巨大血小板病

基本信息

中文名：巨大血小板病英文名：giga-thrombocytopathia 別　名：Bernard-Soulier綜合徵

概述

巨大血小板病是一種遺傳性疾病。特徵為血小板減少巨型血小板、出血時間延長和凝血酶原消耗不良。

1948年，Bernard和Soulier首先報導2名來自近親婚配家庭的兒童有嚴重的出血症狀，尤以黏膜出血為重，實驗研究發現兩者有不同程度的血小板下降和巨大血小板，故本病又稱“Bernard-Soulier綜合徵”1975年Nurden和Caen證實血小板GPⅠb的異常是導致本病血小板功能缺陷的原因後來研究又證實本病另外存在GPⅤ和GPⅨ的缺陷

流行病學

本病罕見，世界範圍內發病率約1/100萬。系常染色體隱性遺傳疾病，患者大多來自近親婚配家庭，自發突變相當少見。也有報導本病尚有常染色體顯性遺傳方式健康搜尋。

發病病因

本病的基本缺陷是血小板膜糖蛋白GPⅠb-V-ⅠX複合物的缺陷。引起本病出血症狀可能與下列因素有關：血小板減少、血小板與vWF相互作用異常、血小板與凝血酶相互作用異常、血小板凝血活性異常。血小板減少的原因不明,但本病出血嚴重程度與血小板減少的程度並不平行，提示血小板質的異常是引起出血的重要因素。

發病機制

GPⅠb-V-ⅠX存在於血小板表面，是血小板的主要黏附受體。受體與vWF結合而黏附於內皮下組織。由於缺乏黏附受體，血小板不能黏附於內皮下組織，導致止血障礙。巨血小板綜合徵患者血小板對凝血酶激活反應低下，尤其在低凝血酶濃度的條件下。凝血酶是血小板活化的主要生理激活劑之一，可以與GPⅠbα結合，有研究顯示，GPⅠbα胺基酸239～299區域含有凝血酶的結合位點。GPⅠX和GPV在本病患者血小板中含量減低，並與GPⅠbα和GPⅠbβ下降相平行，這4種蛋白質被認為存在於同一複合物當中，轉染實驗研究表明，細胞表面完整的複合物表達，必須有GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅠⅩ3種cDNA同時存在，其中任何一種基因的異常都可能引起複合物異常，導致巨血小板綜合徵。

檢查項目

1.血小板計數中～重度減少，少數患者正常。

2.血小板巨大，可達淋巴細胞大小，巨型血小板可占80%。

3.血小板對膠原、玻珠柱等的黏附率下降。

4.與血小板下降不平行的出血時間延長。

5.血小板對ADP、腎上腺素、凝血酶和膠原的聚集反應正常，而對瑞斯托黴素和vWF則不發生聚集。

6.血塊回縮正常，凝血酶原消耗不良。

7.血小板膜GPⅠb-Ⅸ和GPⅠb-Ⅴ缺乏或減少。

根據病情，臨床表現，症狀，體徵選擇做心電圖、B超、X線、生化等檢查。　

早期症狀

1.臨床表現：①常染色體隱性遺傳，男女均可患病；②輕至中度皮膚、黏膜出血，女性月經過多；③肝脾不腫大。

2.實驗室檢查：①血小板減少伴巨血小板；②出血時間延長；③血小板聚集實驗中加瑞斯托黴素不聚集，加其他誘聚劑聚集基本正常；④血小板玻珠滯留試驗可減低；⑤血塊收縮正常；⑥vWF正常；⑦血小板膜缺乏糖蛋白Ⅰb。