巴比妥（Barbital）為無色針狀結晶或白色粉末。熔點188-192℃，溶於熱水、乙醇、乙醚、氯仿。在氫氧化鹼溶液或碳酸鹼溶液中溶解。無臭，味微苦。該品可作為催眠藥，由於安全性、有效性及反覆使用產生耐藥性等原因，巴比妥類作催眠藥用已趨於減少。巴比妥片劑是衛生部1982年9月公布的淘汰藥品之一。巴比妥可作過氧化氫穩定劑；用於配製緩衝溶液，蛋白電泳，肝功能測定等。
基本介紹
- 中文名：巴比妥
- 英文名：Barbital
- 別稱：硫戊巴比妥
- 化學式：C8H12N2O3
- 分子量：184.19
- CAS登錄號：57-44-3
- EINECS登錄號：200-331-2
- 熔點：188～192℃
- 密度：1.139g/cm3
- 外觀：白色晶狀粉末
- 摩爾質量：184.19
化學品,物性數據,分子性質數據：,計算化學數據,生產方法,用途,藥典標準,主要活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,藥理作用,藥代動力學,適應症,用途,規格,用法用量,不良反應,注意事項,抑制作用,類藥成癮,相關藥品,
化學品
物性數據
1. 性狀：白色針狀結晶或結晶性粉末。無氣味。微苦。在真空中升華。
2. 熔點（ºC）：188～192
3. 溶解性：1g產品溶於約130ml冷水、13ml沸水、14ml乙醇、75ml氯仿和25ml乙醚，溶於丙酮、乙酸乙酯、石油醚、乙酸、戊醇、吡啶、苯胺、硝基苯和鹼溶液。
分子性質數據：
1、摩爾折射率：44.09
2、摩爾體積（cm3/mol）：161.5
3、等張比容（90.2K）：389.1
4、表面張力（dyne/cm）：33.6
5、極化率（10-24cm3）：17.47
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:2
5.互變異構體數量:5
6.拓撲分子極性表面積75.3
7.重原子數量:13
8.表面電荷:0
9.複雜度:247
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
生產方法
丙二酸二乙酯經乙基化、環合、酸化而得。
用途
配製緩衝溶液。蛋白電泳。肝功能測定。過氧化氫穩定劑。
藥典標準
主要活性成分
5,5-二乙基丙二醯脲。按乾燥品計算，含C6H12N2O3不得少於98.5%。
性狀
白色結晶或結晶性粉末；無臭,味微苦；飽和水溶液顯酸性反應。
在沸水或乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中略溶，在水中微溶；在氫氧化鹼或碳酸 鹼溶液中溶解。
熔點為189～192℃。
鑑別
顯丙二醯脲類的鑑別反應
檢查
澄清度 取本品 1g，加氫氧化鈉液（1mol/L）10ml溶解後，溶液應澄清。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%。
熾灼殘渣 不得過0.1%。
含量測定
取本品約0. 2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解,再加新制的3%無水 碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀液（0.1mol/L）滴定，即得。每 1ml的硝酸銀液（0.1mol/L）相當於18.42mg的C8H12N2O3。
藥理作用
為較早套用的長效巴比妥類催眠藥，有鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉等不同程度的中樞抑制作用。其優點是作用緩慢，維持時間長。口服後30～60min顯效，維持6～8h。此外，巴比妥與解熱鎮痛藥合用時，能增強後者的鎮痛作用。
藥代動力學
鎮靜、催眠；大劑量可抗驚厥、麻醉。作用出現慢，持續時間長。
適應症
1.鎮靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症。
2.安眠：偶用於頑固性失眠症，但醒後往往有疲倦、思睡等後遺效應。
3.抗驚厥：常用其對抗中樞興奮藥中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。
4.抗癲癇：用於癲癇大發作的防治，作用出現快，也可用於癲癇持續狀態。
5.麻醉前給藥。
6.與解熱鎮痛藥配伍套用，以增強其作用。
7.治療新生兒核黃疸。長期使用可會產生病態依賴性。
用途
本品屬長效類催眠藥，具鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇作用。還可用作麻醉前給藥，與解熱鎮痛藥合用時可增強後者的鎮痛作用。這些年報告本品可用於預防新生兒高膽紅素血症及腦核性黃疸，還可治療膽汁鬱積症。對腦水腫病人加用苯巴比妥後，腦水腫腦疝好轉快，血壓易穩定，腦血管痙攣及再出血亦減少。內服本品配合肌注絨毛膜促性腺激素治療原發性不孕症。亦可治療多囊卵綜合徵，減少早產兒顱內出血的發病率。內服本品還可增加罌粟鹼對腦血管痙攣等疾病的療效。
規格
片劑：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。 注射用苯巴比妥鈉：每支0.1g。 巴比妥類（barbiturates）為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥。取代基長而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強而短；以苯環取代（如苯巴比妥）則有較強的抗驚厥作用；C2位的O被S取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時間很短。 表14－2 巴比妥類作用與用途比較表
亞類 | 藥物 | 顯效時間 （小時） | 作用維持時間 （小時） | 主要用途 |
長效 | 苯巴比妥 巴比妥 | 0.5～1 0.5～1 | 6～8 6～8 | 抗驚厥 鎮靜催眠 |
中效 | 戊巴比妥 異戊巴比妥 | 0.25～0.5 0.25～0.5 | 3～6 3～6 | 抗驚厥 鎮靜催眠 |
短效 | 司可巴比妥 | 0.25 | 2～3 | 抗驚厥鎮靜催眠 |
超短效 | 硫噴妥鈉 | iv立即 | 0.25 | 靜脈麻醉 |
用法用量
1. 0.3～0.6g，睡前0.5小時服。
2.鎮靜：每天0.3～0.9g，分2次～3次服。
3.麻醉前給藥：0.3g，術前40～60min服。
4.抗驚厥：用巴比妥鈉注射液肌肉注射，每次0.2g。或用5%溶液灌腸，每次0.5g。
不良反應
與苯巴比妥相似，催眠後次晨會有精神萎靡、頭暈等反應；少數有皮疹、發熱。久用可產生耐受性和依賴性。大劑量能抑制呼吸中樞，嚴重者可出現呼吸麻痹而死亡。肝、肺、腎功能嚴重損害者禁用。
注意事項
久用可產生耐受性及成癮，多次連用應警惕蓄積中毒。少數患者可出現皮疹、剝脫性皮炎、發熱等過敏反應。用於抗癲癇時不可突然停藥，以免引起反跳現象。用藥期間應禁酒，肝腎功能不良者慎用。其鈉鹽水溶液不穩定，不宜貯存，溶液Ph值為9.7，與pH值較低的藥物混合常有沉澱析出，故不應與其它藥物混合注射。密閉，避光保存。
1.用藥後可出現頭暈、睏倦等後遺效應，久用可產生耐受性及成癮性。多次連用應警惕蓄積中毒。 2.少數病人可出現皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應。 3.長期用於治療癲癇時不可突然停藥，以免引起癲癇發作，甚至出現癲癇持續狀態。 4.一般套用5～10倍催眠量時，可引起中度中毒，10～15倍則引起重度中毒，血藥濃度高於8～10mg/100ml時，就有生命危險。急性中毒症狀為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量大減，最後因呼吸衰竭而死亡。 5.對嚴重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；肝腎功能不良者慎用，肝硬變或肝功能嚴重障礙者禁用。 6.本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時者，可用大量溫等滲鹽水或1:2000的高錳酸鉀溶液洗胃。
抑制作用
巴比妥類是普遍性中樞抑制藥。隨劑量由小到大，相繼出現鎮靜、安眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸，甚至致死。
巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應，減弱易化，增強抑制。此作用主要見於GABA能神經傳遞的突觸。它增強GABA介導的Cl內流，減弱谷氨酸介導的除極。但與苯二氮類不同，巴比妥類是通過延長氯通道開放時間而增加Cl內流，引起超極化。較高濃度時，則抑制Ca依賴性動作電位，抑制Ca依賴性遞質釋放，並且呈現擬GABA作用，即在無GABA時也能直接增加Cl內流。
此類藥物需用至鎮靜劑量時才顯示抗焦慮作用。由於本類藥物的安全性遠不及苯二氮類，且較易發生依賴性，因此，當下已很少用於鎮靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用於控制癲癇持續狀態；硫噴妥偶而用於小手術或內窺鏡檢查時作靜脈麻醉。
類藥成癮
巴比妥類藥物抑制橋腦網狀結構，減少眼快動睡眠，即使短期服用，停藥也會引起眼快動睡眠的反跳，表現為惡夢連綿，不舒服的感覺。所以，一旦服用巴比妥類藥物後，往往會持續服下去，較難停下來，因而易形成依賴。依賴者大都服用短時間作用的藥物，如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成癮劑量為治療量的4～50倍，該類藥與酒精有交叉耐藥性，飲酒時同服巴比妥類藥物可加速成癮。有時一次大量服用就可以成癮。
(1)成癮效應。服藥後能解除緊張和焦慮，產生一種昏昏然，忘懷一切的欣悅感，以致產生強烈繼續服藥的欲望，甚至達到非服藥的地步，形成強烈的心理依賴。與此同時，患者往往出現慢性中毒的症狀。
(2)慢性中毒。
主要表現為：①共濟失調，步態不穩，吐字不清，動作笨拙，辨距不良，眼球震顫；②理解遲鈍，思維困難，記憶力差，判斷錯誤；③情緒不穩，易激惹，喜怒無常，固執己見，好與人發生衝突；④起居無節，衣著邋遢，行為放蕩，性慾亢進，道德觀念差；⑤可發生中毒性精神病。
(3)戒斷症狀。
①清醒期：停藥後數小時至24小時。表現疲勞感、焦慮、血壓下降、直立性虛脫、失神發作、心動過速、失眠等。
②痙攣期：多見於戒斷藥物後1～3天左右，特別在第二天，常見到痙攣發作，甚至呈持續狀態。同時有失眠，粗大震顫，運動亢進等。腦電圖檢查有異常發現。
③譫妄期：常緊接在痙攣期之後出現。譫妄以夜間為重，主要表現為意識障礙和不協調的精神運動性興奮，若伴高熱，可危及生命。通常5天之後，譫妄消除，第7天仍可出現痙攣大發作。有時此期可持續2周左右。
④幻覺妄想期：可出現精神分裂樣幻覺、妄想狀態，伴恐怖情緒，維持時間較長，可達兩個月左右。
⑤情緒不穩期：情緒不穩、多變、易激惹、耐久力降低，可持續數周到數月之久。
相關藥品
巴比妥類藥:本類藥物都是巴比妥鹽的衍生物。其作用是抑 制中樞神經系統功能，主要是阻斷腦幹網狀結構上行激活系統的傳 導.減少傳入衝動對大腦皮質的影響.從而出現鎮靜、催眠作用。巴 比妥類藥物作用4本相同。只是作用強弱和持續時間長短有異，脂溶 性高的容易透過血腦屏障進人腦組織.作用快而強.脂溶性低的進 人腦組織慢.顯效亦慢。
一、苯巴比妥又名魯米那:苯巴比妥對中樞神經系統有抑制作用， 隨著劑峨的遞增可產生鎮靜、催眠和抗驚厥作用。其作用持續6-8 小時.可縮短人睡時間.延長睡眠時間，但伴有多夢。可用於焦慮不 安、失眠和麻醉前給藥，與解熱鎮痛藥合用可增加其鎮痛效力.較大 劑量有抗驚厥作用，用於敘痛大發作、破傷風等。此外，可治療新生 兒腦核性黃疽症，這是由於其可誘導肝微粒體葡萄糖醛酸轉移酶，促 進膽紅家與葡萄掂醛酸結合，使血漿膽紅素濃度降低之故。
用法與用量:①鎮外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催 眠成人每次30-100毫克，睡前服;極量每次250毫克，1日500 毫克。 毒副作用:常有嗜睡、眩暈、精神不振等延續效應。偶見過敏反 應，如皮疹、剝脫性皮炎、運動功能障礙、黃疸、中毒性肝炎等。超過 劑址可發生急性中毒，出現昏睡、呼吸抑制、心動過速、血壓下降、休 克等症狀，最後因呼吸中樞麻解而死亡。 製劑與規格:片劑30毫克/片，100毫克/片。 注意事項:①長期套用可產生耐受性和依賴性.反覆套用或劑量 過大可蓄積中毒。故要控制使用。②老年病人應減量，肝腎功能不 全、呼吸系統功能障礙、顱腦擬傷及葉啡病患者禁用.③能增強其他 中框抑制藥的中樞抑制作用.④丙戊酸鈉能抑制苯巴比妥的代謝， 合用時應減少後者的劑量。
二、異戊巴比妥又名阿米妥:本品的作用與苯巴比妥類似，其脂溶 性較高，易透過血腦屏障，作用產生較快，為中效巴比妥類催眠藥，口 服15-30分鐘人睡，用於單純失眠及焦慮、緊張時的鎮靜。注射劑 主要用於抗驚厥，如子癰、高熱驚掀 1癲癰持續狀態的搶救等。 用法與用量:①鎮靜成人每次口服20-40毫克，I日2-3次。 ②催眠成人100-200毫克，睡前服用。毒副作用:同苯巴比妥。 製劑與規格:片劑，100毫克/片。 注意事項:①本品久用成癮，不宜長期使用。②注射劑不穩定， 應現用現配。③其他注意事項同苯巴比妥。
三、戊巴比妥鈉:本品作用同異戊巴比妥，為中效類藥物。口服後 15分鐘起效，維持3-6小時。臨床用於催眠，對各種失眠均有效。 麻醉前給藥，可抗驚厥。
用法與用量:催眠:成人每次100-200毫克口服。 毒副作用:同苯巴比妥。 製劑與規格:片劑，50毫克/片 注意事項:同異戊巴比妥。 4)速可眠又名司可巴比妥鈉，本品為短效巴比妥類藥物，作用與 苯巴比妥相似，但起效快，口服後15-20分鐘即人睡，維持3小時左 右。臨床用於人睡困難的失眠，也用於緊張、焦慮不安、過度興奮、麻 醉前和術前的鎮靜。 用法與用量:①鎮靜成人每次50毫克口服，1日3次。②催眠成 人100-200毫克，臨睡前服。 毒副作用:同苯巴比妥。 製劑與規格:膠囊,100毫克/粒。 注意事項:連續套用易產生耐受性，套用1-2周，催眠作用明顯 減低，久用亦可產生依賴性，應嚴格控制使用。其他同苯巴比妥。
臨床治療失眠多夢常用藥物有養血安神片，解郁安神顆粒，夜寧顆粒等。
