抗血栓肽

來源於一些食物蛋白的活性肽也具有抗血小板聚集和抗凝血作用，從而抑制血栓的形成，稱為抗血栓肽，食物中的抗血栓肽主要是通過牛乳 κ-酪蛋白水解獲得。該肽使用安全性高，為近年來多發的血栓類疾病的預防和治療提供了新的手段，其突出的優點是對高血壓患者起到降血壓的作用，對血壓正常的人無降壓作用，亦無任何毒副作用。

基本介紹

• 中文名：抗血栓肽
• 外文名：Antithrombotic Peptide
• 適用領域：醫藥
• 來源：動物蛋白、植物蛋白
• 特點：分子量低、短肽
• 作用：抗凝血

發展歷史

Jolles發現來源於一酪蛋白的殘基的有抑制血液凝固及抗血栓形成的作用，但經胰蛋白酶水解後生成的小肽活性降低，不能抑制血纖維原的結合。同時發現牛乳k-酪蛋白與人纖維蛋白原γ-鏈具有結構同源性，血纖維蛋白原上的結合位點能抑制血小板的凝集及血纖維蛋白原結合到活化的血小板上，並能抑制人血纖維蛋白原γ-鏈與血小板表面特異位點的結合，所以具有抗血栓形成的生理功能，且比人乳中纖維蛋白原的γ-鏈C末端的十二肽具有更強的抑制活性。

動物蛋白來源的抗血栓肽

乳蛋白源

目前，食物蛋白源具有抗血栓特性的活性肽主要來自牛k一酪蛋白的酶解物。牛k一酪蛋白來源的f106～116、f106～112和f113～116能夠抑制ADP活化的血小板聚集和人纖維蛋白原γ-鏈與血小板表面特異受體區域結合，這些肽的抗人血小板聚集作用強於血纖維蛋白原γ-鏈C端十二肽。f103～111能夠通過抑制血小板聚集而阻止血液凝固，但不影響纖維蛋白源與ADP活化的血小板結合。胰蛋白酶水解f106～116為更短的片段後活性減弱。然而，胰蛋白酶水解f106～116產生的最小活性片段是五肽f112～116，f112～116對ADP活化的血小板聚集和人纖維蛋白原γ-鏈與血小板表面特異受體區域結合的抑制作用，分別是f106～116和f113～116的30多倍和200多倍。

來自多種動物的k-酪蛋白糖肽也是抗血栓肽的來源。來自羊k-酪蛋白的k-酪蛋白糖肽f106～171能夠劑量依賴性地降低凝血酶和膠原質誘導的血小板聚集。胰蛋白酶水解羊k-酪蛋白糖肽可釋放出3種短肽Lys—Asp—Gln—Asp—Lys(f112～116)、Thr—Ala—Gln—Val—Thr—Ser—Thr—Glu—Val(f163～171)和Gln—Val—Thr—Ser—Thr—Glu—Val(f165～171)，這3種肽均能夠完全抑制凝血酶誘導的血小板聚集。f163～171和f165～171位於羊K-酪蛋白糖肽的C端，但未在牛k-酪蛋白糖肽中鑑定出具有類似功能的相應的肽片段。除f106～116外，大部分抗血栓肽的活性是在體外檢測的，但這並不意味著在體內也有活性。

膠原蛋白源

1. 魚類蛋白 Niranjan等採用7種不同的蛋白酶對黃鰭鮪魚蛋白進行酶解，然後從酶解產物中分離得到了1種特異性的魚蛋白，它具有抗凝血和抗血小板聚集的作用。此蛋白是一條單一肽鏈，它通過形成一種對Zn²⁺調節無活性的複合物來抑制活性凝結因子Ⅻ(FⅫa)，其被稱為黃鰭鮪魚抗凝血蛋白。
   
2. 雞蛋蛋白 蛋清蛋白的Alcalase和Protease N酶解物均具有抗凝血酶活性，在相同水解度條件下，兩種酶水解蛋清蛋白所得酶解物的肽分子量分布類似，但由於兩種酶的酶切肽鍵位點不同，產生了不同胺基酸序列的肽段，因此，即使肽的分子量分布相似，酶解物的抗凝血酶活性仍存在差別，這也說明是酶解蛋清蛋白產生的肽而不是游離胺基酸或完整蛋白質對凝血酶發揮抑制作用。
   

植物蛋白來源的抗血栓肽

目前已經從大豆中分離純化出了兩種肽，即Asp—Glu—Glu 和 Ser—Ser—Gly—Glu，它們是血小板凝積的抑制劑，由外肽酶 278 和 279 的系列酶解產生。納豆的水解產物在腎臟膜中也具有明顯的抗血栓作用。利用鹼性蛋白酶水解菜籽蛋白得到的酶解物在 30 ~ 40 mg /ml 濃度下能夠顯著抑制凝血酶催化的血纖維蛋白原凝固， 抑制率可達 90% 以上。

套用

儘管體外實驗證明k-酪蛋白和乳鐵蛋白來源的抗血栓肽具有抗血栓形成作用，但這些抗血栓肽是否能在乳品消化過程中被釋放出來並吸收進入血液循環目前還不清楚。如果這些抗血栓肽能夠在體內影響血小板功能，那么乳品飲食有可能產生重要的抗血栓形成作用。

人纖維蛋白原a鏈來源肽 Arg—G1y—Asp—Ser的抗血栓作用已有大量研究報導。然而，由於Arg—Gly—Asp—ser可引起內皮細胞脫落，因此，靜脈注射Arg—G1y—Asp—Ser產生的毒性作用引起了極大關注。來自乳鐵蛋白的抗血栓肽Lys—Arg—Asp—ser不具Arg—G1y—Asp—Ser的有害作用，且其作用機制和(或)結合位點可能不同於Arg—Gly—Asp—ser。因此，儘管纖維蛋白原和乳蛋白具有序列同源性，但相對於纖維蛋白原來源的抗血栓肽，乳蛋白來源的抗血栓肽具有新型抗血栓形成功能。基於乳蛋白源抗血栓肽的以上特性，這些抗血栓肽可作為食品添加劑用於功能食品，並可作為藥物先導物用於新抗血栓藥物的設計。