替卡西林

替卡西林（ticarcillin）分子式為C15H16N2O6S2，分子量為384.42700，密度為1.62g/cm3，沸點為768.3ºC at 760mmHg，閃點為418.4ºC，折射率為1.693，2-8ºC儲存。

基本介紹

• 中文名：替卡西林
• 外文名：Ticarcillin
• CAS號：34787-01-4
• 分子式：C15H16N2O6S2

化合物簡介

基本信息

中文名稱：替卡西林

中文別名：替卡西林添加劑

英文名稱：ticarcillin

英文別名：Temocillin Disodium;4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid,6-[(carboxy-3-thienylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-,[2S-[2a,5a,6b(S*)]];

Ticcarcillin acid;TRIARCILLIN;Ticarcillin;

CAS號：34787-01-4

分子式：C₁₅H₁₆N₂O₆S₂

分子量：384.42700

結構式：

精確質量：384.04500

PSA：177.55000

LogP：0.87680

物化性質

密度：1.62g/cm³

沸點：768.3ºC at 760mmHg

閃點：418.4ºC

折射率：1.693

儲存條件：2-8ºC

簡介

替卡西林為半合成的抗假單胞菌青黴素，對於嚴重革蘭陰性菌感染特別有效。其常用製劑替卡西林二鈉，是一種注射用半合成青黴素注射劑。替卡西林是一種新的噻烯羧基青黴素，其抗菌譜和藥理學特性與羧苄西林類似，替卡西林是一種殺菌藥，通過干擾粘肽交叉聯結而影響細菌細胞壁的合成，導致細胞壁的缺陷或薄弱，細菌呈現畸形，繼以迅速溶解死亡，從而達抗菌作用。替卡西林抗菌譜與羧苄西林近似，對革蘭陽性菌的抑菌作用低於青黴素G；對革蘭陰性菌的抑菌作用較羧苄西林強數倍。已明確證實在體外具有抗革蘭陽性菌和陰性菌的作用。銅綠假單胞菌易對該品耐藥。

替卡西林

藥理作用

替卡西替卡西林為廣譜半合成青黴素，屬羧基青黴素類。其抗菌作用機制同青黴素。替卡西林抗菌譜與羧苄西林近似，抗菌活性略強於羧苄西林。其作用特點是對銅綠假單胞菌和吲哚陽性變形桿菌等革蘭陰性桿菌作用強（比青黴素G強數倍），但對革蘭陽性菌的作用比天然青黴素或氨基青黴素差。

細胞生物學

干擾細菌細胞壁的合成。替卡西林的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨醯-D-丙氨酸近似，可與後者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線菌以及部分擬桿菌有抗菌作用。對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產青黴素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對該品敏感。該品對嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對該品敏感性差。該品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。替卡西林通過抑制細菌細胞壁四肽則鏈和五肽交連橋的結合而阻礙細胞壁合成而發揮殺菌作用。

替卡西林

藥代動力學

該品靜脈給藥後廣泛分布於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中，腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎症時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。

表觀分布容積（Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50%～60%。血消除半衰期（t1/2b)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者血消除半衰期（t1/2b)延長（4.6～11.6小時），出生2周內新生兒血消除半衰期（t1/2b)為24小時，2～4周者為12小時，大於1月的嬰幼兒為4小時。此時應注意調整給藥劑量。在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄，80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄。透析對該品的清除無明顯影響。

適應證

主要用於治療革蘭陰性菌感染，包括變形桿菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、淋球菌、流感桿菌等所致全身感染，對銅綠色假單胞菌感染，常與氨基糖苷類抗生素聯合使用。

禁忌證

對替卡西林或其他青黴素類藥過敏者。

用法與用量

成人

1、成人：肌內注射：泌尿系感染：每次1g，每日4次，用0.25-0.5%利多卡因注射液2-3mL溶解後深部肌注。

靜脈注射：每日量200-300mg/kg，分次給予。或每次3g，根據病情每3、4或6小時一次。按每克藥物4mL溶劑溶解後緩緩靜注。

靜脈滴註：每日量200-300mg/kg，分次給予。或每次3g，根據病情每3、4或6小時一次。按每克藥物用4mL溶劑溶解後加入適量溶劑中靜滴0.5-1小時。

兒童

2、兒童：靜脈給藥：兒童每日用量為200-300mg/kg；嬰兒每日量為225mg/kg；7日齡以下新生兒則為每日150mg/kg，均分次給予。

給藥說明

1、使用替卡西林前應注意詢問患者青黴素過敏史並注意患者有無過敏疾患或過敏狀態。用藥前必須作皮膚過敏試驗。可以用青黴素G皮試液作皮試，也可以用該品注射用針劑配製皮試液，皮內注射0.05-0.1mL，20分鐘後觀察結果，皮試陽性反應者禁用。

2、用藥中如發生過敏性休克反應，搶救原則和方法與處理青黴素G過敏相同。一旦發生嚴重過敏反應，必須就地搶救。包括立即給病人肌內注射0.1%腎上腺素0.5-1mL；必要時以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋後作靜脈注射。臨床表現無改善者，半小時後重複一次。心跳停止者，可作腎上腺素心內注射，同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，並補充血容量。血壓持久不升者給以多巴胺等血管活性藥。同時還可考慮採用抗組胺藥，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者應予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應及時作氣管切開。

3、有報導，替卡西林不宜鞘內給藥。

4、替卡西林水溶液不穩定，應現配現用，不宜配製後久置。

5、替卡西林與乳酸鈉1/6M溶液屬配伍禁忌。

6、替卡西林與阿米卡星、氟康唑、慶大黴素、奈替米星、西梭米星、妥布黴素等藥物屬配伍禁忌。

注意要點

對青黴素及b-內醯胺類藥物過敏者禁用。妊娠B類。肝腎功能嚴重受損的病人慎用，極少數患者於使用大劑量的本藥之後發生出血現象，此時應予停藥。

對妊娠及哺乳的影響動物試驗顯示本藥沒有致畸胎作用，然而尚未以人體作過研究，因此本藥並不推薦孕婦使用。

注意事項

1、替卡西林與青黴素類藥物有交叉過敏。

2、對該品及其它青黴素類藥物過敏患者禁用。

3、慎用與以下情況

(1)對頭孢菌素有過敏史者慎用。

(2)乳母採用該品後可使嬰兒致敏，因此，哺乳期婦女應慎用。

(3)嚴重肝、腎功能障礙者慎用。

(4)凝血異常者慎用。

4、替卡西林/克拉維酸（特美汀（商品名））中存在的克拉維酸可能導致紅細胞膜非特異性結合IgG和清蛋白，從而導致抗人球蛋白試驗（Coomb's試驗）出現陽性反應。

5、尿液中高濃度替卡西林可致蛋白反應出現假陽性（假性蛋白尿）。磺基水楊酸和沸騰試驗、乙酸試驗、雙縮脲反應以及硝酸試驗均可出現這一反應。

6、少數患者用藥後可出現血清轉氨酶、鹼性磷酸酯酶及乳酸脫氫酶值升高；血小板功能異常、凝血酶元時間延長等。

7、腎功能減退病人接受大劑量替卡西林時，應隨訪出血時間、凝血時間、凝血酶原時間等。

8、長期大劑量使用替卡西林應常規檢查肝、腎功能和血象。

不良反應

替卡西林不良反應與羧苄西林相同，但其影響血小板功能較為少見。

1、過敏反應皮疹、藥熱等過敏反應較為多見，過敏性休克少見。

2、肝臟偶有血清轉氨酶升高，甚至出現噁心、嘔吐、肝腫大和壓痛等輕型無黃疸型肝炎症狀，肝活檢顯示點狀肝細胞壞死。

3、血液系統有報導，腎功能損害的病人套用大劑量替卡西林時，可使血小板功能異常或干擾其它凝血機制。產生出血性疾患，如紫癜、黏膜出血、鼻衄及注射部位或小手術操作出血等。

4、神經毒性反應有報導，靜脈注射高濃度替卡西林時可出現驚厥、抽搐、癲癇發作、短暫的精神失常等神經毒性症狀。腎功能不全患者尤易發生。

5.其它肌內注射或靜脈給藥時，可出現局部疼痛、紅腫、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

藥物相互作用

1、替卡西林與克拉維酸合用時，對多種產β-內醯胺酶的細菌有協同抗菌作用。

2、丙磺舒能抑制替卡西林從腎小管分泌，從而導致替卡西林血清濃度升高以及半衰期延長。

3、有報導，替卡西林可增加環孢黴素的血藥濃度。

4、有報導，替卡西林與氨基糖苷類聯合使用可導致氨基糖苷類藥物在體內和體外都失去活性。

5、替卡西林與傷寒活疫苗合用，可減弱傷寒活疫苗的免疫反應。其可能的機制是替卡西林對傷寒沙門桿菌具有抗菌活性。

專家點評

替卡西林的適應證與羧苄西林近似，常套用於銅綠假單胞菌、變形桿菌、淋球菌、流感桿菌等革蘭陰性菌所致的皮膚與軟組織、呼吸系統、泌尿系統的急慢性、單純性和複雜性感染，有效率在80%左右，對泌尿系統感染的療效尤佳。