琥珀酸美托洛爾,臨床研究,化學成分,功效主治,藥理作用,藥物相互作用,藥物過量,
琥珀酸美托洛爾
中文名稱: 琥珀酸美托洛爾
英文名稱：Metoprolol succinate
英文別名：Metoprolol Succinate; ;1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol butanedioate (2:1);
CAS號: 98418-47-4
分子式：C34H56N2O10
分子量：652.8158
臨床研究
化學成分
琥珀酸美托洛爾。
功效主治
藥理作用
美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，其對心臟β1受體產生作用所需劑量低於其對外周血管和支氣管上的β2受體產生作用所需劑量。琥珀酸美托洛爾的選擇性是劑量依賴的，由於緩釋片血藥濃度的峰值明顯低於同劑量的普通平片，使該劑型有相對更高的β1受體選擇性。美托洛爾無β受體激動作用，幾乎無膜激活作用。β受體阻滯劑有負性變力和變時作用。美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。在應激狀態下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美托洛爾不會妨礙生理性血管擴張。在治療劑量，美托洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動劑合用，治療合併有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。美托洛爾對胰島素釋放及糖代謝的影響小於非選擇性β受體阻滯劑，因而可用於糖尿病患者。與非選擇性β受體阻滯劑相比，美托洛爾對低血糖的心血管反應如心動過速的影響較小，血糖回升至正常水平的速度較快。對於高血壓患者，琥珀酸美托洛爾可明顯降低直立位、平臥位及運動時的血壓，作用持續24小時以上。美托洛爾治療開始時可觀察到外周血管阻力的增加，然而，長期治療獲得的血壓下降可能是由於外周血管阻力下降而心排出量不變。對於男性中/重度高血壓患者，美托洛爾可降低心血管病死亡的危險。美托洛爾不會引起電解質紊亂。對慢性心力衰竭的作用：在一項涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ級、射血分數下降（≤0.40）的心力衰竭患者的研究（稱為MERIT-HF）中，琥珀酸美托洛爾能增加存活率，減少入院治療次數。長期接受治療的患者的總體症狀改善（紐約心臟病協會分級和總體治療評估分值）。另外，琥珀酸美托洛爾能增加射血分數，減少左心室收縮末期和舒張末期的容量。對快速型心律失常的患者，本品可阻斷交感神經活性增加的作用，使心率減慢。這主要通過降低起搏細胞的自律性，及延長室上性傳導的時間。在心肌梗死後患者中，美托洛爾可減少再次心肌梗死的危險，減少心源性死亡特別是心肌梗死後猝死的危險。
藥物相互作用
本品應避免與下列藥物合併使用：巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊巴比妥作過研究）可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。普羅帕酮：4例已經使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮後，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對於這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由於普羅帕酮也具有b受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯合使用很難掌握。維拉帕米：維拉帕米與b受體阻滯劑合用時（已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報導），有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和b受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。本品與下列藥物合併使用時可能需要調整劑量：胺碘酮：一例報導顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止後較長的一段時間內，使用美托洛爾仍有可能發生兩藥的相互作用。I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與b受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病態竇房結綜合徵和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。非甾體類抗炎/抗風濕藥（NSAID）：已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消b受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。b受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現b受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。地爾硫卓：鈣離子拮抗劑和b受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經有b受體阻滯劑與地爾硫卓合併使用時發生明顯心動過緩的病例報導。腎上腺素：約有10例報導顯示，接受非選擇性b受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素後發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結果已經在對健康志願者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內給藥時有可能引起這種反應。根據推測，使用心臟選擇性的b受體阻滯劑時，發生這種反應的危險性較低。苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志願者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，b受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報導。奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”(該類型在瑞典超過90%)中可抑制美托洛爾的代謝，結果使後者的血漿濃度顯著升高、b受體阻滯作用增強。其他經由同一酶解途徑(細胞色素P4502D6)進行代謝的b受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。可樂定：b受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓利福平：利福平可誘導美托洛爾的代謝，導致後者的血藥濃度降低。若與西咪替丁、肼屈嗪、選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRI）如帕羅西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。應嚴密監控同時接受其它b受體阻滯劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶（MAO）抑制劑的患者。在接受b受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。YCZ分2不 子，N
藥物過量
毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃後無任何症狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。症狀：心血管系統症狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統症狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒症狀有心動過緩、I～III度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、噁心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖（兒童特別容易發生）或高血糖症、高鉀血症，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合徵。治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，並嚴密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品（成人0.25～0.5mg，兒童10～20mg/kg）。有指征時，進行氣管內插管和呼吸支持治療。給予適當的容量替代治療，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重複注射（主要控制迷走神經症狀）。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣（9mg/ml）10～20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150mg/kg，1分鐘內靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數小時的復甦搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對症治療。
