急性間歇性卟啉病（AIP）是常染色體顯性遺傳性疾病。1911年，由Gunther首先報導，Waldenstrom在1937年廣泛家族研究的基礎上，全面描述了本病。臨床特徵為陣發性腹部絞痛、神經系統症狀和尿中排泄大量δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）及膽色素原（PBG）。
基本介紹
- 英文名稱：acute intermittent porphyria
- 就診科室：兒科，皮膚科
- 多發群體：小兒
- 常見病因：常染色體顯性遺傳性疾病
- 常見症狀：腹部絞痛，伴噁心、嘔吐和便秘等
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,
病因
此病雖為常染色體顯性遺傳，但有不同的外顯率，即使在一個家族中，基因攜帶者可終身不顯症狀，但可於青春期以後其尿中排泄PBG增多而被證實，大約80%的基因攜帶者一生中皆可不發病。
尿卟啉原I合成酶缺乏，是本病的原發缺陷。患者及基因攜帶者此酶活性大約只有正常人的50%，由於負反饋作用，激發肝ALA合成酶增多，致卟啉前身物質ALA和PBG合成過多，體液中的濃度增高，大量由尿中排除本病常在青春期發病，月經期易誘發發作，故男性和兒童很少發病。某些藥物如巴比妥類、磺胺類、氨基比林和類固醇類如孕烷醇酮能促進肝臟中ALA合成酶的作用，故可誘發本病發作或使病情加重。糖類和高鐵血紅素對ALA合成酶有暫時的抑制作用。
神經系統症狀產生的原因尚不十分清楚。
臨床表現
青春期前很少發病。發作呈間歇性，主要表現為發作性、程度不同的腹部絞痛。疼痛部位不定，可放射至背部、膀胱或外生殖器。病兒常因劇烈腹痛而坐立不安甚至大聲哭叫。發作持續時間自數小時至數天甚至數周不等，常伴噁心、嘔吐和便秘。可因嘔吐而發生脫水和少尿。嚴重的腹痛常被誤診為急腹症而手術。腹部膨隆，腸鳴音減弱或消失，雖有廣泛壓痛，但與疼痛程度不成比例，無腹肌緊張。白細胞數多不增高。易誤診為腹型癲癇或癔病。X線檢查可見小腸充氣或液平面。約有20%病人發病以神經系統症狀為主，常見的有自主神經功能紊亂，除腸痙攣外，心率快，血壓增高，並可出現尿瀦留。一小部分病兒可有癲癇發作，發作時腦電圖可有改變，症狀緩解後恢復正常。周圍神經受累的可出現肢體疼痛，面神經麻痹，呈一肢或多肢體弛緩性麻痹。亦有出現四肢麻痹和呼吸肌麻痹，腱反射減弱或不能引出。受累的肌群很快萎縮，但緩解後又很快恢復，上運動單位癱瘓極罕見。約有50%的病兒有感覺障礙，多限於四肢。
精神症狀多見於有腸痙攣的病人，可有性格改變，如抑鬱、神經質、愛哭，並有幻視、幻聽，或出現狂躁、語無倫次、哭笑無常等癔病樣發作。若診斷不及時，針對上述症狀而服用苯巴比妥、苯妥英鈉或利眠寧等藥物，則使症狀加重，可出現精神錯亂，甚至發生呼吸肌麻痹和腦神經麻痹等危及生命的神經系統症狀。如能及時停藥則症狀很快減輕。
檢查
1.尿液一般檢查
發作時，大量的ALA和PBG由尿中排出，剛排出新鮮尿尿色正常，經過一段時間，尤其在陽光下暴露後，PBG轉變為尿卟啉或糞卟啉，尿色漸加深，呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉顯有紅色螢光。尿比重增高，可能由於抗利尿激素分泌過多所致，但尚不能證實垂體的病變。
2.PBG定性試驗（Watson-Schwartz試驗）
此試驗有特異性，對診斷較有意義，並可檢出無症狀的基因攜帶者。試驗方法：取1mlHoesch試劑（磷-二甲氨基苯甲醛2g置於6mol/L鹽酸100ml中）加入新鮮尿標本1～2滴，在試劑溶液滴尿處立即呈現櫻桃紅顏色。輕輕搖動，櫻桃紅色向周圍溶液擴展。
3.尿中ALA和PBG定量檢查
ALA和PBG可比正常人增加100倍以上，在間歇期雖然減少，但比正常人仍高。正常人每24hPBG的排出量為0～2mg，ALA為0～7mg。PBG定量對於基因攜帶者的診斷比ALA定量更有意義。病兒肝細胞、紅細胞和成纖維細胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明顯降低。羊水穿刺細胞培養做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量，可在產前診斷此病。一些無症狀的兒童與成人基因攜帶者此酶活性亦低。
4.血生化檢查
在急性發作時，常因發作時嘔吐與腹痛不能進食導致水電紊亂，常有低鈉血症，血鈣濃度亦降低，甚至有的病人可發生少尿和氮質血症。
根據臨床表現症狀、體徵，還可選擇做B超、X線、心電圖、腦電圖、CT等檢查。
診斷
對反覆發作找不到原因的腹部絞痛病兒，伴有神經精神症狀，尿放置後呈咖啡色者應考慮本病。取新鮮尿做Watson-Schwaztz試驗即可確診。若有服用巴比妥類、氨基比林或磺胺類藥物後，致病情加重的病史，更有助於診斷。
鑑別診斷
腹痛應與外科疾病鑑別，如潰瘍病，膽道膽囊疾病及急性闌尾炎等。伴有神經精神症狀需與癔病、神經根炎、精神病等鑑別。
治療
急性發作時，如出現水、電解質紊亂，應積極糾正，限制水的入量，適當補充鈉鹽。有些病兒當水和電解質紊亂被糾正後，其他臨床症狀亦隨之緩解。發作時要十分注意藥物的選擇。可採用水合氯醛、嗎啡或哌替啶（杜冷丁）緩解疼痛或煩躁等神經系統症狀。部分病人服用氯丙嗪可使腸痙攣緩解。有些病兒發作與月經周期有關，可用抑制排卵的藥物，如最小劑量口服避孕藥，可使發作減輕，發作次數減少。但應注意凡家系中有皮膚症狀的不能使用。
目前臨床研究證明，靜脈注射高鐵血紅素（hematin）可中止發作，症狀很快消失，尿中ALA和PBG的排泄下降。這與血紅素增加而產生反饋作用，使ALA及PBG合成減少有關。嚴重的急性發作，其他藥物治療後不能緩解的，可試用此藥。
預後
如果注意積極的防治，預後不一定很嚴重。隨著年齡的增長，本病傾向於減輕，預後較好。
