曲安縮松（triamcinolone acetonide）又名曲安奈德，化學名為9-氟-11β,21-二羥基-16α,17[（l-甲基亞乙基）雙（氧）]-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，白色或類白色結晶性粉末；無臭。在丙酮中溶解，在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中極微溶解。分子式為C24H31FO6，分子量為434.49800，密度為1.33 g/cm3，熔點為274-278ºC (dec.)，沸點為576.9ºC at 760 mmHg。
基本介紹
- 中文名：曲安縮松
- 外文名：triamcinoloneacetonide
- CAS號：76-25-5
- 分子式：C24H31FO6
化合物簡介,基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,比旋度,吸收係數,鑑別,檢查,含量測定,藥理毒理,藥代動力學,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：曲安縮松
中文別名：曲安奈德；醋酸曲安縮松;確炎舒松;去炎松-A;
英文名稱：triamcinolone acetonide
英文別名：Triamcinolone Acetonide;Triamcinolone acetonide;
CAS號：76-25-5
MDL號：MFCD00056834
EINECS號：200-948-7
RTECS號：TU3920000
PubChem號：24900378
分子式：C24H31FO6
分子量：434.49800
結構式：
精確質量：434.21000
PSA：93.06000
LogP：2.41880
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末
密度：1.33 g/cm3
熔點：274-278ºC (dec.)
沸點：576.9ºC at 760 mmHg
閃點：302.7ºC
折射率：1.588
穩定性：可燃。與強氧化劑不相容。
儲存條件：庫房通風低溫乾燥,與食品原料分開存放
分子結構數據
1、摩爾折射率：109.41
2、摩爾體積（m3/mol）：324.8
3、等張比容（90.2K）：882.9
4、表面張力（dyne/cm）：54.5
5、極化率（10-24cm3）：43.37
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:7
4.可旋轉化學鍵數量:2
5.互變異構體數量:9
6.拓撲分子極性表面積93.1
7.重原子數量:31
8.表面電荷:0
9.複雜度:925
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:8
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
用途
腎上腺皮質激素類藥，作用於糖代謝，能減輕抗體組織對損害性刺激所產生的病理反應，用於活動性風濕病及類風濕關節炎等。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為9-氟-11β,21-二羥基-16α,17[（l-甲基亞乙基）雙（氧）]-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。按乾燥品計算，含C24H31FO6應為97.0%～102.0%。
性狀
白色或類白色結晶性粉末；無臭。
在丙酮中溶解，在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中極微溶解。
比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定，比旋度為+101°至+107°。
吸收係數
取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法，在239nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為340～370。
鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》603圖）一致。
檢查
氟
取本品，依法檢查，含氟量應為4.0%～4.75%。
有關物質
取本品約25mg，置50ml量瓶中，加甲醇35ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加70%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.8倍（0.8%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.5%。
熾灼殘渣
不得過0.2%。
硒
取本品0.10g，依法檢查，應符合規定（0.005%）。
含量測定
照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（525：475）為流動相；檢測波長為240nm。取曲安縮松與曲安西龍，用70%甲醇溶液溶解並稀釋製成每1ml中各約含5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按曲安縮松峰計算不低於5000，曲安縮松峰與曲安西龍峰的分離度應大於15。
測定法
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取曲安縮松對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
藥理毒理
本品為腎上腺皮質激素類藥物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。
1．抗炎作用：糖皮質激素減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。
2．免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，並減輕原發免疫反應的擴展。
3．抗毒、抗休克作用：糖皮質激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發揮保護機體的作用。
藥代動力學
本品肌注後數小時內生效。經1～2日達最大效應，作用可維持2～3周。
適應症
適用於各種皮膚病、過敏性鼻炎、關節痛、支氣管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭傷、類風濕性關節炎等。
規格
(1)1ml∶5mg （以C24H33FO7 記）
用法用量
根據病情用藥。
1.支氣管哮喘：肌內注射，每次1ml(40mg)，每3周1次，5次為一療程，病人症狀較重者可用80mg。6-12歲兒童減半，在必要時，3-6歲幼兒可用成人劑量的1/3；穴位或局部注射，每次1ml(40mg)，在扁桃體穴或頸前甲狀軟骨旁註射，每周1次，5次為一療程，注射前先用少量普魯卡因局麻。
2.過敏性鼻炎：肌內注射，每次1ml(40mg)，每3周1次，5次為一療程；下鼻甲前端各注射各注入本品0.5ml，每周1次，4~5次為一療程。
3.各種關節病：每次10~20mg，加0.25%利多卡因液10~20ml，用5號針頭，一次進針直至病灶，每周2~3次或隔日1次，症狀好轉後每周1~2次，4~5次為一療程。
4.皮膚病：直接注入皮損部位，通常每一部位用0.2~0.3mg，視患部大小而定，每處每次不超過0.5mg，必要時每隔1~2周重複使用。
不良反應
糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在套用藥藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類：
1．長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合症面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低鉀血綜合徵、胃腸道刺激(噁心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。
2．患者可出現精神症狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。
3．並發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。
4．糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。
禁忌
對本品及甾體激素類藥物過敏者禁用，以下疾病患者一般不宜使用，特殊情況下應權衡利弊使用，注意病情惡化的可能：嚴重的精神病(過去或現在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術，骨折，創傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質機能亢進症，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、黴菌感染、較重的骨質疏鬆症等。
注意事項
1．誘發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。
2．對診斷的干擾：
(1)糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。
(2)對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜鹼細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，後者也可下降。
(3)長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。
(4)還可使甲狀腺I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素(TSH)對TSH釋放素(TRH)刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素(LHRH)興奮試驗的結果。
(5)使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。
3．下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血症、高血壓、甲減(此時糖皮質激素作用增強)、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
4．隨訪檢查：長期套用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：
(1)血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。
(2)小兒應定期檢測生長和發育情況。
(3)眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。
(4)血清電解質和大便隱血。
(5)高血壓和骨質疏鬆的檢查，尤以老年人為然。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．妊娠期用藥：糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎齶裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。
2．哺乳期用藥：由於糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能抑制等。
孕婦及哺乳期婦女在權衡利弊情況下，儘可能避免使用。
兒童用藥
小兒如長期使用腎上腺皮質激素，須十分慎重。
老年用藥
老年患者用糖皮質激素易發生高血壓和糖尿病。老年患者尤其是更年期後的女性套用糖皮質激素易加重骨質疏鬆。
藥物相互作用
⑴非甾體消炎鎮痛藥可加強其致潰瘍作用。
⑵可增強對乙醯氨基酚的肝毒性。
⑶與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血症，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。
⑷與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
⑸與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
⑹三環類抗抑鬱藥可使其引起的精神症狀加重。
⑺與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
⑻甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用，應適當調整後者的劑量。
⑼與避孕藥或雌激素製劑合用，可加強其治療作用和不良反應。
⑽與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。
⑾與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
⑿與麻黃鹼合用，可增強其代謝清除。
⒀與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
⒁可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
⒂可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。
⒃與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
⒄與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。
藥物過量
可引起類腎上腺皮質功能亢進綜合症。
專家點評
國內報導，套用進口0.1%醋酸去炎去炎松霜治療異位性皮炎7例，連續21天，結果皮炎好轉50%以上者為6例；治療神經性皮炎21例，好轉50%以上者為16例。未見到皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應。中國醫學科學院北京協和醫院對57例系統性紅斑狼瘡（SIE）患者隨機、雙盲分成兩組，每天分別口服曲安西龍.0.8mg/kg或醋酸潑尼潑尼潑尼松1mg/kg。結果兩組的總有效率均為73.7%，但接受曲安縮松治療組患者的體重增加和滿月臉不良反應發生率明顯低於後者。主要用於過敏性疾病等症的治療以及伴高血壓或水腫的關節炎患者的治療，有明顯的療效。曲安縮松A的醋酸酯衍生物，是中效糖皮質激素。作用與曲安西龍相似，其抗炎和抗過敏作用較強且較持久。適用於各種皮膚病如神經性皮炎、濕疹等。國內報導，套用曲安縮松治療各種軟組織勞損者321例。每次5～20mg，酌加0.25%利多卡因液作局部壓痛點封閉。每周1次，連續5次為1個療程。部分患者注射8次而愈。若注射3次症狀無改善者則作無效，不再繼續封閉。近期隨訪，經曲安縮松治療後痊癒164例（51.1%），顯效88例（27.4%），有效31例（9.7%），無效38例（11.8%），總有效率為88.2%。另一報導，套用曲安縮松治療支氣管哮喘者78例（男性40例、女38例），病程1～25年。用曲安縮松的混懸液注射劑雙側肺俞穴位注射，每穴0.2ml（8mg），每隔2周注射1次，連續1～3個月（1個月7例，2個月12例，3個月59例）。結果1～3天初始見效，臨床治癒及顯效54例，有效22例，總有效率98.7%，隨訪2年以上的38例仍處於穩定狀態。為長效腎上腺皮質激素類藥物，抗炎抗過敏作用強且持久，無水鈉瀦留作用。劑型多，用於各專業的過敏性疾病等如呼吸道，耳鼻咽喉科疾病，皮膚科，眼科等疾病的治療。
