楊金波(蘭州大學教授)

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楊金波，男，畢業於蘭州大學生物化學專業，現為蘭州大學教授。

基本介紹

  • 中文名：楊金波
  • 外文名：Yang jin bo
  • 性別：男
  • 職業：教授
  • 畢業院校：蘭州大學
  • 專業：生物化學專業
  • 學位：理學博士
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人物經歷

學習經歷

蘭州大學生命科學學院 萃英特聘教授楊金波。
1991 年，蘭州大學生物化學專業，理學學士。
2001 年，中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所生物化學與分子生物學專業，理學博士。

工作經歷

蘭州大學生命科學學院教授 (2007年7月 至今 )。
美國Cleveland Clinic Lerner Research Institute,
克利夫蘭臨床基金會The Cleveland Clinic Foundation。
2001 - 2004 年博士後(Postdoctoral Research Fellow)。
2005 - 2006 年研究員 (Research Associate Staff)。
2007年項目科學家 (Project Staff)。
2008年客座研究員 (Adjunct Staff)。
2009年至今顧問委員 (Consultant Staff)。

研究方向

主攻研究方向

主要研究方向為腫瘤相關的信號轉導與分子機制，重點研究 JAK-STATs 、NFkB等信號轉導關鍵分子到調控機制及其與腫瘤形成的關係、腫瘤耐藥性關鍵分子的發現與分子機制、STATs、NFkB、IRFs 等轉錄因子的生物學功能、翻譯後加工修飾與基因表達調控的分子機制。
與 Case Western Reserve University、Lerner Research Institute、甘肅省計算中心、中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所合作建立了高通量藥物篩選平台和重大疾病分子診斷技術平台，項目得到甘肅省科技廳及科技部國際合作項目的連續支持。
目前已經建立了基於 NFkB、STAT3 、p53 與 PPARs 等信號通路為靶點的抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化藥物篩選平台，並將該項技術套用於化學小分子庫和中藥有效成分的高通量篩選中，用以篩選機理清晰、靶點明確、特異性高的抗腫瘤與動脈粥樣硬化的先導化合物與藥物。

前沿研究方向

用插入突變的方法鑑定免疫反應、細胞生長、腫瘤發生及腫瘤耐藥性相關的基因與關鍵分子。
研究細胞信號機制的遺傳學方法主要分為正向遺傳學和反向遺傳。正向遺傳學方法在細胞中誘導隨即突變，而反向遺傳學方法通常針對已知基因進行研究，這兩種方法在哺乳動物信號轉導途徑的研究中都起了非常重要的作用。
我們利用已建立的以慢病毒為基礎的“插入突變及功能鑑定”載體系統（VBIM, validation-based insertional mutagenesis），用來尋找與篩選與免疫反應、細胞生長、腫瘤發生及腫瘤耐藥性相關突變表型的蛋白分子。套用VBIM系統可以用正向遺傳學方法篩選並鑑定上述提到表型中的一些重要遺傳學變化。VBIM系統可以產生高滴度病毒插入的突變體，這種突變體可以通過Cre重組酶刪除插入的啟動子序列而發生表型逆轉。這樣通過插入位點的克隆和測序，把突變表型和插入的特定基因聯繫起來。
抗免疫異常反應，抗腫瘤及抗動脈粥樣硬化藥物的高通量篩選。
高通量藥物篩選 (HTS) 在生物化學相關的藥物篩選中非常有效。 如腫瘤，可以被認為是一種遺傳疾病，重要基因的突變以及控制體細胞生長的信號的改變通常是腫瘤發生的內因。這些關鍵基因在細胞將要發生分裂和生長時傳遞到細胞。NFkB、STAT3 與 p53是其中幾個研究得比較清楚的腫瘤相關基因及信號通路。我們通過構建藥物篩選系統，比如受NFkB、STAT3或 p53 信號分子控制的螢光素酶或beta-半乳糖苷酶基因的表達，在該信號分子基因組成型激活或失活的細胞中，篩選針對活化的STAT3、NFkB的抑制劑或 p53 的激活劑。同時我們將引入計算機虛擬篩選技術用於輔助設計和最佳化先導化合物和藥物。通過基於計算機的虛擬篩選和基於細胞的實時篩選，從化合物小分子庫以及傳統中草藥中篩選出先導化合物，最終最佳化和開發成藥物。
蛋白質翻譯後加工修飾對基因表達調控的影響及分子機制。
組蛋白和轉錄因子的甲基化和乙醯化是常見的翻譯後共價修飾。研究表明一些重要的信號轉導分子如p53、NFkB和 STAT3 也可以發生類似的翻譯後修飾。我們通過液相色譜-質譜 (LC-MS) 聯用的方法發現STAT3的140位賴氨酸發生了由組蛋白修飾蛋白SET9介導的甲基化，而且STAT3與該修飾蛋白的作用是信號依賴的。甲基化抑制了STAT3基因轉錄功能，而K140A 或 K140R位點突變阻止甲基化，極大地增強了STAT3在IL-6應答中對一系列基因的誘導。將來的工作將主要集中在p53、NFkB和 STAT3等轉錄因子被修飾的位置和時間、被修飾後的功能以及該修飾過程中參與的蛋白因子和輔助因子發現等。

主要貢獻

論文專著

  1. Yuxin Wang, Anette H. H. van Boxel-Dezaire, HyeonJoo Cheon, Jinbo Yang* & George R. Stark*. STAT3 activation in response to IL-6 is prolonged by the binding of IL-6 receptor to EGF receptor. Proc Natl Acad Sci USA. (2013); 110(42):16975-80. (*Correspondence author)
  2. Xing Chen, Yuping Du, Jing nan, Xinxin Zhang, Xiaodong Qin, Yuxin Wang, Jianwen Hou, Qin Wang & Jinbo Yang*. Brevilin A, a Novel Natural Product, Inhibits Janus Kinase Activity and Blocks STAT3 Signaling in Cancer Cells. PLoS One. (2013) 8, e63697. (*Correspondence author)
  3. Jianxin He, Jie Shi, Ximing Xu, Wenhua Zhang, Yuxin Wang, Xing Chen, Yuping Du, Ning Zhu, Jing Zhang, Qin Wang* and Jinbo Yang*. STAT3 mutations correlated with hyper-IgE syndrome lead to blockage of IL-6/STAT3 signalling pathway. Journal of Biosciences. (2012); 37(2):243-57. (*Correspondence author)
  4. Qifeng Bai, Yulin Shen, Xiaojun Yao, Fang Wang, Yuping Du, Qin Wang, Nengzhi Jin, Jun Hai, Tiejun Hu*, Jinbo Yang*. Modeling a New Water Channel That Allows SET9 to Dimethylate p53. PloS ONE. (2011); 6(5):e19856 (*Correspondence author)
  5. Olga A. Guryanova, Qiulian Wu, Lin Cheng, Justin D. Lathia, Zhi Huang, Jinbo Yang, Jennifer MacSwords, Christine E. Eyler, Roger E. McLendon, John M. Heddleston, Weinian Shou, Dolores Hambardzumyan, Jeongwu Lee, Anita B. Hjelmeland, Andrew E. Sloan, Markus Bredel, George R. Stark, Jeremy N. Rich and Shideng Bao. Non-Receptor Tyrosine Kinase BMX Maintains Self-Renewal and Tumorigenic Potential of Glioblastoma Stem Cells by Activating STAT3. Cancer Cell. (2011); 19(4):498-511.
  6. Jinbo Yang*, Jing Huang, Maupali Dasgupta, Nathan Sears, Masaru Miyagi, Benlian Wang, Mark R. Chance, Xing Chen, Yuping Du, Yuxin Wang, Lizhe An, Qin Wang, Tao Lu, Xiaodong Zhang, Zhenghe Wang and George R. Stark*. Reversible methylation of promoter-bound STAT3 by histone-modifying enzymes. Proc Natl Acad Sci USA. (2010); 107(50):21499-504. (*Correspondence author)
  7. HyeonJoo Cheon*, Jinbo Yang* and George R. Stark. The Functions of Signal Transducers and Activators of Transcriptions 1 and 3 as Cytokine-Inducible Proteins.Journal of Interferon & Cytokine Research. (2010); 31(1):33-40. Review. (*Equal contribution)
  8. Jinbo Yang* & George R. Stark*. Roles of Unphosphorylated STATs in Signaling. Cell Research. (2008); 18(4): 443-51. Review. (* Correspondence author)
  9. Jinbo Yang, Xudong Liao, Mukesh K. Agarwal, Laura Barnes, Philip E. Auron and George R. Stark. Unphosphorylated STAT3, Increased by gp130-Linked Cytokines, Activates Transcription by Binding to NFkB. Genes & Development. (2007); 21(11):1396-408.
  10. Jinbo Yang, Moitreyee Chatterjee-Kishore, Susan M. Staugaitis, Hannah Nguyen, Karni Schlessinger, David E. Levy and George R. Stark. Novel Roles of Unphosphorylated STAT3 in Oncogenesis and Transcriptional Regulation. Cancer Research. (2005); 65: (3):939-47.
  11. Li YANG, Jin Bo YANG, Jia CHEN, Guang Yao YU, Pei ZHOU, Lei LEI, Zhen Zhen WANG, Catherine CY CHANG, XinYing YANG, Ta Yuan CHANG, Bo Liang LI. Enhancement of human ACAT1 gene expression to promote the macrophage-derived foam cell formation by dexamethasone. Cell Research. (2004); 14(4): 315-23.
  12. Jun Zhang, Jinbo Yang, Sanjit K. Roy, Silvia Tininini, Jiadi Hu, Jacqueline F. Bromberg, Valeria Poli, George R. Stark, and Dhananjaya V. Kalvakolanu. The cell death regulator GRIM-19 is an inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3. Proc Natl Acad Sci U S A. (2003); 100(16):9342-7.
  13. Moitreyee Chatterjee-Kishore, Jinbo Yang and George R. Stark. Stat-dependent gene expression without tyrosine phosphorylation. In: Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs): Activation and Biology, P.B. Sehgal, D. E. Levy and T. Hirano, eds., “The STAT Book, Chapter 23, page343-354”. Kluwer Academic Publishers, printed in the Netherlands, 2003.
  14. Jin-Bo Yang, Zhi-Jun Duan, Wei Yao, Onel Lee, Li Yang, Xin-Ying Yang, Xia Sun, Catherine C.Y. Chang, Ta-Yuan Chang and Bo-Liang Li. Synergistic transcriptional activation of human ACAT-1 gene by IFN-r and ATRA in THP-1 cells. J. Biol. Chem.(2001); 276 (24):20989-98.

項目成果

主持的基金項目
1.甘肅省國際科技合作計畫課題：抗腫瘤與抗動脈粥樣硬化中藥有效成分和化學藥物的高通量篩選。
2.教育部新世紀優秀人才支持計畫課題：蛋白質甲基化和乙醯化對STAT3功能的重要性研究。
3.科技部國際科技合作計畫課題：傳統中藥抗腫瘤及抗動脈粥樣硬化的高通量篩選和作用機理研究。
4.自然基金面上項目課題：一種新型插入突變技術在尋找孤核受體RORa 調控因子中的套用。
5.分子生物學國家重點實驗室開放課題：利用體細胞突變方法鑑定膽固醇代謝調控基因。

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