本品可以抑制幽門螺旋桿菌引起的人胃黏膜上皮細胞白介素—8（IL—8）產生的增加，而且可以抑制上皮細胞內NF—KB的活化及IL—8mmRNA的出現（體外）。
二、毒理研究
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
據國外文獻報導：
1．對實驗性胃潰瘍的抑制作用及促進治癒的作用
本品可抑制大白鼠的水浸刺激潰瘍、阿司匹林潰瘍、吲哚美辛潰瘍、組胺潰瘍、血清基潰瘍、幽門結紮潰瘍及與活性氧有關的缺血—再灌注、血小板活化因子（PAF）、二乙基二硫代氨基甲酸鹽（DDC）、應激反應．吲哚美辛等引起的胃黏膜損傷，還可以促進大白鼠醋酸潰瘍的治癒，並抑制潰瘍形成後第120～140天的復發。
2．對實驗性胃炎的抑制作用及促進治癒的作用
本品不僅抑制牛磺膽酸誘發的大白鼠實驗性胃炎的發生，而且具有促進治癒的效果。
3．增加胃黏膜前列腺素的作用
本品使大白鼠胃黏膜內前列腺素E2含量增加，並使胃液中前列腺素E2、前列腺素I2增加，同時也使前列腺素E2的代謝產物15—酮基—13，14—二氫（化）前列腺素E2增加。
本品使健康成年男子的胃黏膜中前列腺素E2含量增加，並顯示它對乙醇負荷引起的胃黏膜損傷有抑制作用。
4．保護胃黏膜的作用。
本品可抑制乙醇、強酸及強鹼導致的大白鼠的胃黏膜損傷，還可以抑制阿司匹林及牛磺膽酸對家兔胎仔的胃黏膜上皮細胞的損傷，抑制阿司匹林、乙醇、鹽酸—乙醇負荷對健康成年男子的胃黏膜損傷。
5．增加胃黏膜液量的作用
本品可提高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃黏膜表層粘液量及可溶性粘液量增加。可溶性粘液增加作用與內源性前列腺素列關。
6．增加胃黏膜血流量的作用
本品使大白鼠黏膜血流量增加，可改善失血造成的血液循環障礙。
7．對胃黏膜屏障的作用
本品對大白鼠的胃黏膜電位差幾乎不顯示作用，但它可以抑制乙醇引起的胃黏膜電位差低下。
8．對胃鹼性物質分泌亢進作用
本品使大白鼠的胃鹼性物質分泌亢進。
9．促進胃黏膜細胞再生的作用。
本品使大白鼠的胃黏膜細胞再生能力加強，增加表層上皮細胞數。
10．修復損傷胃黏膜的作用
本品可以使家兔的培養胃黏膜上皮細胞創作修復模型因膽汁酸及過氧氫而被拖延的修復過程正常化。
11．對胃酸分泌的作用
本品對大白鼠的基礎胃液分泌幾乎不起作用，而且對刺激胃酸分泌未顯示出抑制作用。
12．對活性氧的作用
本品具有消除羥基自由基的作用，並抑制多形核白細胞的過氧化物的產生。在體外抑制幽門螺旋桿菌引起的中性白細胞的活性氧產生造成的胃黏膜損傷。
本品在抑制應激反應．吲哚美辛負荷大白鼠的胃黏膜損傷的同時，使胃黏膜中過氧化脂質含量降低。
13．對胃黏膜炎性細胞浸潤的作用
通過大鼠的牛磺膽酸誘發胃炎模型、NSAIDs胃黏膜損傷模型、缺血—再灌注模型研究後發現，本品可抑制炎性細胞浸潤。
14．對胃黏膜炎性細胞因子（白介素—8）的作用
本品可以抑制幽門螺旋桿菌引起的人胃黏膜上皮細胞白介素—8（IL—8）產生的增加，而且可以抑制上皮細胞內NF—KB的活化及IL—8mmRNA的出現（體外）。
二、毒理研究
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥代動力學
一、據國外文獻報導：
1．血中濃度
健康成年男子12例口服0.1g瑞巴派特，通過消化道迅速吸收，給藥後2小時達到最高血藥濃度（210ng/ml），半衰期約為1.5小時，即使連續給藥未發現蓄積性。
健康成年男子6例口服0.15g瑞巴派特，發現了飲食造成的吸收延遲傾向，但對生物利用度沒有影響。
腎功能障礙患者單次口服0.1g瑞巴派特，研究藥品動態時發現，患者與健康正常人相比，血藥濃度上升，而且半衰期延長。透析患者連續給藥達到穩態時的血藥濃度與單次給藥時推測的血藥濃度一致，因此認為沒有蓄積性。
2．代謝
健康成年男子口服0.6g瑞巴派特時，尿中排泄的大部分是原形。代謝產物最終被確認為8位羥基代產物，但其量很少，只相當於給藥量的0.03%左右，8位羥基代產物是由CYP3A4產生的。
（注）本品批准的用量為0.1g/次，3次/月。
3．排泄
健康成年男子口服0.1g瑞巴派特時，給藥量的10%左右隨尿液排泄。
4．蛋白質結合
在體外，瑞巴派特的血藥濃度為0.05～5μg/ml時，與血漿蛋白的結合率為98.4～98.6%。
二、據國內的研究資料報導：
10名健康青年男性，空腹頓服瑞巴派特片0.6g後，血藥達峰時間為1.95±0.73小時，血藥峰濃度為510.8±152.0ng/ml，消除半衰期為1.75±0.63小時。
1．血中濃度
健康成年男子12例口服0.1g瑞巴派特，通過消化道迅速吸收，給藥後2小時達到最高血藥濃度（210ng/ml），半衰期約為1.5小時，即使連續給藥未發現蓄積性。
健康成年男子6例口服0.15g瑞巴派特，發現了飲食造成的吸收延遲傾向，但對生物利用度沒有影響。
腎功能障礙患者單次口服0.1g瑞巴派特，研究藥品動態時發現，患者與健康正常人相比，血藥濃度上升，而且半衰期延長。透析患者連續給藥達到穩態時的血藥濃度與單次給藥時推測的血藥濃度一致，因此認為沒有蓄積性。
2．代謝
健康成年男子口服0.6g瑞巴派特時，尿中排泄的大部分是原形。代謝產物最終被確認為8位羥基代產物，但其量很少，只相當於給藥量的0.03%左右，8位羥基代產物是由CYP3A4產生的。
（注）本品批准的用量為0.1g/次，3次/月。
3．排泄
健康成年男子口服0.1g瑞巴派特時，給藥量的10%左右隨尿液排泄。
4．蛋白質結合
在體外，瑞巴派特的血藥濃度為0.05～5μg/ml時，與血漿蛋白的結合率為98.4～98.6%。
二、據國內的研究資料報導：
10名健康青年男性，空腹頓服瑞巴派特片0.6g後，血藥達峰時間為1.95±0.73小時，血藥峰濃度為510.8±152.0ng/ml，消除半衰期為1.75±0.63小時。
貯藏
密封保存。
包裝
鋁箔包裝，每板6片，每盒1板；每板12片、每盒1板、2板。
有效期
36個月。
執行標準
WS1-（X-100）-2005Z
