消旋卡多曲是一個腦啡肽酶抑制劑，為白色或類白色結晶性粉末，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護內源性腦啡肽免受降解，延長消化道內源性腦啡肽的生理活性。
基本介紹
- 藥品名稱：消旋卡多曲
- 類別：止瀉藥
- 貯藏方法：遮光，密封保存
- 有效期：24個月
基本信息,概述,質量標準,產品相關,英文名,性狀,鑑別,含量測定,製劑,
基本信息
中文名稱:消旋卡多曲
中文別名:N-[(R,S)-3-乙醯巰基-2-苄基丙醯基)]甘氨酸苄酯
英文名稱:Racecadotril
英文別名:N-(2-((acetylthio)methyl)-1-oxo-3-phenylpropyl)-glycin phenylmethyl ester; ; benzyl N-[3-(acetylsulfanyl)-2-benzylpropanoyl]glycinate; benzyl N-[2-benzyl-3-(carboxysulfanyl)propanoyl]glycinate
CAS:81110-73-8
分子式:C20H21NO5S
分子量:387.45
化學結構式:
概述
消旋卡多曲是一個腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護內源性腦啡肽免受降解，延長消化道內源性腦啡肽的生理活性。在外周組織中，IZl服的消旋卡多曲快速水解為更有效的腦啡肽抑制劑醋托芬。醋托芬對腦啡肽酶的抑制作用增加了阿片物質的利用，激活了腸道的阿片受體，導致cAMP黏膜水平減少，從而減少水和電解質的過度分泌。且該藥作用於外周腦啡肽，不影響中樞神經系統的腦啡肽酶活性，並對胃腸道蠕動和腸道基礎分泌無明顯影響，顯效快，服用安全。另外，消旋卡多曲可與食物、水或母乳一起服用，套用方便。
質量標準
消旋卡多曲原料藥質量標準
C21H23NO4S 385.48
本品為[(R,S)]-N-(2-乙醯硫基甲基-1-氧代-3-苯基丙基)甘氨酸苄酯。按乾燥品計算，含C21H23NO4S不得少於99.0%。
產品相關
英文名
racecadotril
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末。
本品在三氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中易溶，在甲醇中溶解，在無水乙醇中略溶，在水或0.1mol/L的鹽酸中幾乎不溶。
熔點 本品的熔點（中國藥典2005年版二部附錄Ⅵ C）為77~81℃。
比旋度 取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（中國藥典2005年版二部附錄Ⅵ E），比旋度為0°。
鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖，供試品溶液主峰保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品圖譜一致。
【檢查】溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加丙酮2ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯混濁，與1號濁度標準液（中國藥典2005年版二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（中國藥典2005年版二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深。
有關物質 取本品適量，精密稱定，用流動相超聲使溶解並製成每1ml中約含0.5mg的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件試驗，檢測波長為215nm。精密量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%～25%，，再分別量取供試品溶液和對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖中如顯雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)，各雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
乾燥失重 取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
氯化物 取本品0.5g，加水40ml，加熱煮沸後，冷卻，濾過，殘渣用水洗滌，合併洗液和濾液並定容至50ml，取10ml，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
硫酸鹽 取氯化物項下剩餘的濾液10ml，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液經1.0→10ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
乙醇、四氫呋喃、正己烷 照殘留溶劑測定法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ P第一法）測定。
色譜條件與系統適應性 採用固定液為6%腈丙苯基94%二甲基聚矽氧烷的石英毛細管柱（30m×φ0.53mm）；氫火焰離子化檢測器；程式升溫，60℃保持2分鐘，再以5℃/min的速率至100℃，再以20℃/min的速率至200℃，保持5分鐘；進樣口溫度為180℃；檢測器溫度為250℃。
測定法 取乙醇約0.5g、四氫呋喃約0.072g、正己烷約0.029g，精密稱定，置100ml量瓶中，用N,N－二甲基甲醯胺稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加N,N－二甲基甲醯胺稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。另取本品100mg，精密稱定，加N,N－二甲基甲醯胺1ml振搖使溶解，作為供試品溶液。 分別量取供試品溶液和對照品溶液各1.0μl，注入氣相色譜儀中，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。本品含乙醇不得過0.5%、四氫呋喃不得過0.072%、正己烷不得過0.029%。
三氯甲烷 照殘留溶劑測定法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ P第二法）測定。
色譜條件與系統適應性 採用固定液為5%苯基95%甲基聚矽氧烷的石英毛細管柱（30m×φ0.32mm×0.25μm）；電子捕獲檢測器；程式升溫，50℃保持4分鐘，再以20℃/min的速率至200℃，保持5分鐘；進樣口溫度為180℃；檢測器溫度為270℃。
測定法 取三氯甲烷0.06g，精密稱定，置100ml量瓶中，用N,N－二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用N,N－二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml頂空瓶中加蓋密封作為對照品溶液。另取本品約0.5g，置10ml頂空瓶中，精密稱定，精密加入N,N－二甲基甲醯胺5ml溶解，加蓋密封，作為供試品溶液。80℃平衡30分鐘，分別精密量取供試品溶液和對照品溶液的頂空氣體各100μl，注入氣相色譜儀中，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。本品含三氯甲烷不得過0.006%。
含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適應性試驗 用十八烷基鍵合矽膠為填充劑；磷酸二氫銨緩衝液（取磷酸二氫銨5.75g，加水1000ml溶解後，加10%的四丁基氫氧化銨溶液13ml，用10%磷酸調pH值至3.5）－甲醇（35∶65）為流動相；檢測波長為232nm。理論板數按消旋卡多曲計算不低於3000。
測定法 取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取消旋卡多曲對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
製劑
消旋卡多曲片、消旋卡多曲膠囊、消旋卡多曲分散片
