注射用利巴韋林

成份

本品主要成份為利巴韋林，化學名為1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧醯胺。
分子式：C₈H₁₂N₄O₅
分子量：244.21

性狀

本品為白色凍乾塊狀物。

適應症

抗病毒藥。用於病毒性呼吸道感染。

規格

0.25g

用法用量

靜脈緩慢滴注。每次滴注20分鐘以上，療程3～7日。用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1ml含1mg的溶液後靜脈緩慢滴注。
成人：一次0.25～0.5g，一日2次。
小兒：按體重一次5～7.5mg/kg，一日2次。

不良反應

常見的不良反應有貧血、乏力等，停藥後即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食慾減退、噁心、嘔吐等，並可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降。

禁忌

對本品過敏者、孕婦禁用。

注意事項

1．有嚴重貧血、肝功能異常者慎用。
2．對診斷的干擾：使用本品後引起血膽紅素增高者可高達25%。大劑量可引起血紅蛋白下降。
3．儘早用藥。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內給藥一般有效。本品不宜用於未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。
4．長期或大劑量套用本品，對肝功能、血象有不良影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．本品有較強的致畸作用，禁用於孕婦和有可能懷孕的婦女(本品在體內消除很慢，停藥後4周尚不能完全自體內清除)。
2．少量藥物由乳汁排泄，且對母子二代動物均具毒性，因此哺乳期婦女在用藥期間需暫停哺乳，乳汁也應丟棄。由於哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用於此種病例。

兒童用藥

兒童可套用本品，見【用法用量】。

老年用藥

老年人不推薦套用。

藥物相互作用

本品與齊多夫定同用時有拮抗作用，因本品可抑制齊多夫定轉變成活性型的磷酸齊多夫定。

藥物過量

大劑量套用可致心臟損害，對有呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困難、胸痛等。

藥理毒理

藥理作用利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細胞培養試驗表明，本品對呼吸道合胞病毒(RSV)具有選擇性的抑制作用。本品的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示，本品可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。
毒理研究
重複給藥毒性：小鼠、大鼠和猴在經口給予本品劑量為30、36和120mg/kg，給藥時間為4周或更長時，可引起心臟損傷。
遺傳毒性：本品濃度分別為0.015和0.03～5.0mg/ml，在無代謝活化物的條件下，可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細胞)和L5178Y(淋巴瘤)的細胞轉化和突變。濃度範圍為3.75～10.0mg/ml，在加入代謝活化物的條件下，對L5178Y細胞的突變率有一定的增加(3～4倍)。小鼠微核試驗結果提示，靜脈注射本品劑量範圍為20～200mg/kg時，具有誘裂作用。在顯性致死試驗中，大鼠腹腔注射本品劑量範圍為50～200mg/kg，連續5天，未見有致突變作用。
生殖毒性：雄性小鼠給予劑量範圍在35～150mg/kg時，可導致明顯的生精管萎縮，精子濃度降低和形態異常的精子數量增加。停藥後3～6個月，生精能力部分恢復。其它幾項毒性試驗也提示，成年大鼠經口給予本品劑量低至16mg/kg時，可引起睪丸損傷(生精管萎縮)，未進行更低劑量的研究。尚未對雄性動物的生殖能力進行研究。不同種屬的動物研究已證實本品有明顯的致畸和/或殺胚胎的潛在毒性。倉鼠單次經口給予本品劑量為2.5mg/kg或更大，家兔和大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg，結果均已證實有致畸作用。畸形主要發生在關顱骨、齶、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發生率和嚴重程度隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg，其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg(根據體表面積推算，分別相當於人等效劑量0.015和0.04mg/kg)。
致癌性：大鼠經摻食給予本品劑量為16～200mg/kg的長期研究結果提示，本品可能誘發良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18～24個月的初步致癌試驗並非最終結果，但這些試驗證實，給予本品劑量分別為20～75和10～40mg/kg，小鼠和大鼠分別出現的血管損傷和視黃醛還原酶變性與本品長期給藥有關。