氨苯蝶啶氫氯噻嗪片

氨苯蝶啶氫氯噻嗪片，適應症為用於治療多種原因(充血性心力衰竭、肝硬化及腎病綜合徵等)引起的水腫或腹水。亦用於治療輕、中度原發性高血壓。

基本介紹

• 藥品名稱：氨苯蝶啶氫氯噻嗪片
• 藥品類型：處方藥
• 特殊藥品：興奮劑

成份

本品為複方製劑，其組分每片含為：氨苯蝶啶50mg、氫氯噻嗪25mg。

性狀

本品為淡黃色片。

適應症

用於治療多種原因(充血性心力衰竭、肝硬化及腎病綜合徵等)引起的水腫或腹水。亦用於治療輕、中度原發性高血壓。

用法用量

口服。一次1片，一日2次。用於高血壓時應待血壓恢復後再給予一次1片，一日1次的維持量。

不良反應

氫氯噻嗪大多不良反應與劑量和療程有關。
1．水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血症較易發生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒，噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血症亦不罕見，導致中樞神經系統症狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。
2．高糖血症。本藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。
3．高尿酸血症。干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故高尿酸血症易被忽視。
4．過敏反應，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。
5．血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。
6．其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。
氨苯蝶啶：
1．常見的主要是高鉀血症。
2．少見的有：
(1)胃腸道反應，如噁心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉等；
(2)低鈉血症；
(3)頭暈、頭痛；
(4)光敏感。
3．罕見的有：
(1)過敏，如皮疹、呼吸困難；
(2)血液系統損害，如粒細胞減少症甚至粒細胞缺乏症、血小板減少性紫癜、巨紅細胞性貧血(干擾葉酸代謝)；
(3)腎結石，有報導長期服用本藥者腎結石的發生率為1/1500。其機理可能是由於本藥及其代謝產物在尿中濃度過飽和，析出結晶並與蛋白基質結合，從而形成腎結石。

禁忌

1．高鉀血症、無尿、嚴重肝、腎功能不全患者禁用。
2．對本品所含組分過敏禁用。

注意事項

1.交叉過敏：凡對磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制藥有交叉過敏。
2.糖尿病、高尿酸血症或有痛風病史者、低鈉血症、高鈣血症、酸中毒、腎結石或有此病史者、紅斑狼瘡、胰腺炎、交感神經切除者、有黃疸的嬰兒慎用。
3.對診斷的干擾：
①干擾螢光法測定血奎尼丁濃度的結果。
②使下列測定值升高：血糖(尤其是糖尿病)、血肌酐和尿素氮(尤其是腎功能損害時)、血及尿的尿酸排泄量。
③血鈉降低。
4.隨訪檢查：血電解質；血糖；血尿酸；血肌酐，尿素氮；血壓。用藥前了解血鉀濃度。
5.應於進食時或餐後服藥，以減少胃腸道反應，並可能提高本品的生物利用度。
6.如每日用藥一次時，應在早晨用藥，以免夜間排尿次數增多。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。

老年用藥

老年患者套用本品較易發生電解質紊亂和腎功能損害，應慎用。

藥物相互作用

1．腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈用藥)、甘珀酸鈉、甘草類製劑，能降低本品的利尿作用。
2．非甾體類消炎鎮痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本品的利尿作用，且合用時腎毒性增加。
3．與擬交感神經藥物合用可降低本品的利尿作用和降壓作用。
4．與多巴胺合用，利尿作用加強。
5．與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。
6．因氫氯噻嗪與氨苯蝶啶合用會使血尿酸進一步升高，故與抗痛風藥合用時，後者應調整劑量。
7．與降糖藥合用時，後者劑量應適當加大。
8．消膽胺能減少胃腸道對氫氯噻嗪的吸收，故應在口服消膽胺1小時前或4小時後服用本品。
9．與抗凝血藥合用時，後者抗凝作用減弱，應調整劑量。
10．與鋰製劑合用時，因氫氯噻嗪可減少腎臟對鋰的清除，增強鋰的腎毒性。
11．與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。
12．氫氯噻嗪可抑制烏洛托品轉化為甲醛，使後者療效下降。
13．與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增強；與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒。
14．氨苯蝶啶可使地高辛半衰期延長。
15．本品不宜與其他留鉀性利尿藥合用。

藥物過量

藥物過量時，應儘早洗胃，給予支持、對症處理，並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。

藥理毒理

氫氯噻嗪：
1．對水、電解質排泄的影響。
(1)利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的N⁺-K⁺交換，K⁺分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl⁺的主動重吸收。
(2)降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
2．對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由於腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球進球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。
氨苯蝶啶：可直接抑制腎臟遠端小管和集合管的Na⁺-K⁺交換，從而使Na⁺，Cl^-、水排泄增多，而K+排泄減少。二者合用，利尿作用增強，不良反應(氫氯噻嗪導致低血鉀而氨苯蝶啶可保留鉀)減少。

藥代動力學

氫氯噻嗪：口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。本藥部分與血漿蛋白結合，另部分進入紅細胞內。口服2小時起作用，血藥濃度達峰時間為4小時，作用持續時間為6～12小時。半衰期(t_1/2)為15小時，腎功能受損者延長。本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後血藥濃度下降明顯減慢，可能是由於後階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。
氨苯蝶啶：口服後30%～70%迅速吸收，血漿蛋白結合率為40%～70%。單劑口服後2～4小時起作用，達峰時間為6小時，作用持續時間7～9小時。t_1/2為1.5～2小時，無尿者每日給藥1～2次時延長至10小時，每日給藥4次時延長至9～16小時(平均12.5小時)。吸收後大部分迅速由肝臟代謝，經腎臟排泄，少數經膽汁排泄。

貯藏

遮光，密閉保存。