左氧氟環合酯是合成左養氟沙星藥物的一個主要原料。
基本介紹
- 中文名：左氧氟環合酯
- 英文名：LEVOFLOXACIN ACID ESTER
- 化學式：C15H13F2NO4
- 分子量：309.26
- 外觀：白色或類白色粉末
主要成分,性狀,藥物藥理,藥理毒理,藥物相互作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌症,注意事項,
左氧氟環合酯是合成左養氟沙星藥物的一個主要原料
【原料藥生產廠家】山東宏富達醫藥化工有限公司
中文名稱 ：左氧氟環合酯
化學名為：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H - 吡啶並[1，2，3-de]-[1，4]苯並?嗪-6-羧酸半水合物
英文名稱 ：LEVOFLOXACIN ACID ESTER
CAS RN ：106939-34-8
分 子 式 ：C15H13F2NO4
分 子 量 ：309.26
外觀 ：白色或類白色粉末
製劑相關：
【藥品名稱】通用名：左氧氟沙星片
英文名：Levofloxacin Tablets
漢語拼音：Zuoyangfushaxing Pian
主要成分
主要成分為左氧氟沙星。其化學名為：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H - 吡啶並[1，2，3-de]-[1，4]苯並?嗪-6-羧酸半水合物。
分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38
性狀
白色薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色至淡黃色。
藥物藥理
藥理毒理
本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻止細菌DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
藥物相互作用
1．尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
2．喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2)延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶鹼的代謝雖影響較小，但合用時仍應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。
3．本品與環孢素合用，可使環孢素的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。
4．本品與抗凝藥華法林合用時雖對後者的抗凝作用增強較小，但合用時也應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
6．本品可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性。
7．含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。
8．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發生，因此不宜與芬布芬合用。
9．本品與口服降血糖藥合用可能會引起血糖失調，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，並給予適當處理。
左氧氟沙星和雙黃連注射劑存在嚴重不良反應
國家藥品不良反應監測中心發布最新一期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫療機構醫護人員和藥品生產經營企業，警惕左氧氟沙星注射劑和雙黃連注射劑的嚴重不良反應。 據介紹，左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件以全身性損害、中樞及外周神經系統損害、皮膚及其附屬檔案損害、呼吸系統損害、胃腸系統損害為主，其中過敏反應問題較為典型，臨床主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。 在國家藥品不良反應監測中心資料庫中，左氧氟沙星注射劑的嚴重病例報告分析表明，該產品存在臨床不合理使用現象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴重不良事件的主要因素。如左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者用
在資料庫中不乏18歲以下患者套用該藥品且引起嚴重不良事件的病例報告。
國家藥品不良反應監測中心建議臨床醫生在使用左氧氟沙星注射劑時，應嚴格按照《抗菌藥物臨床套用指導原則》和藥品說明書規定用藥。避免配伍禁忌，確需聯合使用其他抗菌藥物時應合理選擇。腎功能不全者、老年患者、神經系統疾病患者等應慎用或在嚴格監護下使用。用藥過程中醫護人員應仔細觀測患者的症狀和體徵，一旦發現異常應立即停藥，並儘快明確診斷，及時給予對症治療。 此次同時被通報的雙黃連注射劑是由金銀花、黃芩、連翹提取物製備的中藥製劑，具有清熱解毒、疏風解表的功效，常用於治療外感風熱引起的發熱、咳嗽、咽痛。2001年11月，國家藥品不良反應監測中心首次通報了雙黃連注射劑引起的過敏反應。通報發布後，仍陸續收到有關雙黃連注射劑的嚴重不良反應/事件報告。 據悉，雙黃連注射劑嚴重不良反應/事件以全身性損害、呼吸系統損害為主。該產品存在臨床不合理使用情況，並且部分不合理用藥問題已經引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現為：配伍禁忌用藥，將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先後使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔；兒童超劑量用藥；過敏體質患者用藥等。 國家藥品不良反應監測中心建議醫護人員充分了解雙黃連注射劑的功能主治，嚴格掌握其適應症，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥。除臨床必須使用靜脈輸液外，儘量選擇相對安全的口服雙黃連製劑，或採用肌注方式給藥。對於無完善的急救藥品和設備的醫療機構，慎用雙黃連注射劑。
藥代動力學
口服後吸收完全，相對生物利用度接近100%。單劑量空腹口服0.1g和0.2g後，血藥峰濃度（Cmax）分別達1.36mg/L和3.06mg/L，達峰時間（Tmax）約為1小時。血消除半衰期（t1/2β）約為5.1～7.1小時。蛋白結合率約為30%～40%。本品吸收後廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間。本品主要以原形自腎排泄，在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約為給藥量的80%～90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥後72小時內累積排出量少於給藥量的4%。
適應症
適用於敏感菌引起的：
2．呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。
3．胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。
4．傷寒。
5．骨和關節感染。
6．皮膚軟組織感染。
7．敗血症等全身感染。
用法用量
口服。 成人常用量：
1．支氣管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程7～14日。
2．急性單純性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，療程5～7日；複雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程10～14日。
3．細菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，療程6周。
成人常用量為一日0.3～0.4g，分2～3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細菌感染的治療劑量也可增至一日0.6g，分3次服。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑒於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女套用本品時應暫停哺乳。
兒童用藥：
該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。
老年患者用藥：
老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量套用。
不良反應
1．胃腸道反應：腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。
2．中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3．過敏反應： 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。光敏反應較少見。
4．偶可發生：
(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。
(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。
(3)靜脈炎。
(4)結晶尿，多見於高劑量套用時。
(5)關節疼痛。
5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。
禁忌症
對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。
注意事項
1．由於目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。
2．本品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
3．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。
4．套用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應或其他過敏症狀需停藥。
5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後套用，並調整劑量。
6．原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用，有指征時需仔細權衡利弊後套用。
7．偶有用藥後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，如有上述症狀發生，須立即停藥，直至症狀消失。
